Vliv hormonální terapie štítné žlázy na svalovou hmotu a funkci u starších dospělých se subklinickou hypotyreózou
Vliv hormonální terapie štítné žlázy na svalovou hmotu a funkci u starších dospělých se subklinickou hypotyreózou – dílčí studie studií TRUST a IEMO
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Pozadí
Subklinická hypotyreóza (SCH) je běžná u starší populace s odhadovanou prevalencí 6–15 %. Bylo spojeno s četnými nepříznivými důsledky, jako jsou kardiovaskulární onemocnění a neuropsychické poruchy. S SCH bylo také spojeno poškození svalové funkce. Nicméně souvislost mezi subklinickou hypotyreózou a fyzickou výkonností u starších dospělých zůstává nejasná a chybí randomizované kontrolované studie.
Fyzická výkonnost je důležitým prognostickým ukazatelem pro starší dospělé. Prospektivní studie ukázaly, že souvisí s hospitalizací, institucionalizací, kardiovaskulárním onemocněním, invaliditou a mortalitou. Rychlost chůze je jedním z nejpoužívanějších měřítek fyzického výkonu v klinických a výzkumných podmínkách se solidní prognostickou hodnotou.
Kromě celkové fyzické výkonnosti lze hodnotit další dvě dimenze svalové funkce: svalovou funkci, obvykle hodnocenou silou stisku ruky (prediktivní platnost pro pokles kognitivních funkcí, pohyblivosti, funkčního stavu a úmrtnosti u starších lidí) a svalovou hmotu, obvykle hodnocenou duální energie X-absorptiometrie). Tyto tři dimenze společně tvoří definici sarkopenie, relativně nového konceptu, který se v posledních letech stává viditelným díky své vysoké prevalenci a klinické relevanci.
Subklinická hypotyreóza i poškození svalové funkce jsou vysoce rozšířené u starší populace, která nese velkou osobní, sociální a ekonomickou zátěž. Vyhodnocení potenciálního přínosu léčby levothyroxinem na svalovou funkci v této populaci má tedy potenciál zabránit nepříznivým výsledkům souvisejícím se zdravím a zachovat autonomii a kvalitu života pacientů.
Cíle
Zkoumat, zda léčba levothyroxinem u starších dospělých se subklinickou hypotyreózou ovlivňuje měření sarkopenie (hmotnost, síla a fyzický výkon) v dílčí studii studie TRUST a IEMO.
Metody
Stávající infrastruktura zkoušek (zkoušky TRUST a IEMO, Clinictrials.gov ID: NCT 01660126) bude využito ke sběru informací o svalové hmotě a funkci od 322 účastníků s přetrvávající subklinickou hypotyreózou randomizovaných buď na tyroxin nebo placebo. Použité výsledky jsou uvedeny v příslušné sekci.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leiden, Holandsko
- Department of Gerontology and Geriatrics, Leiden University Medical Center
-
Leiden, Holandsko
- Department of Public Health and Primary Care, Leiden University Medical Center
-
Leiden, Holandsko
- Institute for Evidence-Based Medicine in Old Age
-
-
-
-
-
Bern, Švýcarsko, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Švýcarsko, 1011
- Department of General Internal Medicine
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí (TRUST):
- Starší pacienti žijící v komunitě ve věku ≥ 65 let se subklinickou hypotyreózou (SCH).
[SCH je definován jako zvýšené hladiny TSH (4,6 až 19,9 mU/l) a volného tyroxinu (fT4) v referenčním rozmezí měřené minimálně dvakrát s odstupem alespoň 3 měsíců.]
Kritéria zahrnutí (IEMO)
- Starší pacienti žijící v komunitě ve věku ≥ 80 let s SCH, jak je definováno výše
Kritéria vyloučení (TRUST a IEMO):
- V současné době na levothyroxinu nebo antityreoidech, amiodaronu nebo lithiu.
- Nedávná operace štítné žlázy nebo radiojód (do 12 měsíců).
- Srdeční selhání NYHA IV. stupně.
- Předchozí klinická diagnóza demence.
- Nedávná hospitalizace pro závažné onemocnění nebo plánovanou operaci (do 4 týdnů).
- Nedávný akutní koronární syndrom, včetně infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris (do 4 týdnů).
- Smrtelná choroba.
- Vzácné dědičné problémy s intolerancí galaktózy, deficitem Lapp laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy.
- Jednotlivci účastnící se probíhajících RCT terapeutických intervencí (včetně CTIMP)
- Jednotlivci plánující se během příštích 2 let (navrhovaná minimální doba sledování) přestěhovat z regionu, ve kterém probíhá studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Levothyroxin
Intervence začne levothyroxinem 50 mcg denně s pravidelnou zaslepenou titrací dávky.
|
Intervence začne levothyroxinem 50 mcg denně (sníženo na 25 mcg u subjektů
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Farmaceutické složení placeba (100 mg): monohydrát laktózy 66 mg, kukuřičný škrob 25 mg, želatina 5 mg, sodná sůl kroskarmelózy 3,5 mg, stearát hořečnatý (rostlinný zdroj) 0,5 mg.
|
Kontrolní pacienti dostanou placebo pilulku stejných vlastností jako intervenční lék a simulovaná titrace bude provedena identicky jako u intervenčního léku.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Fyzický výkon
Časové okno: Závěrečná návštěva (12 až 42 měsíců po základní návštěvě)
|
Rychlost chůze (test chůze na 3 a 6 metrů) [m/s]
|
Závěrečná návštěva (12 až 42 měsíců po základní návštěvě)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Svalová hmota
Časové okno: Výchozí stav, jednoleté sledování a/nebo dvouleté sledování (roční změna)
|
ALM/BMI, tj. apendikulární libová hmota (ALM) stanovená pomocí rentgenové absorpce duální energie [kg], děleno indexem tělesné hmotnosti [kg/m2]
|
Výchozí stav, jednoleté sledování a/nebo dvouleté sledování (roční změna)
|
|
Svalová síla
Časové okno: Výchozí stav, 1 rok sledování
|
Síla rukojeti měřená izometrickým dynamometrem Jamar [kg]
|
Výchozí stav, 1 rok sledování
|
|
Sarkopenie
Časové okno: Závěrečná návštěva (12 až 42 měsíců po základní návštěvě)
|
Diagnostická kritéria sarkopenie jsou aplikována na každého účastníka se všemi třemi výsledky (rychlost chůze, síla stisku, DXA) na konci sledování. Například je účastníkovi diagnostikována sarkopenie, když je svalová hmota měřená pomocí DXA snížena (ALM/BMI pro muže < 0,79, pro ženy < 0,51), za přítomnosti zhoršené síly úchopu (u mužů <27 kg, u žen <16 kg ). Pokud je přítomna, sarkopenie je dále klasifikována jako „závažná“ za přítomnosti rychlosti chůze <0,8 slečna. Poté je porovnán podíl sarkopenických jedinců mezi skupinami s levothyroxinem a placebem. |
Závěrečná návštěva (12 až 42 měsíců po základní návštěvě)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nicolas Rodondi, MD MAS, BIHAM UniBern
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Stott DJ, Gussekloo J, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RG, Mooijaart S, Kean S, Quinn TJ, Sattar N, Hendry K, Du Puy R, Den Elzen WP, Poortvliet RK, Smit JW, Jukema JW, Dekkers OM, Blum M, Collet TH, McCarthy V, Hurley C, Byrne S, Browne J, Watt T, Bauer D, Ford I. Study protocol; Thyroid hormone Replacement for Untreated older adults with Subclinical hypothyroidism - a randomised placebo controlled Trial (TRUST). BMC Endocr Disord. 2017 Feb 3;17(1):6. doi: 10.1186/s12902-017-0156-8.
- Mooijaart SP, Du Puy RS, Stott DJ, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RGJ, den Elzen WPJ, Postmus I, Poortvliet RKE, van Heemst D, van Munster BC, Peeters RP, Ford I, Kean S, Messow CM, Blum MR, Collet TH, Watt T, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Langhorne P, Gussekloo J. Association Between Levothyroxine Treatment and Thyroid-Related Symptoms Among Adults Aged 80 Years and Older With Subclinical Hypothyroidism. JAMA. 2019 Nov 26;322(20):1977-1986. doi: 10.1001/jama.2019.17274.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 320030_172676
- 2011-004554-26 (Číslo EudraCT: EudraCT)
- 2012-004160-22 (Číslo EudraCT)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Sarkopenie
-
Ankara Etlik City HospitalDokončenoEndometriální rakovina | Rakovina vaječníků (OvCa) | Rakovina vejcovodů | Chemoterapie indukovaná změna chuti | Podvýživa spojená s rakovinou | Sarcopeni spojené s rakovinouTurecko (Türkiye)