L'effetto della terapia con ormoni tiroidei sulla massa muscolare e sulla funzione negli anziani con ipotiroidismo subclinico
L'effetto della terapia ormonale tiroidea sulla massa muscolare e sulla funzione negli anziani con ipotiroidismo subclinico - un sottostudio di studi TRUST e IEMO
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sfondo
L'ipotiroidismo subclinico (SCH) è comune tra la popolazione anziana, con una prevalenza stimata del 6-15%. È stato associato a molteplici esiti avversi come malattie cardiovascolari e disturbi neuropsicologici. Anche la compromissione della funzione muscolare è stata associata a SCH. Tuttavia, l'associazione tra ipotiroidismo subclinico e prestazioni fisiche negli anziani rimane poco chiara e mancano studi controllati randomizzati.
Le prestazioni fisiche sono un importante indicatore prognostico per gli anziani. Studi prospettici hanno mostrato che è correlato al ricovero, all'istituzionalizzazione, alle malattie cardiovascolari, alla disabilità e alla mortalità. La velocità dell'andatura è una delle misure più utilizzate delle prestazioni fisiche in contesti clinici e di ricerca, con un solido valore prognostico.
Oltre alle prestazioni fisiche complessive, è possibile valutare altre due dimensioni della funzione muscolare: la funzione muscolare, generalmente valutata in base alla forza di presa delle mani (validità predittiva per il declino cognitivo, la mobilità, lo stato funzionale e la mortalità per le persone anziane) e la massa muscolare, solitamente valutata da assorbimetria X a doppia energia). Queste tre dimensioni insieme formano la definizione di sarcopenia, un concetto relativamente nuovo che ha guadagnato visibilità negli ultimi anni a causa della sua alta prevalenza e rilevanza clinica.
Sia l'ipotiroidismo subclinico che la compromissione della funzione muscolare sono altamente prevalenti tra la popolazione anziana, e quest'ultima sopporta un pesante fardello personale, sociale ed economico. Pertanto, la valutazione del potenziale beneficio della terapia con levotiroxina sulla funzione muscolare in questa popolazione ha il potenziale per prevenire esiti avversi relativi alla salute e mantenere l'autonomia e la qualità della vita dei pazienti.
Obiettivi
Indagare se la terapia con levotiroxina negli anziani con ipotiroidismo subclinico influisce sulle misure della sarcopenia (massa, forza e prestazioni fisiche) in un sottostudio dello studio TRUST e IEMO.
Metodi
L'infrastruttura sperimentale esistente (TRUST e IEMO trial, clinicaltrials.gov ID: NCT 01660126) sarà utilizzato per raccogliere informazioni sulla massa muscolare e sulla funzione da 322 partecipanti con ipotiroidismo subclinico persistente randomizzati a tiroxina o placebo. I risultati utilizzati sono specificati nella sezione corrispondente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Leiden, Olanda
- Department of Gerontology and Geriatrics, Leiden University Medical Center
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Leiden, Olanda
- Department of Public Health and Primary Care, Leiden University Medical Center
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Leiden, Olanda
- Institute for Evidence-Based Medicine in Old Age
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Bern, Svizzera, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Svizzera, 1011
- Department of General Internal Medicine
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione (TRUST):
- Pazienti anziani residenti in comunità di età ≥65 anni con ipotiroidismo subclinico (SCH).
[SCH è definito come livelli elevati di TSH (da 4,6 a 19,9 mU/L) e tiroxina libera (fT4) nell'intervallo di riferimento misurati in almeno due occasioni ad almeno 3 mesi di distanza.]
Criteri di inclusione (IEMO)
- Pazienti anziani residenti in comunità di età ≥80 anni con SCH, come sopra definito
Criteri di esclusione (TRUST e IEMO):
- Attualmente in levotiroxina o farmaci antitiroidei, amiodarone o litio.
- Recente intervento chirurgico alla tiroide o radioiodio (entro 12 mesi).
- Insufficienza cardiaca NYHA di grado IV.
- Precedente diagnosi clinica di demenza.
- Recente ricovero per malattia grave o chirurgia elettiva (entro 4 settimane).
- Sindrome coronarica acuta recente, incluso infarto del miocardio o angina instabile (entro 4 settimane).
- Malattia terminale.
- Rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.
- Individui che partecipano a RCT in corso di interventi terapeutici (compresi i CTIMP)
- Individui che intendono trasferirsi al di fuori della regione in cui viene condotto lo studio entro i prossimi 2 anni (periodo minimo di follow-up proposto).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Levotiroxina
L'intervento inizierà con Levotiroxina 50 mcg al giorno con regolare titolazione della dose in cieco.
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L'intervento inizierà con Levotiroxina 50 mcg al giorno (ridotto a 25 mcg nei soggetti
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Comparatore placebo: Placebo
Composizione farmaceutica del placebo (100 mg): lattosio monoidrato 66 mg, amido di mais 25 mg, gelatina 5 mg, croscarmellosa sodica 3,5 mg, magnesio stearato (fonte vegetale) 0,5 mg.
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I pazienti di controllo riceveranno una pillola placebo con le stesse caratteristiche del farmaco di intervento e la titolazione simulata verrà eseguita in modo identico al farmaco di intervento.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Prestazioni fisiche
Lasso di tempo: Visita finale (da 12 a 42 mesi dopo la visita di base)
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Velocità di andatura (test del cammino di 3 e 6 metri) [m/s]
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Visita finale (da 12 a 42 mesi dopo la visita di base)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Massa muscolare
Lasso di tempo: Basale, follow-up a 1 anno e/o follow-up a 2 anni (variazione annuale)
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ALM/BMI, ovvero massa magra appendicolare (ALM) valutata con Dual-Energy X-Ray Absorptiometry [kg], divisa per indice di massa corporea [kg/m2]
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Basale, follow-up a 1 anno e/o follow-up a 2 anni (variazione annuale)
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Forza muscolare
Lasso di tempo: Basale, follow-up a 1 anno
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Forza di presa, misurata con un dinamometro isometrico Jamar [kg]
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Basale, follow-up a 1 anno
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Sarcopenia
Lasso di tempo: Visita finale (da 12 a 42 mesi dopo la visita di base)
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I criteri diagnostici della sarcopenia vengono applicati a ciascun partecipante con tutti e tre gli esiti (velocità dell'andatura, forza della presa della mano, DXA) alla fine del follow-up. Ad esempio, a un partecipante viene diagnosticata la sarcopenia quando la massa muscolare misurata con DXA è ridotta (ALM/BMI per gli uomini <0,79, per le donne <0,51), in presenza di ridotta forza di presa (per gli uomini <27 kg, per le donne <16 kg ). Se presente, la sarcopenia è ulteriormente classificata come "grave" in presenza di una velocità del passo <0,8 SM. Viene quindi confrontata la proporzione di individui sarcopenici tra i gruppi levotiroxina e placebo. |
Visita finale (da 12 a 42 mesi dopo la visita di base)
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Nicolas Rodondi, MD MAS, BIHAM UniBern
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Stott DJ, Gussekloo J, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RG, Mooijaart S, Kean S, Quinn TJ, Sattar N, Hendry K, Du Puy R, Den Elzen WP, Poortvliet RK, Smit JW, Jukema JW, Dekkers OM, Blum M, Collet TH, McCarthy V, Hurley C, Byrne S, Browne J, Watt T, Bauer D, Ford I. Study protocol; Thyroid hormone Replacement for Untreated older adults with Subclinical hypothyroidism - a randomised placebo controlled Trial (TRUST). BMC Endocr Disord. 2017 Feb 3;17(1):6. doi: 10.1186/s12902-017-0156-8.
- Mooijaart SP, Du Puy RS, Stott DJ, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RGJ, den Elzen WPJ, Postmus I, Poortvliet RKE, van Heemst D, van Munster BC, Peeters RP, Ford I, Kean S, Messow CM, Blum MR, Collet TH, Watt T, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Langhorne P, Gussekloo J. Association Between Levothyroxine Treatment and Thyroid-Related Symptoms Among Adults Aged 80 Years and Older With Subclinical Hypothyroidism. JAMA. 2019 Nov 26;322(20):1977-1986. doi: 10.1001/jama.2019.17274.
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 320030_172676
- 2011-004554-26 (Numero EudraCT: EudraCT)
- 2012-004160-22 (Numero EudraCT)
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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