Effekten av sköldkörtelhormonterapi på muskelmassa och funktion hos äldre vuxna med subklinisk hypotyreos
Effekten av sköldkörtelhormonterapi på muskelmassa och funktion hos äldre vuxna med subklinisk hypotyreos - en delstudie av TRUST och IEMO-försök
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Bakgrund
Subklinisk hypotyreos (SCH) är vanligt bland den äldre befolkningen, med en uppskattad prevalens på 6-15%. Det har associerats med flera negativa utfall såsom hjärt-kärlsjukdomar och neuropsykologiska störningar. Nedsatt muskelfunktion har också associerats med SCH. Sambandet mellan subklinisk hypotyreos och fysisk prestation hos äldre vuxna är dock fortfarande oklar och randomiserade kontrollerade studier saknas.
Fysisk prestation är en viktig prognostisk indikator för äldre vuxna. Prospektiva studier visade att det är relaterat till sjukhusvistelse, institutionalisering, hjärt-kärlsjukdom, funktionsnedsättning och dödlighet. Gånghastighet är ett av de mest använda måtten på fysisk prestation i kliniska och forskningsmiljöer, med ett gediget prognostiskt värde.
Förutom övergripande fysisk prestation kan två andra dimensioner av muskelfunktion bedömas: muskelfunktion, vanligen bedömd genom handgreppsstyrka (prediktiv validitet för försämring av kognition, rörlighet, funktionell status och dödlighet för äldre personer), och muskelmassa, vanligtvis bedömd av dubbelenergi X-absorptiometri). Dessa tre dimensioner bildar tillsammans definitionen av sarkopeni, ett relativt nytt koncept som har vunnit synlighet under de senaste åren på grund av dess höga prevalens och kliniska relevans.
Både subklinisk hypotyreos och nedsatt muskelfunktion är mycket vanliga bland den äldre befolkningen, och den senare bär en tung personlig, social och ekonomisk börda. Att utvärdera den potentiella nyttan av levotyroxinbehandling på muskelfunktionen i denna population har därför potentialen att förhindra negativa hälsorelaterade resultat och bibehålla patienternas autonomi och livskvalitet.
Mål
Att undersöka om levotyroxinbehandling hos äldre vuxna med subklinisk hypotyreos påverkar sarkopenimått (massa, styrka och fysisk prestation) i en delstudie av TRUST- och IEMO-studien.
Metoder
Den befintliga testinfrastrukturen (TRUST- och IEMO-studier, clinicaltrials.gov ID: NCT 01660126) kommer att användas för att samla in information om muskelmassa och funktion från 322 deltagare med ihållande subklinisk hypotyreos randomiserad till antingen tyroxin eller placebo. Utnyttjade resultat anges i motsvarande avsnitt.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Leiden, Nederländerna
- Department of Gerontology and Geriatrics, Leiden University Medical Center
-
Leiden, Nederländerna
- Department of Public Health and Primary Care, Leiden University Medical Center
-
Leiden, Nederländerna
- Institute for Evidence-Based Medicine in Old Age
-
-
-
-
-
Bern, Schweiz, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
- Department of General Internal Medicine
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier (TRUST):
- Samhällsboende äldre patienter ≥65 år med subklinisk hypotyreos (SCH).
[SCH definieras som förhöjda TSH-nivåer (4,6 till 19,9 mU/L) och fritt tyroxin (fT4) i referensintervallet mätt vid minst två tillfällen med minst 3 månaders mellanrum.]
Inklusionskriterier (IEMO)
- Samhällsboende äldre patienter i åldern ≥80 år med SCH, enligt definitionen ovan
Uteslutningskriterier (TRUST och IEMO):
- För närvarande på levotyroxin eller antityreoidea läkemedel, amiodaron eller litium.
- Nyligen genomförd sköldkörteloperation eller radiojod (inom 12 månader).
- Grad IV NYHA hjärtsvikt.
- Tidigare klinisk diagnos av demens.
- Nyligen inlagd på sjukhus för allvarlig sjukdom eller elektiv operation (inom 4 veckor).
- Nyligen genomförd akut kranskärlssyndrom, inklusive hjärtinfarkt eller instabil angina (inom 4 veckor).
- Dödlig sjukdom.
- Sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, Lapp-laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption.
- Individer som deltar i pågående RCT av terapeutiska interventioner (inklusive CTIMPs)
- Individer som planerar att flytta ut från den region där försöket genomförs inom de kommande 2 åren (föreslagen minsta uppföljningsperiod).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Levotyroxin
Interventionen kommer att börja med Levothyroxine 50 mcg dagligen med regelbunden blind dostitrering.
|
Interventionen kommer att börja med Levothyroxine 50 mcg dagligen (reducerad till 25 mcg hos försökspersoner
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Farmaceutisk sammansättning av placebo (100 mg): Laktosmonohydrat 66 mg, Majsstärkelse 25 mg, Gelatin 5 mg, Kroskarmellosnatrium 3,5 mg, Magnesiumstearat (vegetabilisk källa) 0,5 mg.
|
Kontrollpatienter kommer att få ett placebo-piller med samma egenskaper som interventionsläkemedlet, och skentitrering kommer att utföras på samma sätt som interventionsläkemedlet.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fysisk prestation
Tidsram: Slutbesök (12 till 42 månader efter baslinjebesök)
|
Gånghastighet (3-meters och 6-meters gångtest) [m/s]
|
Slutbesök (12 till 42 månader efter baslinjebesök)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Muskelmassa
Tidsram: Baslinje, 1-årsuppföljning och/eller 2-årsuppföljning (årlig förändring)
|
ALM/BMI, d.v.s. appendicular lean mass (ALM) bedömd med Dual-Energy X-Ray Absorptiometry [kg], dividerat med body mass index [kg/m2]
|
Baslinje, 1-årsuppföljning och/eller 2-årsuppföljning (årlig förändring)
|
|
Muskelstyrka
Tidsram: Baslinje, 1 års uppföljning
|
Handtagsstyrka, mätt med en Jamar isometrisk dynamometer [kg]
|
Baslinje, 1 års uppföljning
|
|
Sarkopeni
Tidsram: Slutbesök (12 till 42 månader efter baslinjebesök)
|
Sarkopeni diagnostiska kriterier tillämpas på varje deltagare med alla tre utfall (gånghastighet, handgreppsstyrka, DXA) i slutet av uppföljningen. Exempelvis får en deltagare diagnosen sarkopeni när muskelmassa mätt med DXA minskar (ALM/BMI för män < 0,79, för kvinnor < 0,51), i närvaro av nedsatt greppstyrka (för män <27 kg, för kvinnor <16 kg) ). Om det finns, klassificeras sarkopeni vidare som "svår" i närvaro av en gånghastighet <0,8 Fröken. Andelen sarkopeniska individer mellan levotyroxin- och placebogruppen jämförs sedan. |
Slutbesök (12 till 42 månader efter baslinjebesök)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Nicolas Rodondi, MD MAS, BIHAM UniBern
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Stott DJ, Gussekloo J, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RG, Mooijaart S, Kean S, Quinn TJ, Sattar N, Hendry K, Du Puy R, Den Elzen WP, Poortvliet RK, Smit JW, Jukema JW, Dekkers OM, Blum M, Collet TH, McCarthy V, Hurley C, Byrne S, Browne J, Watt T, Bauer D, Ford I. Study protocol; Thyroid hormone Replacement for Untreated older adults with Subclinical hypothyroidism - a randomised placebo controlled Trial (TRUST). BMC Endocr Disord. 2017 Feb 3;17(1):6. doi: 10.1186/s12902-017-0156-8.
- Mooijaart SP, Du Puy RS, Stott DJ, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RGJ, den Elzen WPJ, Postmus I, Poortvliet RKE, van Heemst D, van Munster BC, Peeters RP, Ford I, Kean S, Messow CM, Blum MR, Collet TH, Watt T, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Langhorne P, Gussekloo J. Association Between Levothyroxine Treatment and Thyroid-Related Symptoms Among Adults Aged 80 Years and Older With Subclinical Hypothyroidism. JAMA. 2019 Nov 26;322(20):1977-1986. doi: 10.1001/jama.2019.17274.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 320030_172676
- 2011-004554-26 (EudraCT-nummer: EudraCT)
- 2012-004160-22 (EudraCT-nummer)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .