Kilpirauhashormonihoidon vaikutus lihasmassaan ja -toimintoihin vanhemmilla aikuisilla, joilla on subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta
Kilpirauhashormoniterapian vaikutus lihasmassaan ja -toimintoihin iäkkäillä aikuisilla, joilla on subkliininen hypotyreoosi - TRUST- ja IEMO-kokeiden alatutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta
Subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta (SCH) on yleistä vanhuksilla, ja sen arvioitu esiintyvyys on 6-15 %. Se on yhdistetty useisiin haittavaikutuksiin, kuten sydän- ja verisuonisairauksiin ja neuropsykologisiin häiriöihin. Myös lihastoiminnan heikkeneminen on yhdistetty SCH:hen. Subkliinisen kilpirauhasen vajaatoiminnan ja iäkkäiden aikuisten fyysisen suorituskyvyn välinen yhteys on kuitenkin edelleen epäselvä, ja satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia ei ole.
Fyysinen suorituskyky on tärkeä prognostinen indikaattori iäkkäille aikuisille. Tulevaisuudentutkimukset osoittivat, että se liittyy sairaalahoitoon, laitoshoitoon, sydän- ja verisuonisairauksiin, vammaisuuteen ja kuolleisuuteen. Kävelynopeus on yksi yleisimmin käytetyistä fyysisen suorituskyvyn mittareista kliinisissä ja tutkimuksissa, ja sillä on vankka ennustearvo.
Yleisen fyysisen suorituskyvyn lisäksi voidaan arvioida kahta muuta lihastoiminnan ulottuvuutta: lihasten toiminta, joka yleensä mitataan kädensijan vahvuudella (kognition, liikkuvuuden, toiminnallisen tilan heikkenemisen ja kuolleisuuden ennustava validiteetti iäkkäillä ihmisillä) ja lihasmassa, jota yleensä arvioidaan kaksoisenergian X-absorptiometria). Nämä kolme ulottuvuutta yhdessä muodostavat sarkopenian määritelmän, joka on suhteellisen uusi käsite, joka on saanut näkyvyyttä viime vuosina korkean esiintyvyyden ja kliinisen merkityksensä vuoksi.
Sekä subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta että lihastoiminnan vajaatoiminta ovat erittäin yleisiä vanhemmalla väestöllä, ja jälkimmäinen kantaa raskaan henkilökohtaisen, sosiaalisen ja taloudellisen taakan. Siksi arvioimalla levotyroksiinihoidon mahdollisia hyötyjä lihasten toimintaan tässä populaatiossa on potentiaalia estää terveyteen liittyviä haitallisia seurauksia ja säilyttää potilaiden autonomia ja elämänlaatu.
Tavoitteet
TRUST- ja IEMO-tutkimuksen alatutkimuksessa tutkitaan, vaikuttaako levotyroksiinihoito iäkkäillä aikuisilla, joilla on subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta, sarkopeniamittauksiin (massa, voima ja fyysinen suorituskyky).
menetelmät
Olemassa oleva tutkimusinfrastruktuuri (TRUST- ja IEMO-tutkimukset, klinikan trials.gov ID: NCT 01660126) käytetään keräämään tietoa lihasmassasta ja -toiminnasta 322 osallistujalta, joilla on jatkuva subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka on satunnaistettu joko tyroksiinille tai lumelääkkeelle. Käytetyt tulokset on määritelty vastaavassa osiossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- Department of Gerontology and Geriatrics, Leiden University Medical Center
-
Leiden, Alankomaat
- Department of Public Health and Primary Care, Leiden University Medical Center
-
Leiden, Alankomaat
- Institute for Evidence-Based Medicine in Old Age
-
-
-
-
-
Bern, Sveitsi, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Sveitsi, 1011
- Department of General Internal Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit (LUOTTAMINEN):
- Yhteisössä asuvat iäkkäät potilaat, joiden ikä on ≥65 vuotta ja joilla on subkliininen kilpirauhasen vajaatoiminta (SCH).
[SCH määritellään kohonneiksi TSH-tasoiksi (4,6-19,9 mU/L) ja vapaaksi tyroksiiniksi (fT4) viitealueella mitattuna vähintään kahdesti vähintään 3 kuukauden välein.]
Sisällyskriteerit (IEMO)
- Yhteisössä asuvat iäkkäät potilaat, joiden ikä on ≥ 80 vuotta ja joilla on SCH, kuten edellä on määritelty
Poissulkemiskriteerit (TRUST ja IEMO):
- Tällä hetkellä levotyroksiinilla tai kilpirauhaslääkkeitä, amiodaronia tai litiumia.
- Äskettäin tehty kilpirauhasleikkaus tai radiojodi (12 kuukauden sisällä).
- IV asteen NYHA sydämen vajaatoiminta.
- Aiempi kliininen dementian diagnoosi.
- Äskettäinen sairaalahoito vakavan sairauden tai valinnaisen leikkauksen vuoksi (4 viikon sisällä).
- Äskettäinen akuutti sepelvaltimotauti, mukaan lukien sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris (4 viikon sisällä).
- Parantumaton sairaus.
- Harvinainen perinnöllinen galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö.
- Henkilöt, jotka osallistuvat meneillään oleviin terapeuttisten interventioiden RCT-tutkimuksiin (mukaan lukien CTIMP)
- Henkilöt, jotka suunnittelevat muuttavansa pois alueelta, jolla tutkimus suoritetaan, seuraavan kahden vuoden aikana (ehdotettu vähimmäisseurantajakso).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Levotyroksiini
Interventio aloitetaan Levothyroxine-annoksella 50 mikrogrammaa päivässä säännöllisellä sokkoutetulla annostitrauksella.
|
Interventio aloitetaan levotyroksiinilla 50 mikrogrammaa päivässä (vähennettynä 25 mikrogrammaan koehenkilöillä
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Plasebon (100 mg) farmaseuttinen koostumus: Laktoosimonohydraatti 66 mg, maissitärkkelys 25 mg, gelatiini 5 mg, kroskarmelloosinatrium 3,5 mg, magnesiumstearaatti (kasvislähde) 0,5 mg.
|
Kontrollipotilaat saavat lumelääkkeen, jolla on samat ominaisuudet kuin interventiolääkkeellä, ja valetitraus suoritetaan identtisesti interventiolääkkeen kanssa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fyysinen suorituskyky
Aikaikkuna: Viimeinen käynti (12–42 kuukautta peruskäynnin jälkeen)
|
Kävelynopeus (3 metrin ja 6 metrin kävelytesti) [m/s]
|
Viimeinen käynti (12–42 kuukautta peruskäynnin jälkeen)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 vuoden seuranta ja/tai 2 vuoden seuranta (vuosittainen muutos)
|
ALM/BMI eli appendikulaarinen laihamassa (ALM) mitattuna Dual-Energy X-Ray Absorptiometryllä [kg] jaettuna kehon massaindeksillä [kg/m2]
|
Lähtötilanne, 1 vuoden seuranta ja/tai 2 vuoden seuranta (vuosittainen muutos)
|
|
Lihasvoima
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 1 vuoden seuranta
|
Kädensijan vahvuus mitattuna Jamar-isometrisellä dynamometrillä [kg]
|
Lähtötilanne, 1 vuoden seuranta
|
|
Sarkopenia
Aikaikkuna: Viimeinen käynti (12–42 kuukautta peruskäynnin jälkeen)
|
Sarkopenia-diagnostisia kriteerejä sovelletaan jokaiseen osallistujaan, joilla on kaikki kolme tulosta (askelnopeus, kädensijan vahvuus, DXA) seurannan lopussa. Esim. osallistujalla diagnosoidaan sarkopenia, kun DXA:lla mitattu lihasmassa on pienentynyt (ALM/BMI miehillä < 0,79, naisilla < 0,51), jos pitovoima on heikentynyt (miehillä <27 kg, naisilla <16 kg ). Jos sitä esiintyy, sarkopenia luokitellaan edelleen "vakavaksi", jos kävelynopeus on < 0,8 neiti. Sitten verrataan sarkopeenisten yksilöiden osuutta levotyroksiini- ja lumeryhmien välillä. |
Viimeinen käynti (12–42 kuukautta peruskäynnin jälkeen)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Nicolas Rodondi, MD MAS, BIHAM UniBern
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Stott DJ, Gussekloo J, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RG, Mooijaart S, Kean S, Quinn TJ, Sattar N, Hendry K, Du Puy R, Den Elzen WP, Poortvliet RK, Smit JW, Jukema JW, Dekkers OM, Blum M, Collet TH, McCarthy V, Hurley C, Byrne S, Browne J, Watt T, Bauer D, Ford I. Study protocol; Thyroid hormone Replacement for Untreated older adults with Subclinical hypothyroidism - a randomised placebo controlled Trial (TRUST). BMC Endocr Disord. 2017 Feb 3;17(1):6. doi: 10.1186/s12902-017-0156-8.
- Mooijaart SP, Du Puy RS, Stott DJ, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RGJ, den Elzen WPJ, Postmus I, Poortvliet RKE, van Heemst D, van Munster BC, Peeters RP, Ford I, Kean S, Messow CM, Blum MR, Collet TH, Watt T, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Langhorne P, Gussekloo J. Association Between Levothyroxine Treatment and Thyroid-Related Symptoms Among Adults Aged 80 Years and Older With Subclinical Hypothyroidism. JAMA. 2019 Nov 26;322(20):1977-1986. doi: 10.1001/jama.2019.17274.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 320030_172676
- 2011-004554-26 (EudraCT-numero: EudraCT)
- 2012-004160-22 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .