A pajzsmirigyhormon-terápia hatása az izomtömegre és -működésre szubklinikai hypothyreosisban szenvedő idősebb felnőtteknél
A pajzsmirigyhormonterápia hatása a szubklinikai hipotireózisban szenvedő idősebb felnőttek izomtömegére és működésére – a TRUST és az IEMO kísérletek alvizsgálata
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Háttér
A szubklinikai hypothyreosis (SCH) gyakori az idősek körében, becsült prevalenciája 6-15%. Számos nemkívánatos eredménnyel, például szív- és érrendszeri betegségekkel és neuropszichológiai zavarokkal hozták összefüggésbe. Az izomfunkció károsodását is összefüggésbe hozták az SCH-val. A szubklinikai hypothyreosis és az idősebb felnőttek fizikai teljesítőképessége közötti kapcsolat azonban továbbra is tisztázatlan, és hiányoznak a randomizált, kontrollált vizsgálatok.
A fizikai teljesítmény fontos prognosztikai mutató az idősebb felnőttek számára. Prospektív tanulmányok kimutatták, hogy ez összefügg a kórházi kezeléssel, az intézeti elhelyezéssel, a szív- és érrendszeri betegségekkel, a rokkantsággal és a halálozással. A járássebesség a fizikai teljesítmény egyik legszélesebb körben használt mérőszáma klinikai és kutatási környezetben, szilárd prognosztikai értékkel.
Az általános fizikai teljesítményen kívül az izomfunkció két másik dimenziója is értékelhető: az izomműködés, amelyet általában a markolat erejével mérnek (a kognitív képesség, a mobilitás, a funkcionális állapot és a mortalitás előrejelzése az idősek esetében), és az izomtömeg, amelyet általában kettős energiás X-abszorptiometria). Ez a három dimenzió együttesen alkotja a szarkopénia definícióját, amely egy viszonylag új fogalom, amely az elmúlt években nagy prevalenciája és klinikai jelentősége miatt egyre nagyobb nyilvánosságot kapott.
Mind a szubklinikai hypothyreosis, mind az izomműködés károsodása nagyon elterjedt az idősebb lakosság körében, és ez utóbbi súlyos személyes, társadalmi és gazdasági terhet visel. Ezért a levotiroxin-terápia izomműködésre gyakorolt potenciális előnyeinek értékelése ebben a populációban magában hordozza annak lehetőségét, hogy megelőzzük az egészséggel összefüggő káros következményeket, és fenntartsuk a betegek autonómiáját és életminőségét.
Célok
Annak vizsgálata, hogy a levotiroxin-terápia szubklinikai hypothyreosisban szenvedő idősebb felnőtteknél befolyásolja-e a szarkopéniát (tömeg, erő és fizikai teljesítmény) a TRUST és az IEMO vizsgálat egyik alvizsgálatában.
Mód
A meglévő vizsgálati infrastruktúra (TRUST és IEMO vizsgálatok, klinikai vizsgálatok.gov ID: NCT 01660126) az izomtömegről és -működésről szóló információk gyűjtésére szolgál majd 322 tartós szubklinikai hypothyreosisban szenvedő résztvevőtől, akiket tiroxinra vagy placebóra randomizáltak. A felhasznált eredményeket a megfelelő szakasz tartalmazza.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Leiden, Hollandia
- Department of Gerontology and Geriatrics, Leiden University Medical Center
-
Leiden, Hollandia
- Department of Public Health and Primary Care, Leiden University Medical Center
-
Leiden, Hollandia
- Institute for Evidence-Based Medicine in Old Age
-
-
-
-
-
Bern, Svájc, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Svájc, 1011
- Department of General Internal Medicine
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevonási kritériumok (TRUST):
- Közösségben élő, 65 év feletti idős betegek szubklinikai hypothyreosisban (SCH).
[Az SCH-t az emelkedett TSH-szint (4,6-19,9 mU/L) és a szabad tiroxin (fT4) szintjeként határozzák meg a referenciatartományban, legalább két alkalommal, legalább 3 hónapos időközzel mérve.]
Bevételi kritériumok (IEMO)
- Közösségben élő idős, ≥80 év feletti SCH-ban szenvedő betegek, a fent meghatározottak szerint
Kizárási kritériumok (TRUST és IEMO):
- Jelenleg Levotiroxin vagy pajzsmirigy-ellenes gyógyszerek, amiodaron vagy lítium.
- Legutóbbi pajzsmirigyműtét vagy radio-jód (12 hónapon belül).
- IV. fokozatú NYHA szívelégtelenség.
- A demencia előzetes klinikai diagnózisa.
- Legutóbbi kórházi kezelés súlyos betegség vagy tervezett műtét miatt (4 héten belül).
- Legutóbbi akut koszorúér-szindróma, beleértve a miokardiális infarktust vagy az instabil anginát (4 héten belül).
- Végső betegség.
- Ritka, örökletes galaktóz intolerancia, Lapp laktáz hiány vagy glükóz-galaktóz felszívódási zavar.
- Olyan egyének, akik részt vesznek a terápiás beavatkozások folyamatban lévő RCT-jében (beleértve a CTIMP-ket is)
- Olyan személyek, akik a következő 2 éven belül azt tervezik, hogy elhagyják azt a régiót, ahol a vizsgálatot lefolytatják (a javasolt minimális követési időszak).
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Levotiroxin
A beavatkozás napi 50 mcg Levothyroxinnal kezdődik, rendszeres vak dózistitrálással.
|
A beavatkozás napi 50 mcg levotiroxinnal kezdődik (az alanyoknál 25 mcg-ra csökkentve)
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebo (100 mg) gyógyszerészeti összetétele: 66 mg laktóz-monohidrát, 25 mg kukoricakeményítő, 5 mg zselatin, 3,5 mg kroszkarmellóz-nátrium, 0,5 mg magnézium-sztearát (növényi forrás).
|
A kontroll betegek az intervenciós gyógyszerrel megegyező jellemzőkkel rendelkező placebo-tablettát kapnak, és az áltitrálást az intervenciós gyógyszerrel azonos módon hajtják végre.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Fizikai teljesítmény
Időkeret: Utolsó látogatás (12-42 hónappal az alaplátogatás után)
|
Járási sebesség (3 méteres és 6 méteres járásteszt) [m/s]
|
Utolsó látogatás (12-42 hónappal az alaplátogatás után)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Izomtömeg
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 éves követés és/vagy 2 éves követés (éves változás)
|
ALM/BMI, azaz a kétenergiás röntgensugár-abszorpciómetriával mért appendicularis sovány tömeg (ALM) [kg], osztva a testtömeg-indexszel [kg/m2]
|
Kiindulási állapot, 1 éves követés és/vagy 2 éves követés (éves változás)
|
|
Izomerő
Időkeret: Kiindulási állapot, 1 éves követés
|
A markolat erőssége, Jamar izometrikus dinamométerrel mérve [kg]
|
Kiindulási állapot, 1 éves követés
|
|
Sarcopenia
Időkeret: Utolsó látogatás (12-42 hónappal az alaplátogatás után)
|
A szarkopénia diagnosztikai kritériumait minden résztvevőre alkalmazzák mindhárom eredménnyel (járási sebesség, markolat erőssége, DXA) a nyomon követés végén. Például egy résztvevőnél szarkopéniát diagnosztizálnak, ha a DXA-val mért izomtömeg csökken (ALM/BMI férfiaknál < 0,79, nőknél < 0,51), ha a tapadási erő csökkent (férfiaknál <27 kg, nőknél <16 kg) ). Ha jelen van, a szarkopéniát „súlyos” kategóriába sorolják, ha a járási sebesség <0,8 Kisasszony. Ezután összehasonlítják a szarkopén betegek arányát a levotiroxin és a placebo csoport között. |
Utolsó látogatás (12-42 hónappal az alaplátogatás után)
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Nicolas Rodondi, MD MAS, BIHAM UniBern
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Stott DJ, Gussekloo J, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RG, Mooijaart S, Kean S, Quinn TJ, Sattar N, Hendry K, Du Puy R, Den Elzen WP, Poortvliet RK, Smit JW, Jukema JW, Dekkers OM, Blum M, Collet TH, McCarthy V, Hurley C, Byrne S, Browne J, Watt T, Bauer D, Ford I. Study protocol; Thyroid hormone Replacement for Untreated older adults with Subclinical hypothyroidism - a randomised placebo controlled Trial (TRUST). BMC Endocr Disord. 2017 Feb 3;17(1):6. doi: 10.1186/s12902-017-0156-8.
- Mooijaart SP, Du Puy RS, Stott DJ, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RGJ, den Elzen WPJ, Postmus I, Poortvliet RKE, van Heemst D, van Munster BC, Peeters RP, Ford I, Kean S, Messow CM, Blum MR, Collet TH, Watt T, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Langhorne P, Gussekloo J. Association Between Levothyroxine Treatment and Thyroid-Related Symptoms Among Adults Aged 80 Years and Older With Subclinical Hypothyroidism. JAMA. 2019 Nov 26;322(20):1977-1986. doi: 10.1001/jama.2019.17274.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 320030_172676
- 2011-004554-26 (EudraCT szám: EudraCT)
- 2012-004160-22 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .