L'effet de l'hormonothérapie thyroïdienne sur la masse musculaire et la fonction chez les personnes âgées atteintes d'hypothyroïdie subclinique
L'effet de l'hormonothérapie thyroïdienne sur la masse musculaire et la fonction chez les personnes âgées atteintes d'hypothyroïdie subclinique - une sous-étude des essais TRUST et IEMO
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Arrière-plan
L'hypothyroïdie subclinique (SCH) est fréquente chez les personnes âgées, avec une prévalence estimée de 6 à 15 %. Il a été associé à de multiples effets indésirables tels que les maladies cardiovasculaires et les troubles neuropsychologiques. Une déficience de la fonction musculaire a également été associée au SCH. Cependant, l'association entre l'hypothyroïdie subclinique et la performance physique chez les personnes âgées reste incertaine et les essais contrôlés randomisés font défaut.
La performance physique est un indicateur pronostique important pour les personnes âgées. Des études prospectives ont montré qu'il est lié à l'hospitalisation, à l'institutionnalisation, aux maladies cardiovasculaires, à l'invalidité et à la mortalité. La vitesse de marche est l'une des mesures les plus largement utilisées de la performance physique dans les milieux cliniques et de recherche, avec une valeur pronostique solide.
Outre la performance physique globale, deux autres dimensions de la fonction musculaire peuvent être évaluées : la fonction musculaire, généralement évaluée par la force de la poignée (validité prédictive du déclin de la cognition, de la mobilité, de l'état fonctionnel et de la mortalité chez les personnes âgées), et la masse musculaire, généralement évaluée par X-absorptiométrie bi-énergie). Ces trois dimensions forment ensemble la définition de la sarcopénie, un concept relativement nouveau qui a gagné en visibilité ces dernières années en raison de sa prévalence élevée et de sa pertinence clinique.
L'hypothyroïdie subclinique et l'altération de la fonction musculaire sont très répandues parmi la population âgée, et cette dernière porte un lourd fardeau personnel, social et économique. Par conséquent, l'évaluation du bénéfice potentiel du traitement par la lévothyroxine sur la fonction musculaire dans cette population peut potentiellement prévenir les effets indésirables sur la santé et maintenir l'autonomie et la qualité de vie des patients.
Objectifs
Examiner si le traitement par la lévothyroxine chez les personnes âgées atteintes d'hypothyroïdie subclinique affecte les mesures de la sarcopénie (masse, force et performance physique) dans une sous-étude de l'essai TRUST et IEMO.
Méthodes
L'infrastructure d'essai existante (essais TRUST et IEMO, clinicaltrials.gov ID : NCT 01660126) seront utilisés pour recueillir des informations sur la masse musculaire et la fonction de 322 participants atteints d'hypothyroïdie subclinique persistante randomisés pour recevoir soit de la thyroxine, soit un placebo. Les résultats utilisés sont spécifiés dans la section correspondante.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Leiden, Pays-Bas
- Department of Gerontology and Geriatrics, Leiden University Medical Center
-
Leiden, Pays-Bas
- Department of Public Health and Primary Care, Leiden University Medical Center
-
Leiden, Pays-Bas
- Institute for Evidence-Based Medicine in Old Age
-
-
-
-
-
Bern, Suisse, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Suisse, 1011
- Department of General Internal Medicine
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion (CONFIANCE):
- Patients âgés vivant dans la communauté âgés de ≥ 65 ans atteints d'hypothyroïdie subclinique (SCH).
[SCH est défini comme des niveaux élevés de TSH (4,6 à 19,9 mU/L) et de thyroxine libre (fT4) dans la plage de référence mesurés à au moins deux reprises à au moins 3 mois d'intervalle.]
Critères d'inclusion (IEMO)
- Patients âgés vivant dans la communauté âgés de ≥ 80 ans atteints de SCH, tels que définis ci-dessus
Critères d'exclusion (TRUST et IEMO):
- Actuellement sous lévothyroxine ou antithyroïdiens, amiodarone ou lithium.
- Chirurgie thyroïdienne récente ou radio-iode (dans les 12 mois).
- Insuffisance cardiaque NYHA de grade IV.
- Diagnostic clinique antérieur de démence.
- Hospitalisation récente pour maladie grave ou chirurgie élective (dans les 4 semaines).
- Syndrome coronarien aigu récent, y compris infarctus du myocarde ou angor instable (dans les 4 semaines).
- Maladie en phase terminale.
- Problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose et du galactose.
- Personnes participant à des ECR en cours d'interventions thérapeutiques (y compris les CTIMP)
- Les personnes prévoyant de quitter la région dans laquelle l'essai est mené dans les 2 prochaines années (période de suivi minimale proposée).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Lévothyroxine
L'intervention commencera par la lévothyroxine 50 mcg par jour avec un titrage régulier de la dose en aveugle.
|
L'intervention débutera avec la lévothyroxine 50 mcg par jour (réduite à 25 mcg chez les sujets
|
|
Comparateur placebo: Placebo
Composition pharmaceutique du placebo (100 mg) : Lactose monohydraté 66 mg, Amidon de maïs 25 mg, Gélatine 5 mg, Croscarmellose sodique 3,5 mg, Stéarate de magnésium (source végétale) 0,5 mg.
|
Les patients témoins obtiendront une pilule placebo présentant les mêmes caractéristiques que le médicament d'intervention, et le titrage fictif sera effectué de manière identique au médicament d'intervention.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Performance physique
Délai: Visite finale (12 à 42 mois après la visite de référence)
|
Vitesse de marche (test de marche de 3 mètres et 6 mètres) [m/s]
|
Visite finale (12 à 42 mois après la visite de référence)
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Masse musculaire
Délai: Baseline, suivi à 1 an et/ou suivi à 2 ans (changement annuel)
|
ALM/BMI, c'est-à-dire la masse maigre appendiculaire (ALM) évaluée par absorptiométrie à rayons X à double énergie [kg], divisée par l'indice de masse corporelle [kg/m2]
|
Baseline, suivi à 1 an et/ou suivi à 2 ans (changement annuel)
|
|
Force musculaire
Délai: Base de référence, suivi d'un an
|
Force de la poignée, mesurée avec un dynamomètre isométrique Jamar [kg]
|
Base de référence, suivi d'un an
|
|
Sarcopénie
Délai: Visite finale (12 à 42 mois après la visite de référence)
|
Les critères de diagnostic de la sarcopénie sont appliqués à chaque participant avec les trois résultats (vitesse de marche, force de préhension, DXA) à la fin du suivi. Par exemple, un participant reçoit un diagnostic de sarcopénie lorsque la masse musculaire mesurée avec la DXA est diminuée (ALM/IMC pour les hommes < 0,79, pour les femmes < 0,51), en présence d'une force de préhension altérée (pour les hommes <27 kg, pour les femmes <16 kg ). Si elle est présente, la sarcopénie est en outre classée comme "sévère" en présence d'une vitesse de marche <0,8 SP. La proportion d'individus sarcopéniques entre les groupes lévothyroxine et placebo est ensuite comparée. |
Visite finale (12 à 42 mois après la visite de référence)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Nicolas Rodondi, MD MAS, BIHAM UniBern
Publications et liens utiles
Publications générales
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Stott DJ, Gussekloo J, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RG, Mooijaart S, Kean S, Quinn TJ, Sattar N, Hendry K, Du Puy R, Den Elzen WP, Poortvliet RK, Smit JW, Jukema JW, Dekkers OM, Blum M, Collet TH, McCarthy V, Hurley C, Byrne S, Browne J, Watt T, Bauer D, Ford I. Study protocol; Thyroid hormone Replacement for Untreated older adults with Subclinical hypothyroidism - a randomised placebo controlled Trial (TRUST). BMC Endocr Disord. 2017 Feb 3;17(1):6. doi: 10.1186/s12902-017-0156-8.
- Mooijaart SP, Du Puy RS, Stott DJ, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RGJ, den Elzen WPJ, Postmus I, Poortvliet RKE, van Heemst D, van Munster BC, Peeters RP, Ford I, Kean S, Messow CM, Blum MR, Collet TH, Watt T, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Langhorne P, Gussekloo J. Association Between Levothyroxine Treatment and Thyroid-Related Symptoms Among Adults Aged 80 Years and Older With Subclinical Hypothyroidism. JAMA. 2019 Nov 26;322(20):1977-1986. doi: 10.1001/jama.2019.17274.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 320030_172676
- 2011-004554-26 (Numéro EudraCT: EudraCT)
- 2012-004160-22 (Numéro EudraCT)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .