El efecto de la terapia con hormonas tiroideas sobre la masa muscular y la función en adultos mayores con hipotiroidismo subclínico
El efecto de la terapia con hormonas tiroideas sobre la masa muscular y la función en adultos mayores con hipotiroidismo subclínico: un subestudio de los ensayos TRUST e IEMO
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fondo
El hipotiroidismo subclínico (HSC) es común entre la población anciana, con una prevalencia estimada de 6-15%. Se ha asociado con múltiples resultados adversos, como enfermedades cardiovasculares y trastornos neuropsicológicos. El deterioro de la función muscular también se ha asociado con SCH. Sin embargo, la asociación entre el hipotiroidismo subclínico y el rendimiento físico en adultos mayores sigue sin estar clara y faltan ensayos controlados aleatorios.
El rendimiento físico es un indicador pronóstico importante para los adultos mayores. Estudios prospectivos demostraron que se relaciona con hospitalización, institucionalización, enfermedad cardiovascular, discapacidad y mortalidad. La velocidad de la marcha es una de las medidas de rendimiento físico más utilizadas en entornos clínicos y de investigación, con un sólido valor pronóstico.
Además del rendimiento físico general, se pueden evaluar otras dos dimensiones de la función muscular: la función muscular, generalmente evaluada por la fuerza de prensión (validez predictiva para la disminución de la cognición, la movilidad, el estado funcional y la mortalidad para las personas mayores), y la masa muscular, generalmente evaluada por Absorciometría dual de energía X). Esas tres dimensiones juntas forman la definición de sarcopenia, un concepto relativamente nuevo que ha ido ganando visibilidad en los últimos años debido a su alta prevalencia y relevancia clínica.
Tanto el hipotiroidismo subclínico como el deterioro de la función muscular son muy prevalentes entre la población de mayor edad, y esta última soporta una gran carga personal, social y económica. Por lo tanto, evaluar el beneficio potencial de la terapia con levotiroxina sobre la función muscular en esta población tiene el potencial de prevenir resultados adversos relacionados con la salud y mantener la autonomía y la calidad de vida de los pacientes.
Objetivos
Investigar si la terapia con levotiroxina en adultos mayores con hipotiroidismo subclínico afecta las medidas de sarcopenia (masa, fuerza y rendimiento físico) en un subestudio del ensayo TRUST e IEMO.
Métodos
La infraestructura de ensayos existente (ensayos TRUST e IEMO, Clinicaltrials.gov ID: NCT 01660126) se utilizará para recopilar información sobre la masa muscular y la función de 322 participantes con hipotiroidismo subclínico persistente asignados al azar a tiroxina o placebo. Los resultados utilizados se especifican en el apartado correspondiente.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Leiden, Países Bajos
- Department of Gerontology and Geriatrics, Leiden University Medical Center
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Leiden, Países Bajos
- Department of Public Health and Primary Care, Leiden University Medical Center
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Leiden, Países Bajos
- Institute for Evidence-Based Medicine in Old Age
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Bern, Suiza, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suiza, 1011
- Department of General Internal Medicine
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión (CONFIANZA):
- Pacientes ancianos que viven en la comunidad de ≥ 65 años con hipotiroidismo subclínico (HSC).
[SCH se define como niveles elevados de TSH (4.6 a 19.9 mU/L) y tiroxina libre (fT4) en el rango de referencia medido en un mínimo de dos ocasiones con al menos 3 meses de diferencia.]
Criterios de Inclusión (IEMO)
- Pacientes ancianos que viven en la comunidad de ≥80 años con SCH, como se definió anteriormente
Criterios de exclusión (TRUST e IEMO):
- Actualmente en Levotiroxina o medicamentos antitiroideos, amiodarona o litio.
- Cirugía de tiroides reciente o yodo radiactivo (dentro de los 12 meses).
- Insuficiencia cardiaca grado IV NYHA.
- Diagnóstico clínico previo de demencia.
- Hospitalización reciente por enfermedad grave o cirugía electiva (en las últimas 4 semanas).
- Síndrome coronario agudo reciente, incluido infarto de miocardio o angina inestable (en las últimas 4 semanas).
- Enfermedad terminal.
- Problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa o galactosa.
- Individuos que participan en ECA en curso de intervenciones terapéuticas (incluidos CTIMP)
- Individuos que planean mudarse fuera de la región en la que se lleva a cabo el ensayo dentro de los próximos 2 años (período de seguimiento mínimo propuesto).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Levotiroxina
La intervención comenzará con Levotiroxina 50 mcg diarios con titulación de dosis ciega regular.
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La intervención comenzará con Levotiroxina 50 mcg diarios (reducida a 25 mcg en sujetos
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Comparador de placebos: Placebo
Composición farmacéutica de placebo (100 mg): Lactosa monohidrato 66 mg, Almidón de maíz 25 mg, Gelatina 5 mg, Croscarmelosa sódica 3,5 mg, Estearato de magnesio (fuente vegetal) 0,5 mg.
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Los pacientes control obtendrán una pastilla placebo de las mismas características que el fármaco de intervención, y se realizará una titulación simulada idéntica a la del fármaco de intervención.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Desempeño físico
Periodo de tiempo: Visita final (12 a 42 meses después de la visita inicial)
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Velocidad de marcha (prueba de marcha de 3 y 6 metros) [m/s]
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Visita final (12 a 42 meses después de la visita inicial)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Masa muscular
Periodo de tiempo: Línea de base, seguimiento de 1 año y/o seguimiento de 2 años (cambio anual)
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ALM/IMC, es decir, masa magra apendicular (ALM) evaluada con absorciometría de rayos X de energía dual [kg], dividida por el índice de masa corporal [kg/m2]
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Línea de base, seguimiento de 1 año y/o seguimiento de 2 años (cambio anual)
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Fuerza muscular
Periodo de tiempo: Línea de base, seguimiento de 1 año
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Fuerza de prensión, medida con un dinamómetro isométrico Jamar [kg]
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Línea de base, seguimiento de 1 año
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Sarcopenia
Periodo de tiempo: Visita final (12 a 42 meses después de la visita inicial)
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Los criterios de diagnóstico de sarcopenia se aplican a cada participante con los tres Resultados (velocidad de marcha, fuerza de prensión manual, DXA) al final del seguimiento. Por ejemplo, a un participante se le diagnostica sarcopenia cuando la masa muscular medida con DXA está disminuida (ALM/IMC para hombres < 0,79, para mujeres < 0,51), en presencia de fuerza de prensión alterada (para hombres <27 kg, para mujeres <16 kg ). Si está presente, la sarcopenia se clasifica además como "grave" en presencia de una velocidad de marcha <0,8 EM. Luego se compara la proporción de individuos sarcopénicos entre los grupos de levotiroxina y placebo. |
Visita final (12 a 42 meses después de la visita inicial)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Rodondi, MD MAS, BIHAM UniBern
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Stott DJ, Gussekloo J, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RG, Mooijaart S, Kean S, Quinn TJ, Sattar N, Hendry K, Du Puy R, Den Elzen WP, Poortvliet RK, Smit JW, Jukema JW, Dekkers OM, Blum M, Collet TH, McCarthy V, Hurley C, Byrne S, Browne J, Watt T, Bauer D, Ford I. Study protocol; Thyroid hormone Replacement for Untreated older adults with Subclinical hypothyroidism - a randomised placebo controlled Trial (TRUST). BMC Endocr Disord. 2017 Feb 3;17(1):6. doi: 10.1186/s12902-017-0156-8.
- Mooijaart SP, Du Puy RS, Stott DJ, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RGJ, den Elzen WPJ, Postmus I, Poortvliet RKE, van Heemst D, van Munster BC, Peeters RP, Ford I, Kean S, Messow CM, Blum MR, Collet TH, Watt T, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Langhorne P, Gussekloo J. Association Between Levothyroxine Treatment and Thyroid-Related Symptoms Among Adults Aged 80 Years and Older With Subclinical Hypothyroidism. JAMA. 2019 Nov 26;322(20):1977-1986. doi: 10.1001/jama.2019.17274.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 320030_172676
- 2011-004554-26 (Número EudraCT: EudraCT)
- 2012-004160-22 (Número EudraCT)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .