O efeito da terapia com hormônio tireoidiano na massa e função muscular em adultos mais velhos com hipotireoidismo subclínico
O efeito da terapia com hormônio tireoidiano na massa e função muscular em adultos mais velhos com hipotireoidismo subclínico - um subestudo dos ensaios TRUST e IEMO
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fundo
O hipotireoidismo subclínico (HSC) é comum entre a população idosa, com uma prevalência estimada de 6-15%. Tem sido associado a múltiplos desfechos adversos, como doenças cardiovasculares e distúrbios neuropsicológicos. O comprometimento da função muscular também foi associado ao HSC. No entanto, a associação entre hipotireoidismo subclínico e desempenho físico em adultos mais velhos permanece obscura e faltam estudos controlados randomizados.
O desempenho físico é um importante indicador prognóstico para idosos. Estudos prospectivos mostraram que ela está relacionada com hospitalização, institucionalização, doença cardiovascular, incapacidade e mortalidade. A velocidade da marcha é uma das medidas de desempenho físico mais amplamente utilizadas em ambientes clínicos e de pesquisa, com um sólido valor prognóstico.
Além do desempenho físico geral, duas outras dimensões da função muscular podem ser avaliadas: a função muscular, geralmente avaliada pela força de preensão manual (validade preditiva para declínio na cognição, mobilidade, estado funcional e mortalidade para pessoas idosas) e massa muscular, geralmente avaliada por absorciometria X de dupla energia). Essas três dimensões juntas formam a definição de sarcopenia, um conceito relativamente novo e que vem ganhando visibilidade nos últimos anos devido à sua alta prevalência e relevância clínica.
Tanto o hipotireoidismo subclínico quanto o comprometimento da função muscular são altamente prevalentes entre a população mais velha, e esta última carrega uma pesada carga pessoal, social e econômica. Portanto, avaliar o benefício potencial da terapia com levotiroxina na função muscular nessa população tem o potencial de prevenir resultados adversos relacionados à saúde e manter a autonomia e a qualidade de vida dos pacientes.
Objetivos
Investigar se a terapia com levotiroxina em idosos com hipotireoidismo subclínico afeta as medidas de sarcopenia (massa, força e desempenho físico) em um subestudo do estudo TRUST e IEMO.
Métodos
A infraestrutura de avaliação existente (testes TRUST e IEMO, Clinicaltrials.gov ID: NCT 01660126) será utilizado para coletar informações sobre massa e função muscular de 322 participantes com hipotireoidismo subclínico persistente randomizados para tiroxina ou placebo. Os resultados utilizados são especificados na seção correspondente.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Leiden, Holanda
- Department of Gerontology and Geriatrics, Leiden University Medical Center
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Leiden, Holanda
- Department of Public Health and Primary Care, Leiden University Medical Center
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Leiden, Holanda
- Institute for Evidence-Based Medicine in Old Age
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Bern, Suíça, 3010
- Clinic for General Internal Medicine, Bern University Hospital Bern
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Vaud
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Lausanne, Vaud, Suíça, 1011
- Department of General Internal Medicine
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão (CONFIANÇA):
- Pacientes idosos residentes na comunidade com idade ≥65 anos com hipotireoidismo subclínico (HSC).
[SCH é definido como níveis elevados de TSH (4,6 a 19,9 mU/L) e tiroxina livre (fT4) na faixa de referência medida em no mínimo duas ocasiões com pelo menos 3 meses de intervalo.]
Critérios de Inclusão (IEMO)
- Pacientes idosos residentes na comunidade com idade ≥80 anos com HSC, conforme definido acima
Critérios de Exclusão (TRUST e IEMO):
- Atualmente em uso de levotiroxina ou drogas antitireoidianas, amiodarona ou lítio.
- Cirurgia de tireoide recente ou radioiodo (dentro de 12 meses).
- Insuficiência cardíaca grau IV NYHA.
- Diagnóstico clínico prévio de demência.
- Hospitalização recente por doença grave ou cirurgia eletiva (dentro de 4 semanas).
- Síndrome coronariana aguda recente, incluindo infarto do miocárdio ou angina instável (dentro de 4 semanas).
- Doença terminal.
- Problemas hereditários raros de intolerância à galactose, deficiência de Lapp lactase ou má absorção de glicose-galactose.
- Indivíduos que participam de ECRs em andamento de intervenções terapêuticas (incluindo CTIMPs)
- Indivíduos que planejam se mudar da região em que o estudo está sendo conduzido nos próximos 2 anos (período mínimo de acompanhamento proposto).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Levotiroxina
A intervenção começará com levotiroxina 50 mcg diariamente com titulação regular da dose cega.
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A intervenção começará com Levotiroxina 50 mcg diariamente (reduzido para 25 mcg em indivíduos
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Comparador de Placebo: Placebo
Composição farmacêutica do placebo (100 mg): Lactose monohidratada 66 mg, Amido de milho 25 mg, Gelatina 5 mg, Croscarmelose sódica 3,5 mg, Estearato de magnésio (fonte vegetal) 0,5 mg.
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Os pacientes de controle receberão uma pílula de placebo com as mesmas características da droga de intervenção, e a titulação simulada será realizada de forma idêntica à droga de intervenção.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Performance física
Prazo: Visita final (12 a 42 meses após a visita inicial)
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Velocidade da marcha (teste de caminhada de 3 metros e 6 metros) [m/s]
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Visita final (12 a 42 meses após a visita inicial)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Massa muscular
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano e/ou acompanhamento de 2 anos (mudança anual)
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ALM/IMC, ou seja, massa magra apendicular (ALM) avaliada com Absorciometria de raios X de dupla energia [kg], dividida pelo índice de massa corporal [kg/m2]
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Linha de base, acompanhamento de 1 ano e/ou acompanhamento de 2 anos (mudança anual)
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Força muscular
Prazo: Linha de base, acompanhamento de 1 ano
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Força de preensão manual, medida com dinamômetro isométrico Jamar [kg]
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Linha de base, acompanhamento de 1 ano
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Sarcopenia
Prazo: Visita final (12 a 42 meses após a visita inicial)
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Os critérios de diagnóstico de sarcopenia são aplicados a cada participante com todos os três resultados (velocidade da marcha, força de preensão manual, DXA) no final do acompanhamento. Por exemplo, um participante é diagnosticado com sarcopenia quando a massa muscular medida com DXA é diminuída (ALM/IMC para homens < 0,79, para mulheres < 0,51), na presença de força de preensão prejudicada (para homens <27 kg, para mulheres <16 kg ). Se presente, a sarcopenia é ainda classificada como "grave" na presença de uma velocidade de marcha <0,8 EM. A proporção de indivíduos sarcopênicos entre os grupos levotiroxina e placebo é então comparada. |
Visita final (12 a 42 meses após a visita inicial)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Nicolas Rodondi, MD MAS, BIHAM UniBern
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Stott DJ, Rodondi N, Kearney PM, Ford I, Westendorp RGJ, Mooijaart SP, Sattar N, Aubert CE, Aujesky D, Bauer DC, Baumgartner C, Blum MR, Browne JP, Byrne S, Collet TH, Dekkers OM, den Elzen WPJ, Du Puy RS, Ellis G, Feller M, Floriani C, Hendry K, Hurley C, Jukema JW, Kean S, Kelly M, Krebs D, Langhorne P, McCarthy G, McCarthy V, McConnachie A, McDade M, Messow M, O'Flynn A, O'Riordan D, Poortvliet RKE, Quinn TJ, Russell A, Sinnott C, Smit JWA, Van Dorland HA, Walsh KA, Walsh EK, Watt T, Wilson R, Gussekloo J; TRUST Study Group. Thyroid Hormone Therapy for Older Adults with Subclinical Hypothyroidism. N Engl J Med. 2017 Jun 29;376(26):2534-2544. doi: 10.1056/NEJMoa1603825. Epub 2017 Apr 3.
- Stott DJ, Gussekloo J, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RG, Mooijaart S, Kean S, Quinn TJ, Sattar N, Hendry K, Du Puy R, Den Elzen WP, Poortvliet RK, Smit JW, Jukema JW, Dekkers OM, Blum M, Collet TH, McCarthy V, Hurley C, Byrne S, Browne J, Watt T, Bauer D, Ford I. Study protocol; Thyroid hormone Replacement for Untreated older adults with Subclinical hypothyroidism - a randomised placebo controlled Trial (TRUST). BMC Endocr Disord. 2017 Feb 3;17(1):6. doi: 10.1186/s12902-017-0156-8.
- Mooijaart SP, Du Puy RS, Stott DJ, Kearney PM, Rodondi N, Westendorp RGJ, den Elzen WPJ, Postmus I, Poortvliet RKE, van Heemst D, van Munster BC, Peeters RP, Ford I, Kean S, Messow CM, Blum MR, Collet TH, Watt T, Dekkers OM, Jukema JW, Smit JWA, Langhorne P, Gussekloo J. Association Between Levothyroxine Treatment and Thyroid-Related Symptoms Among Adults Aged 80 Years and Older With Subclinical Hypothyroidism. JAMA. 2019 Nov 26;322(20):1977-1986. doi: 10.1001/jama.2019.17274.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 320030_172676
- 2011-004554-26 (Número EudraCT: EudraCT)
- 2012-004160-22 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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