Porovnání současného hydratačního režimu pro režim chemoterapie ABC02 s kratší hydratací

Léčebný režim ABC02 byl zaveden v roce 2010 po publikaci v New England Journal of Medicine a od té doby se stal standardem léčby rakoviny žlučových cest, jinak známých jako cholangiokarcinomy, a také rakoviny žlučníku. Léčba spočívá v podávání gemcitabinu a cisplatiny synergicky. Bylo prokázáno, že tato kombinace přináší výhodu celkového přežití 3,6 měsíce ve srovnání s podáváním samotného gemcitabinu s dalším zlepšením výkonnostního stavu a kontroly nádoru u pacientů.

V současné době režim ABC02 zahrnuje dlouhé schéma hydratace založené na předchozím užívání vysokých dávek cisplatiny a možná historicky nedostatku účinných antiemetik. Cisplatina je často spojena s těžkou nevolností a zvracením, které vedou k dehydrataci. Ve skutečnosti je cisplatina přímý nefrotoxin, a to díky svému prozánětlivému působení v ledvinách a schopnosti způsobit okamžitou vazokonstrikci renální mikrovaskulatury při podání, což ve spojení s jejím účinkem na vyvolání dehydratace v důsledku nevolnosti a zvracení zabránilo zařazení cisplatiny do mnoha kombinačních režimů. V počátečních studiích bylo zjištěno, že 50 % pacientů trpí nefrotoxicitou cisplatiny, a proto podávání intravenózního fyziologického roztoku k potlačení tohoto účinku indukcí diurézy bylo také standardní léčbou při podávání chemoterapie cisplatinou. Stále však není známo, jaké jsou optimální hydratační řešení a postup, protože neexistují žádné studie srovnávající oba tyto faktory.

Akynzeo je směs jak 5HT3 blokátoru palonosetronu, tak inhibitoru neurokininu 1 netupitantu. Společně jsou léky schopny bojovat proti nevolnosti a zvracení během akutní fáze a opožděné fáze po chemoterapii. Zavedení blokátorů 5HT3 výrazně snížilo výskyt akutní nevolnosti a zvracení u pacientů s chemoterapií, ale v obavě z historické nefrotoxicity zůstává součástí režimu velké množství IV fyziologického roztoku. Celý tento postup trvá 8 hodin, než se porodí, a riskuje přetížení tekutinami, které často vyžaduje diuretikum.

Pro informaci: gemcitabin je antimetabolit a funguje tak, že napodobuje pyrimidin a nahrazuje cytidin v nukleové kyselině během replikace DNA. Tím gemcitabin zastavuje růst nádoru, protože skutečné nukleosidy nemohou být připojeny k tomuto vadnému nukleosidu, což vede k apoptóze. Cisplatina je na druhé straně alkylační činidlo a zabíjí rakovinné buňky tím, že se naváže na DNA a interferuje s jejím opravným mechanismem; po navázání na DNA dále přitahuje další opravné proteiny DNA, aby se nevratně navázaly na strukturu deformující její tvar a indukovaly apoptózu.