Confronto tra l'attuale regime di idratazione per il regime chemioterapico ABC02 e un'idratazione più breve

Il regime di trattamento ABC02 è stato istituito nel 2010 in seguito alla pubblicazione sul New England Journal of Medicine e da allora è diventato lo standard di trattamento dei tumori del dotto biliare altrimenti noti come colangiocarcinomi, nonché del cancro della cistifellea. Il trattamento consiste in gemcitabina e cisplatino somministrati in sinergia. Questa combinazione ha dimostrato di produrre un vantaggio di sopravvivenza globale di 3,6 mesi rispetto a quando la gemcitabina viene somministrata da sola, con ulteriori miglioramenti del performance status e del controllo del tumore nei pazienti.

Attualmente, il regime ABC02 include un lungo programma di idratazione basato sull'uso precedente di alte dosi di cisplatino e forse storicamente sulla mancanza di antiemetici efficaci. Il cisplatino è spesso associato a nausea e vomito gravi che portano alla disidratazione. Il cisplatino è infatti una nefrotossina diretta, per la sua azione proinfiammatoria a livello renale e per la capacità di provocare un'immediata vasocostrizione della microvascolarizzazione renale alla somministrazione, e questo unito al suo effetto di indurre la disidratazione dovuta a nausea e vomito, ha impedito l'inclusione di cisplatino in molti regimi combinatori. Il 50% dei pazienti negli studi iniziali è stato riscontrato affetto da nefrotossicità da cisplatino e quindi la somministrazione di soluzione salina per via endovenosa per combattere questo effetto inducendo la diuresi è stata anche lo standard di cura durante la chemioterapia con cisplatino. Tuttavia, non è ancora noto quale sia la soluzione e la procedura di idratazione ottimali in quanto non esistono studi che confrontino nessuno di questi fattori.

Akynzeo è una miscela sia di un bloccante 5HT3 palonosetron che di un inibitore della neurochinina 1 netupitant. Insieme i farmaci sono in grado di combattere la nausea e il vomito durante la fase acuta e la fase ritardata dopo la chemioterapia. L'introduzione dei bloccanti 5HT3 ha ridotto considerevolmente l'incidenza di nausea e vomito acuti nei pazienti chemioterapici, ma nel timore della storica nefrotossicità, abbondanti volumi di soluzione fisiologica EV rimangono parte del regime. L'intera procedura richiede 8 ore per il parto e rischia un sovraccarico di liquidi che spesso richiede una gestione diuretica.

Per riferimento: la gemcitabina è un antimetabolita e agisce imitando una pirimidina e sostituendo la citidina nell'acido nucleico durante la replicazione del DNA. In tal modo, la gemcitabina arresta la crescita del tumore poiché i nucleosidi effettivi non possono essere attaccati a questo nucleoside difettoso e ciò provoca l'apoptosi. Il cisplatino invece è un agente alchilante e uccide le cellule tumorali legandosi al DNA e interferendo con il suo meccanismo di riparazione; legandosi al DNA attrae ulteriormente altre proteine ​​​​di riparazione del DNA per legarsi irreversibilmente alla struttura distorcendone la forma e inducendo l'apoptosi.