Vergleich des aktuellen Hydratationsregimes für das ABC02-Chemotherapieregime mit einer kürzeren Hydratation

Das ABC02-Behandlungsschema wurde 2010 nach der Veröffentlichung im New England Journal of Medicine eingeführt und ist seitdem zum Standard der Behandlung von Gallengangskrebs, auch bekannt als Cholangiokarzinome, sowie von Gallenblasenkrebs geworden. Die Behandlung besteht aus einer synergistischen Gabe von Gemcitabin und Cisplatin. Es hat sich gezeigt, dass diese Kombination im Vergleich zur alleinigen Gabe von Gemcitabin zu einem Gesamtüberlebensvorteil von 3,6 Monaten führt, mit zusätzlichen Verbesserungen des Leistungsstatus und der Tumorkontrolle bei den Patienten.

Derzeit umfasst das ABC02-Regime einen langen Hydratationsplan, der auf der vorherigen Anwendung hoher Cisplatin-Dosen und möglicherweise historisch dem Mangel an wirksamen Antiemetika basiert. Cisplatin wird oft mit schwerer Übelkeit und Erbrechen in Verbindung gebracht, die zu Dehydration führen. Tatsächlich ist Cisplatin ein direktes Nephrotoxin aufgrund seiner entzündungsfördernden Wirkung in den Nieren und der Fähigkeit, bei der Verabreichung eine sofortige Vasokonstriktion der Nierenmikrovaskulatur zu verursachen, und dies zusammen mit seiner Wirkung, eine Dehydratation aufgrund von Übelkeit und Erbrechen zu induzieren, verhinderte die Aufnahme von Cisplatin in viele Kombinationstherapien. In ersten Studien wurde festgestellt, dass 50 % der Patienten an Nephrotoxizität von Cisplatin litten, und daher war die Verabreichung von intravenöser Kochsalzlösung zur Bekämpfung dieses Effekts durch Induktion einer Diurese auch Standardbehandlung bei einer Cisplatin-Chemotherapie. Es ist jedoch immer noch nicht bekannt, was die optimale Trinklösung und das optimale Verfahren sind, da es keine Studien gibt, die einen dieser Faktoren vergleichen.

Akynzeo ist eine Mischung aus einem 5HT3-Blocker Palonosetron und einem Neurokinin-1-Inhibitor Netupitant. Zusammen sind die Medikamente in der Lage, Übelkeit und Erbrechen in der Akut- und Spätphase nach einer Chemotherapie zu bekämpfen. Die Einführung von 5HT3-Blockern reduzierte das Auftreten von akuter Übelkeit und Erbrechen bei Chemotherapiepatienten erheblich, aber aus Angst vor der historischen Nephrotoxizität bleiben reichliche Mengen an intravenöser Kochsalzlösung Teil des Regimes. Dieses gesamte Verfahren dauert 8 Stunden bis zur Entbindung und birgt das Risiko einer Flüssigkeitsüberlastung, die häufig eine diuretische Behandlung erfordert.

Als Referenz: Gemcitabin ist ein Antimetabolit und wirkt, indem es ein Pyrimidin imitiert und das Cytidin in der Nukleinsäure während der DNA-Replikation ersetzt. Auf diese Weise stoppt Gemcitabin das Tumorwachstum, da die eigentlichen Nukleoside nicht an dieses fehlerhafte Nukleosid gebunden werden können und dies zur Apoptose führt. Cisplatin hingegen ist ein Alkylierungsmittel und tötet Krebszellen ab, indem es an die DNA bindet und deren Reparaturmechanismus stört; nach Bindung an DNA zieht es weitere DNA-Reparaturproteine ​​an, die sich irreversibel an die Struktur binden, ihre Form verzerren und Apoptose induzieren.