Сравнение текущего режима гидратации для схемы химиотерапии ABC02 с более короткой гидратацией

Режим лечения ABC02 был установлен в 2010 году после публикации в Медицинском журнале Новой Англии и с тех пор стал стандартом лечения рака желчных протоков, также известного как холангиокарцинома, а также рака желчного пузыря. Лечение состоит из синергетического введения гемцитабина и цисплатина. Было показано, что эта комбинация дает общее преимущество в выживаемости на 3,6 месяца по сравнению с тем, когда гемцитабин назначается отдельно, с дополнительным улучшением общего состояния и контроля над опухолью у пациентов.

В настоящее время режим ABC02 включает длительный график гидратации, основанный на предшествующем использовании высоких доз цисплатина и, возможно, исторически сложившемся отсутствии эффективных противорвотных средств. Цисплатин часто вызывает сильную тошноту и рвоту, которые приводят к обезвоживанию организма. Фактически, цисплатин является прямым нефротоксином из-за его провоспалительного действия в почках и способности вызывать немедленную вазоконстрикцию почечных микроциркуляторных сосудов при введении, и это в сочетании с его эффектом, вызывающим обезвоживание из-за тошноты и рвоты, предотвратило включение цисплатина во многих комбинированных режимах. В первоначальных исследованиях было обнаружено, что 50% пациентов страдают от нефротоксичности цисплатина, и поэтому введение внутривенного физиологического раствора для борьбы с этим эффектом путем индукции диуреза также было стандартом лечения при химиотерапии цисплатином. Однако до сих пор неизвестно, каковы оптимальные решение и процедура гидратации, поскольку нет исследований, сравнивающих любой из этих факторов.

Акинзео представляет собой смесь блокатора 5НТ3 палоносетрона и нетупитанта, ингибитора нейрокинина 1. Вместе препараты способны бороться с тошнотой и рвотой в острой фазе и в отсроченной фазе после химиотерапии. Введение блокаторов 5HT3 значительно снизило частоту острой тошноты и рвоты у химиотерапевтических пациентов, но из-за опасений исторической нефротоксичности большие объемы внутривенного физиологического раствора остаются частью режима. Вся эта процедура занимает 8 часов для родов и сопряжена с риском перегрузки жидкостью, часто требующей лечения диуретиками.

Для справки: гемцитабин является антиметаболитом и работает, имитируя пиримидин и заменяя цитидин в нуклеиновой кислоте во время репликации ДНК. Таким образом, гемцитабин останавливает рост опухоли, поскольку настоящие нуклеозиды не могут быть присоединены к этому неисправному нуклеозиду, что приводит к апоптозу. Цисплатин, с другой стороны, является алкилирующим агентом и убивает раковые клетки, связываясь с ДНК и вмешиваясь в механизм ее восстановления; при связывании с ДНК он дополнительно привлекает другие белки репарации ДНК, которые необратимо связываются со структурой, искажая ее форму и вызывая апоптоз.