Comparación del régimen de hidratación actual para el régimen de quimioterapia ABC02 versus una hidratación más corta

El régimen de tratamiento ABC02 se estableció en 2010 tras su publicación en el New England Journal of Medicine y desde entonces se ha convertido en el tratamiento de referencia para los cánceres de las vías biliares, también conocidos como colangiocarcinomas, así como para el cáncer de vesícula biliar. El tratamiento consiste en gemcitabina y cisplatino administrados sinérgicamente. Se ha demostrado que esta combinación produce una ventaja de supervivencia general de 3,6 meses en comparación con la administración de gemcitabina sola, con mejoras adicionales en el estado funcional y el control del tumor en los pacientes.

Actualmente, el régimen ABC02 incluye un programa prolongado de hidratación basado en el uso previo de altas dosis de cisplatino y quizás históricamente la falta de antieméticos eficaces. El cisplatino a menudo se asocia con náuseas y vómitos intensos que conducen a la deshidratación. De hecho, el cisplatino es una nefrotoxina directa, debido a su acción proinflamatoria en los riñones y al poder producir una vasoconstricción inmediata de la microvasculatura renal al administrarse, y esto unido a su efecto de inducir deshidratación por náuseas y vómitos, impidió la inclusión de cisplatino en muchos regímenes combinados. Se encontró que el 50 % de los pacientes en los estudios iniciales sufrían nefrotoxicidad con el cisplatino y, por lo tanto, la administración de solución salina intravenosa para combatir este efecto mediante la inducción de la diuresis también ha sido el tratamiento estándar cuando se administra quimioterapia con cisplatino. Sin embargo, aún no se sabe cuál es la solución y el procedimiento de hidratación óptimos, ya que no existen estudios que comparen ninguno de estos factores.

Akynzeo es una mezcla de palonosetrón, un bloqueador de 5HT3, y netupitant, un inhibidor de neuroquinina 1. Juntos, los medicamentos pueden combatir las náuseas y los vómitos durante la fase aguda y la fase tardía después de la quimioterapia. La introducción de bloqueadores de 5HT3 redujo considerablemente la incidencia de náuseas y vómitos agudos en pacientes de quimioterapia, pero por temor a la nefrotoxicidad histórica, los volúmenes copiosos de solución salina IV siguen siendo parte del régimen. Todo este procedimiento toma 8 horas para el parto y corre el riesgo de sobrecarga de líquidos que a menudo requiere manejo con diuréticos.

Como referencia: la gemcitabina es un antimetabolito y funciona imitando una pirimidina y reemplazando la citidina en el ácido nucleico durante la replicación del ADN. Al hacerlo, la gemcitabina detiene el crecimiento del tumor ya que los nucleósidos reales no pueden unirse a este nucleósido defectuoso y esto da como resultado la apoptosis. El cisplatino, por otro lado, es un agente alquilante y mata las células cancerosas al unirse al ADN e interferir con su mecanismo de reparación; al unirse al ADN, atrae aún más a otras proteínas de reparación del ADN para unirse irreversiblemente a la estructura distorsionando su forma e induciendo la apoptosis.