Comparando o regime de hidratação atual para o regime de quimioterapia ABC02 versus uma hidratação mais curta

O regime de tratamento ABC02 foi estabelecido em 2010 após a publicação no New England Journal of Medicine e, desde então, tornou-se o padrão de tratamento de cânceres do ducto biliar, também conhecidos como colangiocarcinomas, bem como câncer de vesícula biliar. O tratamento consiste em gencitabina e cisplatina administrados sinergicamente. Essa combinação demonstrou produzir uma vantagem de sobrevida global de 3,6 meses em comparação com a administração isolada de gencitabina, com melhorias adicionais no status funcional e no controle do tumor nos pacientes.

Atualmente, o regime ABC02 inclui um longo esquema de hidratação baseado no uso prévio de altas doses de cisplatina e talvez historicamente na falta de antieméticos eficazes. A cisplatina é frequentemente associada a náuseas e vômitos graves que levam à desidratação. De fato, a cisplatina é uma nefrotoxina direta, por sua ação pró-inflamatória nos rins e por ser capaz de causar vasoconstrição imediata da microvasculatura renal na administração, e isso aliado ao seu efeito de induzir desidratação por náuseas e vômitos, impediu a inclusão da cisplatina em muitos regimes combinados. Verificou-se que 50% dos pacientes nos estudos iniciais sofriam de nefrotoxicidade com a cisplatina e, portanto, a administração de solução salina intravenosa para combater esse efeito induzindo a diurese também tem sido o padrão de cuidado ao administrar a quimioterapia com cisplatina. No entanto, ainda não se sabe qual é a solução e o procedimento ideais de hidratação, pois não há estudos comparando nenhum desses fatores.

Akynzeo é uma mistura de um bloqueador 5HT3 palonosetrona e um netupitanto inibidor da neuroquinina 1. Juntos, os medicamentos são capazes de combater náuseas e vômitos durante a fase aguda e tardia após a quimioterapia. A introdução de bloqueadores de 5HT3 reduziu consideravelmente a incidência de náuseas e vômitos agudos em pacientes em quimioterapia, mas com medo da nefrotoxicidade histórica, grandes volumes de solução salina IV continuam a fazer parte do regime. Todo esse procedimento leva 8 horas para o parto e corre o risco de sobrecarga de fluidos, muitas vezes exigindo administração de diuréticos.

Para referência: a gemcitabina é um antimetabólito e funciona imitando uma pirimidina e substituindo a citidina no ácido nucleico durante a replicação do DNA. Ao fazer isso, a gencitabina interrompe o crescimento do tumor, pois os nucleosídeos reais não podem ser ligados a esse nucleosídeo defeituoso e isso resulta em apoptose. A cisplatina, por outro lado, é um agente alquilante e mata as células cancerígenas ao se ligar ao DNA e interferir em seu mecanismo de reparo; ao se ligar ao DNA, atrai ainda mais outras proteínas de reparo do DNA para se ligarem irreversivelmente à estrutura, distorcendo sua forma e induzindo a apoptose.