Sammenligning af det nuværende hydreringsregime for ABC02 kemoterapi regime versus en kortere hydrering

ABC02-behandlingsregimet blev etableret i 2010 efter offentliggørelse i New England Journal of Medicine og er siden blevet standardbehandlingen af ​​galdevejskræft, ellers kendt som kolangiocarcinomer, såvel som galdeblærekræft. Behandlingen består af gemcitabin og cisplatin givet synergistisk. Denne kombination har vist sig at give en samlet overlevelsesfordel på 3,6 måneder sammenlignet med, når gemcitabin gives alene, med yderligere forbedringer i præstationsstatus og tumorkontrol hos patienter.

I øjeblikket omfatter ABC02-regimet et langt hydreringsskema baseret på tidligere brug af høje doser cisplatin og måske historisk set manglen på effektive antiemetika. Cisplatin er ofte forbundet med svær kvalme og opkastning, der fører til dehydrering. Faktisk er cisplatin et direkte nefrotoksin, på grund af dets pro-inflammatoriske virkning i nyrerne og er i stand til at forårsage øjeblikkelig vasokonstriktion af renal mikrovaskulatur ved administration, og dette kombineret med dets virkning til at inducere dehydrering på grund af kvalme og opkastning forhindrede inklusion af cisplatin i mange kombinationsregimer. 50 % af patienterne i indledende undersøgelser blev fundet at lide af nefrotoksicitet på cisplatin, og derfor har administration af intravenøs saltvand for at bekæmpe denne effekt ved at inducere diurese også været standardbehandling, når de giver cisplatin-kemoterapi. Det vides dog stadig ikke, hvad den optimale hydreringsopløsning og -procedure er, da der ikke er nogen undersøgelser, der sammenligner nogen af ​​disse faktorer.

Akynzeo er en blanding af både en 5HT3-blokker palonosetron og en neurokinin 1-hæmmer-netupitant. Sammen er stofferne i stand til at bekæmpe kvalme og opkastninger i den akutte fase og den forsinkede fase efter kemoterapi. Introduktionen af ​​5HT3-blokkere reducerede forekomsten af ​​akut kvalme og opkastning betydeligt hos kemoterapipatienter, men i frygt for den historiske nefrotoksicitet forbliver rigelige mængder IV saltvand en del af regimet. Hele denne procedure tager 8 timer for levering og risikerer væskeoverbelastning, der ofte kræver diuretikabehandling.

Til reference: gemcitabin er en antimetabolit og virker ved at efterligne en pyrimidin og erstatte cytidin i nukleinsyre under DNA-replikation. Ved at gøre det standser gemcitabin tumorvækst, da egentlige nukleosider ikke kan bindes til dette defekte nukleosid, og dette resulterer i apoptose. Cisplatin på den anden side er et alkylerende middel og dræber kræftceller ved at binde sig til DNA og interferere med dets reparationsmekanisme; ved binding til DNA tiltrækker det yderligere andre DNA-reparationsproteiner til irreversibelt at binde til strukturen, hvilket forvrænger dens form og inducerer apoptose.