Sammenligning av det nåværende hydreringsregimet for ABC02 kjemoterapiregimet versus en kortere hydrering

ABC02-behandlingsregimet ble etablert i 2010 etter publisering i New England Journal of Medicine og har siden blitt standardbehandlingen av galleveiskreft ellers kjent som kolangiokarsinomer, så vel som galleblærekreft. Behandlingen består av gemcitabin og cisplatin gitt synergistisk. Denne kombinasjonen har vist seg å gi en total overlevelsesfordel på 3,6 måneder sammenlignet med når gemcitabin gis alene, med ytterligere forbedringer i ytelsesstatus og tumorkontroll hos pasienter.

For tiden inkluderer ABC02-regimet en lang hydreringsplan basert på tidligere bruk av høye doser cisplatin og kanskje historisk mangelen på effektive antiemetika. Cisplatin er ofte forbundet med alvorlig kvalme og oppkast som fører til dehydrering. Faktisk er cisplatin et direkte nefrotoksin, på grunn av dets pro-inflammatoriske virkning i nyrene og i stand til å forårsake umiddelbar vasokonstriksjon av nyremikrovaskulatur ved administrering, og dette kombinert med dets effekt for å indusere dehydrering på grunn av kvalme og oppkast, forhindret inkluderingen av cisplatin i mange kombinasjonsregimer. 50 % av pasientene i innledende studier ble funnet å lide av nefrotoksisitet på cisplatin, og dermed har administrering av intravenøs saltvann for å bekjempe denne effekten ved å indusere diurese også vært standardbehandling ved kjemoterapi med cisplatin. Det er imidlertid fortsatt ikke kjent hva den optimale hydreringsløsningen og prosedyren er, da det ikke er noen studier som sammenligner noen av disse faktorene.

Akynzeo er en blanding av både en 5HT3-blokker palonosetron og en neurokinin 1-hemmer netupitant. Sammen er stoffene i stand til å bekjempe kvalme og oppkast i den akutte fasen og den forsinkede fasen etter kjemoterapi. Innføringen av 5HT3-blokkere reduserer forekomsten av akutt kvalme og oppkast betraktelig hos kjemoterapipasienter, men i frykt for den historiske nefrotoksisiteten forblir store volumer av IV saltvann en del av regimet. Hele denne prosedyren tar 8 timer for levering og risikerer væskeoverbelastning som ofte krever vanndrivende behandling.

Til referanse: gemcitabin er en antimetabolitt og virker ved å imitere en pyrimidin og erstatte cytidin i nukleinsyre under DNA-replikasjon. Ved å gjøre det, stopper gemcitabin tumorvekst da faktiske nukleosider ikke kan festes til dette defekte nukleosidet, og dette resulterer i apoptose. Cisplatin på den annen side er et alkylerende middel og dreper kreftceller ved å binde seg til DNA og forstyrre reparasjonsmekanismen; ved binding til DNA tiltrekker den seg ytterligere andre DNA-reparasjonsproteiner for å binde seg irreversibelt til strukturen og forvrenge dens form og indusere apoptose.