Jämföra den nuvarande hydreringsregimen för ABC02 kemoterapiregimen kontra en kortare hydrering

ABC02-behandlingsregimen etablerades 2010 efter publicering i New England Journal of Medicine och har sedan dess blivit standardbehandling av gallgångscancer som annars kallas kolangiokarcinom, såväl som gallblåscancer. Behandlingen består av gemcitabin och cisplatin som ges synergistiskt. Denna kombination har visat sig ge en total överlevnadsfördel på 3,6 månader jämfört med när gemcitabin ges ensamt, med ytterligare förbättringar i prestationsstatus och tumörkontroll hos patienter.

För närvarande inkluderar ABC02-regimen ett långt hydreringsschema baserat på tidigare användning av höga doser av cisplatin och kanske historiskt sett bristen på effektiva antiemetika. Cisplatin är ofta förknippat med kraftigt illamående och kräkningar som leder till uttorkning. Faktum är att cisplatin är ett direkt nefrotoxin, på grund av dess pro-inflammatoriska verkan i njurarna och kan orsaka omedelbar vasokonstriktion av njurens mikrovaskulatur vid administrering, och detta i kombination med dess effekt att inducera uttorkning på grund av illamående och kräkningar, förhindrade inkluderingen av cisplatin i många kombinationsregimer. 50 % av patienterna i initiala studier visade sig lida av nefrotoxicitet på cisplatin och därför har administrering av intravenös koksaltlösning för att bekämpa denna effekt genom att inducera diures också varit standardvård när man ger cisplatin-kemoterapi. Det är dock fortfarande inte känt vad den optimala hydreringslösningen och proceduren är eftersom det inte finns några studier som jämför någon av dessa faktorer.

Akynzeo är en blandning av både en 5HT3-blockerare palonosetron och en neurokinin 1-hämmare netupitant. Tillsammans kan läkemedlen bekämpa illamående och kräkningar under den akuta fasen och den fördröjda fasen efter kemoterapi. Införandet av 5HT3-blockerare minskade avsevärt förekomsten av akut illamående och kräkningar hos kemoterapipatienter, men i rädsla för den historiska nefrotoxiciteten förblir rikliga volymer av IV saltlösning en del av regimen. Hela denna procedur tar 8 timmar för leverans och riskerar vätskeöverbelastning som ofta kräver diuretikabehandling.

Som referens: gemcitabin är en antimetabolit och fungerar genom att imitera en pyrimidin och ersätta cytidin i nukleinsyra under DNA-replikation. Genom att göra det stoppar gemcitabin tumörtillväxt eftersom verkliga nukleosider inte kan fästas till denna felaktiga nukleosid och detta resulterar i apoptos. Cisplatin å andra sidan är ett alkylerande medel och dödar cancerceller genom att binda till DNA och störa dess reparationsmekanism; vid bindning till DNA attraherar den ytterligare andra DNA-reparationsproteiner för att irreversibelt binda till strukturen, vilket förvränger dess form och inducerar apoptos.