Porównanie aktualnego schematu nawodnienia dla schematu chemioterapii ABC02 z krótszym nawodnieniem

Reżim leczenia ABC02 został ustanowiony w 2010 roku po publikacji w New England Journal of Medicine i od tego czasu stał się standardem opieki nad rakiem dróg żółciowych, zwanym inaczej rakiem dróg żółciowych, a także rakiem pęcherzyka żółciowego. Leczenie polega na synergicznym podawaniu gemcytabiny i cisplatyny. Wykazano, że to połączenie zapewnia wydłużenie całkowitego przeżycia o 3,6 miesiąca w porównaniu z podawaniem samej gemcytabiny, z dodatkową poprawą stanu sprawności i kontroli guza u pacjentów.

Obecnie reżim ABC02 obejmuje długi schemat nawadniania oparty na wcześniejszym stosowaniu dużych dawek cisplatyny i być może historycznie braku skutecznych leków przeciwwymiotnych. Cisplatynie często towarzyszą ciężkie nudności i wymioty, które prowadzą do odwodnienia. W rzeczywistości cisplatyna jest bezpośrednią nefrotoksyną, ze względu na swoje działanie prozapalne w nerkach i zdolność do powodowania natychmiastowego zwężenia naczyń mikrokrążenia nerkowego po podaniu, co w połączeniu z jej efektem wywoływania odwodnienia z powodu nudności i wymiotów uniemożliwiło włączenie cisplatyny w wiele schematów skojarzonych. We wstępnych badaniach stwierdzono, że 50% pacjentów cierpi na nefrotoksyczność cisplatyny, a zatem podawanie dożylnej soli fizjologicznej w celu zwalczania tego efektu poprzez wywołanie diurezy było również standardowym postępowaniem podczas chemioterapii cisplatyną. Jednak nadal nie wiadomo, jakie jest optymalne rozwiązanie i procedura nawodnienia, ponieważ nie ma badań porównujących którykolwiek z tych czynników.

Akynzeo jest mieszaniną blokera 5HT3 palonosetronu i netupitantu będącego inhibitorem neurokininy 1. Razem leki są w stanie zwalczyć nudności i wymioty w fazie ostrej i fazie opóźnionej po chemioterapii. Wprowadzenie blokerów 5HT3 znacznie zmniejszyło częstość występowania ostrych nudności i wymiotów u pacjentów poddanych chemioterapii, ale w obawie przed historyczną nefrotoksycznością duże objętości roztworu soli fizjologicznej pozostają częścią reżimu. Cała ta procedura trwa 8 godzin i wiąże się z ryzykiem przeciążenia płynami, często wymagającym leczenia moczopędnego.

Dla porównania: gemcytabina jest antymetabolitem i działa poprzez naśladowanie pirymidyny i zastąpienie cytydyny w kwasie nukleinowym podczas replikacji DNA. W ten sposób gemcytabina zatrzymuje wzrost guza, ponieważ rzeczywiste nukleozydy nie mogą być przyłączone do tego wadliwego nukleozydu, co powoduje apoptozę. Z drugiej strony cisplatyna jest środkiem alkilującym i zabija komórki nowotworowe, wiążąc się z DNA i zakłócając jego mechanizm naprawczy; po związaniu się z DNA dalej przyciąga inne białka naprawy DNA, aby nieodwracalnie związać się ze strukturą, zniekształcając jej kształt i indukując apoptozę.