Comparaison du régime d'hydratation actuel pour le régime de chimiothérapie ABC02 par rapport à une hydratation plus courte

Le régime de traitement ABC02 a été établi en 2010 après sa publication dans le New England Journal of Medicine et est depuis devenu la norme de traitement des cancers des voies biliaires autrement connus sous le nom de cholangiocarcinomes, ainsi que du cancer de la vésicule biliaire. Le traitement consiste en gemcitabine et cisplatine administrés en synergie. Il a été démontré que cette combinaison donne un avantage de survie globale de 3,6 mois par rapport à l'administration de la gemcitabine seule, avec des améliorations supplémentaires de l'état de performance et du contrôle de la tumeur chez les patients.

Actuellement, le régime ABC02 comprend un long programme d'hydratation basé sur l'utilisation antérieure de fortes doses de cisplatine et peut-être historiquement sur le manque d'antiémétiques efficaces. Le cisplatine est souvent associé à des nausées et des vomissements sévères qui entraînent une déshydratation. En fait, le cisplatine est une néphrotoxine directe, en raison de son action pro-inflammatoire au niveau des reins et de sa capacité à provoquer une vasoconstriction immédiate de la microvascularisation rénale lors de l'administration, ce qui, couplé à son effet d'induction de la déshydratation due aux nausées et aux vomissements, a empêché l'inclusion. de cisplatine dans de nombreux régimes combinatoires. 50% des patients dans les études initiales souffraient de néphrotoxicité sur le cisplatine et donc l'administration de solution saline intraveineuse pour combattre cet effet en induisant une diurèse a également été la norme de soins lors de l'administration d'une chimiothérapie au cisplatine. Cependant, on ne sait toujours pas quelle est la solution et la procédure d'hydratation optimales car il n'y a pas d'études comparant l'un ou l'autre de ces facteurs.

Akynzeo est un mélange d'un palonosétron bloquant 5HT3 et d'un nétupitant inhibiteur de la neurokinine 1. Ensemble, les médicaments sont capables de lutter contre les nausées et les vomissements pendant la phase aiguë et la phase retardée après la chimiothérapie. L'introduction des bloqueurs 5HT3 a considérablement réduit l'incidence des nausées et vomissements aigus chez les patients en chimiothérapie, mais par crainte de la néphrotoxicité historique, de copieux volumes de solution saline IV font toujours partie du régime. Toute cette procédure prend 8 heures pour l'accouchement et risque une surcharge liquidienne nécessitant souvent une prise en charge diurétique.

Pour référence : la gemcitabine est un antimétabolite et agit en imitant une pyrimidine et en remplaçant la cytidine dans l'acide nucléique lors de la réplication de l'ADN. Ce faisant, la gemcitabine arrête la croissance tumorale car les nucléosides réels ne peuvent pas être attachés à ce nucléoside défectueux, ce qui entraîne une apoptose. Le cisplatine, quant à lui, est un agent alkylant qui tue les cellules cancéreuses en se liant à l'ADN et en interférant avec son mécanisme de réparation ; lors de la liaison à l'ADN, il attire en outre d'autres protéines de réparation de l'ADN pour se lier de manière irréversible à la structure, déformant sa forme et induisant l'apoptose.