Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem ± chemoterapie u pacientů s rakovinou žaludku nebo gastroezofageálního karcinomu (DisTinGuish)

22. září 2025 aktualizováno: Leap Therapeutics, Inc.

Fáze 2a, multicentrická, otevřená studie DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem ± chemoterapie jako terapie první nebo druhé linie u dospělých pacientů s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo jícnu (DisTinGuish)

Fáze 2a, multicentrická, otevřená studie DKN-01 v kombinaci s Tislelizumabem ± chemoterapie jako terapie první nebo druhé linie u dospělých pacientů s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým adenokarcinomem žaludku nebo gastroezofageální junkce

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je nerandomizovaná, otevřená, multicentrická studie fáze 2a, která bude prováděna souběžně ve 2 částech (části A a B). Do studie bude zařazeno přibližně 72 pacientů ve věku 18 let nebo starších s inoperabilním, histologicky potvrzeným lokálně pokročilým nebo metastazujícím G/GEJ adenokarcinomem s měřitelným onemocněním (RECIST v1.1) vyžadujícím terapii. Obě části jsou navrženy tak, aby zhodnotily bezpečnost, snášenlivost a účinnost kombinované terapie intravenózní (IV) DKN-01 a tislelizumab ± CAPOX u pacientů s adenokarcinomem G/GEJ. Léčba pokračuje v opakujících se 21denních cyklech, dokud pacient nesplňuje kritéria pro přerušení nebo již nemá klinický přínos. Části A a B budou zapsány souběžně. Dvě dávky DKN-01 budou hodnoceny v části B (část B1 a část B2)

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

247

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Jižní Korea
      • Ansan-si, Jižní Korea, 15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Anyang, Jižní Korea, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Jižní Korea, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Goyang, Jižní Korea, 10408
        • National Cancer Center
      • Incheon, Jižní Korea, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Jižní Korea, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam, Jižní Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Jižní Korea, 04763
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Jižní Korea, 07061
        • Boramae Hospital SNU
      • Seoul, Jižní Korea, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Jižní Korea, 6591
        • The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
      • Suwon, Jižní Korea, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Jižní Korea, 13520
        • CHA Bundang Medical Center
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Frankfurt, Německo, 60488
        • Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
      • Hamburg, Německo, 20249
        • Hamatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Heidelberg, Německo, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Heilbronn, Německo, 74078
        • Slk-Kliniken
      • Ravensburg, Německo, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Německo, 66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Spojené státy, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90025
        • The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Spojené státy, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32804
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Spojené státy, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

  1. Část A:

    • Žádná předchozí léčba rakoviny. Pacienti mohou dostávat předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu, pokud byla dokončena bez recidivy onemocnění po dobu nejméně 6 měsíců od poslední léčby.

  2. Část B:

    • Progrese onemocnění během terapie první linie nebo do 4 měsíců po poslední dávce terapie první linie.
    • Dokumentace zvýšené exprese mRNA DKK1 z čerstvé biopsie nádoru nebo biopsie získané během 6 měsíců od screeningu.
  3. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
  4. Potvrzená diagnóza adenokarcinomu žaludku nebo adenokarcinomu GEJ.
  5. Jeden nebo více nádorů měřitelných na radiografickém zobrazení, jak je definováno v RECIST 1.1.
  6. ECOG výkonnostní stav ≤ 1 během 7 dnů po první dávce studovaného léku
  7. Přijatelné funkce jater, ledvin, hematologie a koagulace
  8. Ženy ve fertilním věku a mužští partneři pacientek musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po poslední dávce studovaného léku.

Vyloučení:

  1. Část A:

    1. Diagnostika HER2-pozitivního G/GEJ adenokarcinomu.
    2. Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivnilo gastrointestinální funkci (přidejte nemoci jako příklady).

  2. Část B:

    A. Velký chirurgický zákrok nebo chemoterapie do 21 dnů po první dávce studovaného léku.

  3. Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním nebo s anamnézou autoimunitních onemocnění, které mohou recidivovat.
  4. Jakýkoli stav, který vyžadoval léčbu steroidy nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů před první dávkou studovaného léku.
  5. Aktivní leptomeningeální onemocnění nebo nekontrolované mozkové metastázy.
  6. Jakákoli aktivní rakovina ≤ 2 roky před první dávkou studovaného léku s výjimkou rakoviny pro tuto studii.
  7. Srdeční onemocnění třídy III nebo IV podle New York Heart Association, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců nebo nestabilní arytmie.
  8. Fridericia-korigovaný QT interval (QTcF) > 470 ms (ženy) nebo anamnéza vrozeného syndromu dlouhého QT.
  9. Aktivní, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce do 14 dnů od vstupu do studie vyžadující systémovou léčbu.
  10. Závažné nezhoubné onemocnění
  11. Těhotná nebo kojící.
  12. Anamnéza osteonekrózy kyčle nebo známky strukturálních kostních abnormalit v proximálním femuru na MRI, které jsou symptomatické a klinicky významné.
  13. Známá osteoblastická kostní metastáza.
  14. Velký chirurgický zákrok 28 dní před vstupem do studie.
  15. Předchozí radiační terapie během 14 dnů před vstupem do studie.
  16. Dříve léčeni anti-DKK1 terapií, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2
  17. Významná alergie na farmaceutickou terapii, která podle názoru zkoušejícího představuje pro pacienta zvýšené riziko.
  18. Zneužívání účinných látek.
  19. Známý nedostatek dihydropyrimidindehydrogenázy.
  20. Podávání živé vakcíny během 28 dnů před první dávkou studovaného léku.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část A Léčba první linie
Pacienti v části A dostanou IV DKN-01 (300 mg) 1. a 15. den, IV tislelizumab (200 mg) 1. den, IV oxaliplatinu (130 mg/m2) 1. den a perorálně kapecitabin (1000 mg/m2 dvakrát denně [BID]) ve dnech 1-15 každého 21denního cyklu. Část A je omezena na pacienty, kteří neměli předchozí systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění. Pacienti mohou dostávat předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu, pokud byla dokončena bez recidivy onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců.
Lék: DKN-01 300 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Experimentální
Lék: Tislelizumab 200 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Tevimbra
  • Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 anti-PD-1
Lék: DKN-01 400 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Experimentální
Lék: Tislelizumab 400 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Tevimbra
  • Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 anti-PD-1
Experimentální: Část B2 Léčba druhé linie

Pacienti v části B dostanou IV DKN-01 (600 mg) ve dnech 1 a 15 a IV tislelizumab (200 mg) v den 1 každého 21denního cyklu.

Pacienti zařazení do části B musí mít DKK1-high (H-skóre ≥ 35) G/GEJ adenokarcinom (biopsie před screeningem) a musí mít pouze 1 předchozí systémovou léčbu lokálně pokročilého/metastatického onemocnění (na bázi platiny + fluoropyrimidinu terapie; ±HER2 terapie, je-li použitelná). Pacienti mohou již dříve dostávat neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu.
Lék: DKN-01 600 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Experimentální
Lék: DKN-01 400 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Experimentální
Aktivní komparátor: Část C Řízení první linie Léčba
Kontrolní pacienti v části C budou dostávat pouze tislelizumab v kombinaci s režimem chemoterapie (CAPOX nebo mFOLFOX6). Část C je omezena na pacienty, kteří neměli předchozí systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění. Pacienti mohou dostávat předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu, pokud byla dokončena bez recidivy onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců.
Lék: Tislelizumab 200 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Tevimbra
  • Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 anti-PD-1
Lék: Tislelizumab 400 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Tevimbra
  • Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 anti-PD-1
Lék: Oxaliplatina
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Eloxatin
Lék: Leukovorin vápník
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Kyselina folinová
Lék: Fluorouracil
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Capecitabine 1000 mg/ m2 dvakrát denně (nabídka)
Spravováno orálně
Ostatní jména:
  • Xeloda
Experimentální: Část C Experimentální léčba první linie
Experimentální pacienti v části C dostanou DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem a chemoterapeutickým režimem (CAPOX nebo mFOLFOX6). Část C je omezena na pacienty, kteří neměli předchozí systémovou léčbu lokálně pokročilého nebo metastatického onemocnění. Pacienti mohou dostávat předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbu, pokud byla dokončena bez recidivy onemocnění po dobu alespoň 6 měsíců.
Lék: Tislelizumab 200 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Tevimbra
  • Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 anti-PD-1
Lék: DKN-01 600 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Experimentální
Lék: DKN-01 400 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Experimentální
Lék: Tislelizumab 400 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Tevimbra
  • Humanizovaná monoklonální protilátka IgG4 anti-PD-1
Lék: Oxaliplatina
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Eloxatin
Lék: Leukovorin vápník
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Kyselina folinová
Lék: Fluorouracil
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • 5-FU
Lék: Capecitabine 1000 mg/ m2 dvakrát denně (nabídka)
Spravováno orálně
Ostatní jména:
  • Xeloda
Experimentální: Část B1 Ošetření druhé linky

Pacienti s částí B budou dostávat IV DKN-01 (300 mg) ve dnech 1 a 15 a IV Tislizumab (200 mg) v den 1 každého 21denního cyklu.

Pacienti zapsaní v části B jsou povinni mít DKK1-vysokou (H-skóre ≥ 35) G/GEJ adenokarcinom (před obrazovkou biopsie) a museli mít pouze 1 předchozí systémovou terapii pro lokálně pokročilé/metastatické onemocnění (platinová + fluoropyrimidinská terapie, pokud je to použitelné). Pacienti mohli dostávat předchozí neoadjuvantní nebo adjuvantní terapii.
Lék: DKN-01 300 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Experimentální
Lék: DKN-01 400 mg
Podává se IV infuzí
Ostatní jména:
  • Experimentální

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A a B: Bezpečnost a snášenlivost DKN-01 u pacientů s G/GEJ
Časové okno: přibližně 28 měsíců
Počet subjektů s nepříznivými reakcemi léčiva a toxicitou hodnocených CTCAE V5.0 CAPOX (Capecitabin + Oxaliplatin) u pacientů s nefunkčními, lokálně pokročilými nebo metastatickými G/GEJ adenokarcinom.
přibližně 28 měsíců
Část C: Přežití bez progrese (PFS) u G/GEJ DKK1 High a Celkově pacienti léčeni DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem a chemoterapií vs tisklelizumabem a chemoterapií jako terapie první linie jako první linie terapie
Časové okno: přibližně 30 měsíců
PFS byl měřen ode dne randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění na základě vyšetřovatele, který byl hodnocen radiologický přehled pomocí RECIST v1.1, nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první. Pokud pacient nezemřel, ale nedošlo k žádnému radiografickému posouzení nádoru po nádoru, PFS byl cenzurován k datu randomizace. Pokud by došlo k radiografickým hodnocení nádorů po hlavě, která ověřovala nedostatek progrese onemocnění, PFS byl cenzurován při posledním hodnocení nádoru před odřezáním dat nebo odběru studie, podle toho, co došlo jako první.
přibližně 30 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část A: Míra objektivní odezvy (ORR) u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s Tislelizumabem + Capoxem jako terapii první linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhnou nejlepší celkové odezvy úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) pomocí radiologického posouzení nádorové odpovědi, na základě kritérií hodnocení odpovědi u pevných nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1). Vyšetřovatelé byli vyzváni, aby měli stejnou radiografickou zobrazovací modalitu použitý v průběhu studie pro každý subjekt (na začátku a při následných hodnoceních), aby poskytli uniformitu radiografického hodnocení.
přibližně 28 měsíců
Část B: Míra objektivní odezvy (ORR) u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s Tislelizumabem jako terapii druhé linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) je definována jako podíl pacientů, kteří dosáhnou nejlepší celkové odezvy úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST V1.1).
přibližně 28 měsíců
Část A: Délka odpovědi (DOR) u pacientů s G/GEJ léčená DKN-01 s Tislelizumabem + Capoxem jako terapii první linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
DOR je definován pouze u respondentů (pacientů s BOR z CR nebo PR) jako doba od počáteční reakce až do radiograficky zdokumentované progresivní onemocnění nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co je dříve.
přibližně 28 měsíců
Část A: Délka úplné odpovědi (DOCR) u pacientů s G/GEJ léčená DKN-01 s Tislelizumabem + Capoxem jako terapii první linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
DOCR je definován jako čas od počáteční úplné odpovědi (CR) až do radiograficky zdokumentované progresivní onemocnění nebo smrt kvůli jakékoli příčině, podle toho, co je první.
přibližně 28 měsíců
Část A: Přežití bez progrese (PFS) u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 s Tislelizumabem + Capoxem jako terapii první linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
Pro RECIST je PFS definován jako doba od první studie dávky léčiva (tj. C1D1) po první radiograficky zdokumentované progresivní onemocnění nebo smrt v důsledku jakékoli příčiny.
přibližně 28 měsíců
Část A: Celkové přežití (OS) u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 s Tislelizumabem + Capoxem jako terapii první linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od první studie dávky léčiva (tj. C1D1) po první radiograficky zdokumentované progresivní onemocnění nebo smrt v důsledku jakékoli příčiny.
přibližně 28 měsíců
Část A: Délka klinického přínosu (DOCB) u pacientů s G/GEJ léčená DKN-01 s Tislelizumabem + Capoxem jako terapie první linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
DOCB je definován jako čas od zahájení DKN-01 do doby progresivního onemocnění nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny, která se vyskytuje jako první, u pacientů, kteří měli BOR CR, PR nebo SD ≥ 6 týdnů.
přibližně 28 měsíců
Část A: Odolný klinický přínos (DCB) u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 s Tislelizumabem + Capoxem jako terapii první linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
Odolný klinický přínos (DCB) je definován jako podíl pacientů představujících dobu trvání klinického přínosu (DOCB) po dobu ≥ 180 dnů od zahájení DKN-01. Pacienti, kteří mají nejlepší celkovou reakci PD nebo pacientů s klinickým přínosem trvajícím <180 dní, nejsou zahrnuti.
přibližně 28 měsíců
Část A: Míra kontroly onemocnění (DCR) u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 s Tislelizumabem + Capoxem jako terapii první linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
DCR je definována jako podíl pacientů, kteří vykazují nejlepší celkovou odpověď (BOR) úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu nejméně 6 týdnů od zahájení DKN-01, jak je hodnoceno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1.
přibližně 28 měsíců
Část B: Délka odezvy (DOR) u G/GEJ pacientů léčených DKN-01 v kombinaci s Tislelizumabem jako terapii druhé linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
DOR je definován pouze u respondentů (pacientů s BOR z CR nebo PR) jako doba od počáteční reakce až do radiograficky zdokumentované progresivní onemocnění nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co je dříve.
přibližně 28 měsíců
Část B: Délka úplné odpovědi (DOCR) u pacientů s G/GEJ léčená DKN-01 v kombinaci s Tislelizumabem jako terapii druhé linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
Délka úplné odpovědi (DOCR) je definována jako čas od počátečního CR až do radiograficky zdokumentovaného progresivního onemocnění nebo smrti z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co je první. Žádní pacienti neměli úplnou odpověď (CR); Proto nebyl DOCR použitelný.
přibližně 28 měsíců
Část B: Přežití bez progrese (PFS) u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s Tislelizumabem jako terapii druhé linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
Pro RECIST je PFS definován jako doba od první studie dávky léčiva (tj. C1D1) po první radiograficky zdokumentované progresivní onemocnění nebo smrt v důsledku jakékoli příčiny.
přibližně 28 měsíců
Část B: Celkové přežití (OS) u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s Tislelizumabem jako terapii druhé linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
Celkové přežití (OS) je definováno jako doba od první studie dávky léčiva (tj. C1D1) po první radiograficky zdokumentované progresivní onemocnění nebo smrt v důsledku jakékoli příčiny.
přibližně 28 měsíců
Část B: Délka klinického přínosu (DOCB) u pacientů s G/GEJ léčená DKN-01 v kombinaci s Tislelizumabem jako terapii druhé linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
Délka klinického přínosu (DOCB) je definována jako čas od zahájení DKN-01 do doby progresivního onemocnění nebo smrti v důsledku jakékoli příčiny, podle toho, co nastane první, u pacientů, kteří měli BOR CR, PR nebo SD ≥ 6 týdnů.
přibližně 28 měsíců
Část B: Odolný klinický přínos (DCB) u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s Tislelizumabem jako terapii druhé linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
Míra DCB je definována jako podíl pacientů, kteří představují DOCB (trvání klinického přínosu) po dobu ≥ 180 dnů od zahájení DKN-01, pacienti, kteří mají nejlepší celkovou reakci PD nebo pacientů s klinickým přínosem trvajícím <180 dnů.
přibližně 28 měsíců
Část B: Míra kontroly onemocnění (DCR) u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s Tislelizumabem jako terapii druhé linie
Časové okno: přibližně 28 měsíců
DCR je definována jako podíl pacientů, kteří vykazují nejlepší celkovou odpověď (BOR) úplné odpovědi (CR), částečné odpovědi (PR) nebo stabilní onemocnění (SD) po dobu nejméně 6 týdnů od zahájení DKN-01, jak je hodnoceno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1.
přibližně 28 měsíců
Část C: Pro odhad míry objektivní odezvy (ORR) u pacientů s adenokarcinomem G/GEJ s vysokým GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s režimem Tislelizumab + chemoterapií (CAPOX nebo MFOLFOX6) jako terapii první linie.
Časové okno: přibližně 30 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) je definována jako podíl pacientů, kteří dosahují nejlepší celkové odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1. Experimentální skupina: SirexataMab + Tislelizumab + CAPOX/FOLFOX, kontrolní skupina: Tislelizumab + CAPOX/FOLFOX
přibližně 30 měsíců
Část C: Pro odhad trvání odpovědi (DOR) u pacientů s adenokarcinomem G/GEJ s vysokým GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s režimem Tislelizumab + chemoterapií (CAPOX nebo MFOLFOX6) jako terapii první linie.
Časové okno: přibližně 30 měsíců
Délka odpovědi (DOR) je definována pouze u respondentů (pacienty s BOR CR nebo PR) v té době z počáteční reakce (CR nebo PR) až do radiograficky zdokumentované progresivní onemocnění nebo smrti kvůli jakékoli příčině, podle toho, co je dříve. U pacienta ORR bez PD nebo smrti je DOR cenzurován při posledním posouzení nádoru před omezením dat nebo odběru studie, podle toho, co nastane jako první.
přibližně 30 měsíců
Část C: Pro odhad celkového přežití (OS) u pacientů s adenokarcinomem G/GEJ s vysokým GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s režimem Tislelizumab + chemoterapeutického režimu (Capox nebo mfolfox6) jako terapii první linie.
Časové okno: přibližně 30 měsíců
Celkový OS pro přežití (OS) je definován jako čas od data randomizace k smrti z důvodu jakékoli příčiny. Pro pacienta, o kterém není známo, že zemřel do konce sledování studia, je pozorování OS cenzurováno k datu, kdy byl pacient naposledy známý naživu (tj. Datum posledního kontaktu). Pacienti postrádající údaje mimo den randomizace jsou cenzurováni k datu randomizace (tj. OS trvání 1 den).
přibližně 30 měsíců
Část C: Posoudit, zda přidání DKN-01 s režimem Tislelizumab + chemoterapeutického režimu (CAPOX nebo MFOLFOX6) zlepšuje PFS u pacientů s kombinovaným pozitivním skóre (CPS) ≥ 5 nebo CPS <5 pokročilých DKK1-vysoko a celkově G/ GEJ adenokarcinom.
Časové okno: přibližně 30 měsíců
PFS byl měřen ode dne randomizace do data zdokumentované progrese onemocnění na základě vyšetřovatele, který byl hodnocen radiologický přehled pomocí RECIST v1.1, nebo smrt z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co došlo jako první. Pokud pacient nezemřel, ale nedošlo k žádnému radiografickému posouzení nádoru po nádoru, PFS byl cenzurován k datu randomizace. Pokud by došlo k radiografickým hodnocení nádorů po hlavě, která ověřovala nedostatek progrese onemocnění, PFS byl cenzurován při posledním hodnocení nádoru před odřezáním dat nebo odběru studie, podle toho, co došlo jako první.
přibližně 30 měsíců
Část C: Pro posouzení, zda přidání DKN-01 s režimem Tislelizumab + chemoterapeutického režimu (CAPOX nebo MFOLFOX6) zlepšuje ORR u pacientů s CPS ≥ 5 nebo CPS <5 pokročilý DKK1-vysoký a celkový G/GEJ adenokarcinom jako první terapii.
Časové okno: přibližně 30 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) je definována jako podíl pacientů, kteří dosahují nejlepší celkové odpovědi úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR), jak bylo hodnoceno vyšetřovatelem pomocí RECIST V1.1. Rizikový rozdíl (RD) (%) nebo ORR: Pozitivní RD znamená, že expozice je spojena s vyšší pravděpodobností výsledku. Negativní RD ukazuje, že expozice je spojena s nižší pravděpodobností výsledek.
přibližně 30 měsíců
Část C: Počet pacientů s toxicitou ≥ Grade 3 Léčba související s nežádoucími účinky (TRAE) spojené s každou z léčebných ramen.
Časové okno: přibližně 30 měsíců
Pro charakterizaci frekvence toxicity ≥ Grade 3 Nežádoucí účinky související s léčbou (TRAE) spojené s každým léčebným ramenem: kontrola (Tislelizumab v kombinaci s chemoterapií (Capox nebo Mfolfox6) a experimentální (DKN-01 v kombinaci s Tislelizumabem a chemoterapií a režimem (CAPOX nebo MFOLFOX6)))
přibližně 30 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bude měřena maximální plazmatická koncentrace (C max).
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Bude měřena maximální plazmatická koncentrace (C max).
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Bude měřen čas potřebný k dosažení maximální plazmatické koncentrace (T max).
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Bude měřen čas potřebný k dosažení maximální plazmatické koncentrace (T max).
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Bude měřena plocha pod zakřivenou plochou (AUC).
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Bude měřena plocha pod zakřivenou plochou (AUC).
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace protilátek anti-DKN-01 v lidském séru u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem + CAPOX jako terapie první volby.
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace anti-DKN-01 protilátek v lidském séru u pacientů s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem + CAPOX jako terapie první volby.
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace protilátek anti-DKN-01 v lidském séru u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem jako terapie druhé volby
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace protilátek anti-DKN-01 v lidském séru u pacientů s inoperabilní, lokálně pokročilou nebo metastazující DKK1-high G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem jako terapie druhé volby
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace protilátek proti tislelizumabu v lidském séru u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem + CAPOX jako terapie první volby
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace protilátek proti tislelizumabu v lidském séru u pacientů s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastazujícím G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem + CAPOX jako léčba první volby
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace protilátek proti tislelizumabu v lidském séru u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem jako terapie druhé volby
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace protilátek proti tislelizumabu v lidském séru u pacientů s inoperabilní, lokálně pokročilou nebo metastazující DKK1-high G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem jako terapie druhé volby
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace Dickkopf-1 (DKK1) v séru a plazmě ve vztahu k výsledkům bezpečnosti a účinnosti u pacientů s G/GEJ
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace Dickkopf-1 (DKK1) v séru a plazmě ve vztahu k výsledkům bezpečnosti a účinnosti u pacientů s inoperabilním, lokálně pokročilým nebo metastatickým G/GEJ léčeným DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem + CAPOX jako léčba první volby
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace Dickkopf-1 (DKK1) v séru a plazmě ve vztahu k výsledkům bezpečnosti a účinnosti u pacientů s G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem jako terapie druhé volby
Časové okno: Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)
Koncentrace Dickkopf-1 (DKK1) v séru a plazmě ve vztahu k výsledkům bezpečnosti a účinnosti u pacientů s inoperabilní, lokálně pokročilou nebo metastazující DKK1-high G/GEJ léčených DKN-01 v kombinaci s tislelizumabem jako terapie druhé volby
Výchozí stav k dokončení studia (přibližně 6 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Leap Therapeutics, Inc.

Spolupracovníci

BeiGene

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. července 2020

Primární dokončení (Aktuální)

31. března 2025

Dokončení studie (Aktuální)

31. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

23. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. září 2025

Naposledy ověřeno

1. září 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • DEK-DKK1-P205

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na DKN-01 300 mg

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit