A DKN-01 vizsgálata tislelizumabbal kombinálva ± kemoterápia gyomor- vagy gastrooesophagealis rákos betegeknél (DisTinGuish)
2025. szeptember 22. frissítette: Leap Therapeutics, Inc.
2a fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálat a DKN-01-ről tislelizumabbal kombinálva ± kemoterápia első vonalbeli vagy másodvonalbeli terápiaként inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinomában (D) szenvedő felnőtt betegeknél
A DKN-01 2a fázisú, többközpontú, nyílt vizsgálata tislelizumabbal kombinálva ± kemoterápia első vonalbeli vagy másodvonalbeli terápiaként inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus gyomor- vagy gastrooesophagealis junction adenocarcinomában szenvedő felnőtt betegeknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Megszűnt
Körülmények
Részletes leírás
Ez egy 2a fázisú, nem véletlenszerű, nyílt, többközpontú vizsgálat, amelyet egyidejűleg 2 részben (A és B rész) kell végrehajtani.
Körülbelül 72, 18 éves vagy idősebb beteget vonnak be a vizsgálatba, akiknek inoperábilis, szövettanilag igazolt, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus G/GEJ-adenocarcinomája mérhető betegséggel (RECIST v1.1) szenved, és terápiát igényelnek.
Mindkét rész célja az intravénás (IV) DKN-01 és a tislelizumab ± CAPOX kombinációs terápia biztonságosságának, tolerálhatóságának és hatékonyságának értékelése G/GEJ adenokarcinómás betegeknél.
A kezelés 21 napos ciklusok ismétlésével folytatódik mindaddig, amíg a beteg el nem éri a kezelés abbahagyására vonatkozó kritériumokat, vagy már nem hoz klinikai előnyt.
Az A és B rész egyidejűleg kerül beiratkozásra.
A DKN-01 két adagját a B részben (B1 és B2 rész) értékelik.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
247
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Ansan-si, Dél -Korea, 15355
- Korea University Ansan Hospital
-
Anyang, Dél -Korea, 14068
- Hallym University Sacred Heart Hospital
-
Busan, Dél -Korea, 49201
- Dong-A University Hospital
-
Goyang, Dél -Korea, 10408
- National Cancer Center
-
Incheon, Dél -Korea, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
-
Incheon, Dél -Korea, 22332
- Inha University Hospital
-
Seongnam, Dél -Korea, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 05505
- Asan Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 3080
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 02841
- Korea University Anam Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 6351
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Dél -Korea, 04763
- Hanyang University Hospital
-
Seoul, Dél -Korea, 07061
- Boramae Hospital SNU
-
Seoul, Dél -Korea, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
-
Seoul, Dél -Korea, 6591
- The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
-
Suwon, Dél -Korea, 16247
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Dél -Korea, 13520
- CHA Bundang Medical Center
-
-
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, Egyesült Államok, 85054
- Mayo Clinic Cancer Center
-
Tucson, Arizona, Egyesült Államok, 85724
- University of Arizona
-
-
California
-
Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
- City of Hope
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90033
- University of Southern California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
- UCLA
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90025
- The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
-
Newport Beach, California, Egyesült Államok, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
-
Orange, California, Egyesült Államok, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- University of California San Francisco
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Egyesült Államok, 32224
- Mayo Clinic Florida
-
Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32804
- AdventHealth Cancer Institute
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60611
- Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
-
-
Louisiana
-
Covington, Louisiana, Egyesült Államok, 70433
- Pontchartrain Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19111
- Fox Chase Cancer Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Egyesült Államok, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
-
-
-
-
Berlin, Németország, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
Frankfurt, Németország, 60488
- Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
-
Hamburg, Németország, 20249
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
-
Heidelberg, Németország, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
-
Heilbronn, Németország, 74078
- Slk-Kliniken
-
Ravensburg, Németország, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
-
Saarbrücken, Németország, 66113
- Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
A rész:
• Nincs korábbi rákterápia. Előfordulhat, hogy a betegek korábban neoadjuváns vagy adjuváns terápiát kaptak, amíg az utolsó kezelés óta legalább 6 hónapig a betegség kiújulása nélkül zajlott.
B rész:
- A betegség progressziója az első vonalbeli terápia során vagy az első vonalbeli terápia utolsó adagját követő 4 hónapon belül.
- A megemelkedett DKK1 mRNS expresszió dokumentálása friss tumorbiopsziából vagy a szűrést követő 6 hónapon belül kapott biopsziából.
- Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni bármilyen vizsgálatspecifikus eljárás előtt.
- A gyomor adenokarcinóma vagy a GEJ adenokarcinóma megerősített diagnózisa.
- Egy vagy több RECIST 1.1 által meghatározott radiográfiás képalkotáson mérhető daganat.
- Az ECOG teljesítmény állapota ≤ 1 a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 7 napon belül
- Elfogadható máj-, vese-, hematológiai és koagulációs funkció
- A fogamzóképes korú nőknek és a nőbetegek férfi partnereinek bele kell egyezniük, hogy megfelelő fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 6 hónapig.
Kirekesztés:
A rész:
- HER2-pozitív G/GEJ adenokarcinóma diagnózisa.
- Nem tudja lenyelni a kapszulákat, vagy a betegség jelentősen befolyásolta a gyomor-bélrendszer működését (példákként adjon hozzá betegségeket).
B rész:
a. Nagy műtét vagy kemoterápia a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 21 napon belül.
- Aktív autoimmun betegségben szenvedő betegek, vagy olyan autoimmun betegségek kórtörténetében, amelyek kiújulhatnak.
- Bármilyen állapot, amely szteroiddal vagy bármely más immunszuppresszív gyógyszerrel történő kezelést igényelt a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül.
- Aktív leptomeningeális betegség vagy ellenőrizetlen agyi metasztázisok.
- Bármilyen aktív rák ≤ 2 évvel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, a rák kivételével ebben a vizsgálatban.
- New York Heart Association III. vagy IV. osztályú szívbetegség, szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban vagy instabil aritmia.
- Fridericia-korrigált QT-intervallum (QTcF) > 470 msec (nő) vagy veleszületett hosszú QT-szindróma a kórtörténetben.
- Aktív, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzések a vizsgálatba való belépéstől számított 14 napon belül, szisztémás terápiát igényelve.
- Súlyos, nem rosszindulatú betegség
- Terhes vagy szoptató.
- A kórelőzményben a csípő csontelhalása vagy a proximális combcsont strukturális csontrendellenességei vannak az MRI-vizsgálat során, amelyek tüneti és klinikailag jelentősek.
- Ismert osteoblastos csontáttét.
- Nagy műtét 28 nappal a vizsgálatba való belépés előtt.
- Előzetes sugárterápia a vizsgálatba való belépés előtt 14 napon belül.
- Korábban anti-DKK1 terápiával kezelték, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2
- Jelentős allergia gyógyszeres terápiára, amely a Vizsgáló véleménye szerint fokozott kockázatot jelent a beteg számára.
- Hatóanyagokkal való visszaélés.
- Ismert dihidropirimidin-dehidrogenáz-hiány.
- Élő vakcina beadása a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 28 napon belül.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: A rész Első vonalbeli kezelés
Az A részből származó betegek IV DKN-01-et (300 mg) kapnak az 1. és 15. napon, IV tislelizumabot (200 mg) az 1. napon, IV oxaliplatint (130 mg/m2) az 1. napon és orális kapecitabint (1000 mg/m2 kétszer 1000 mg/m2) naponta [BID]) minden 21 napos ciklus 1-15. napján.
Az A. rész azokra a betegekre korlátozódik, akik korábban nem részesültek szisztémás kezelésben lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt.
Előfordulhat, hogy a betegek korábban neoadjuváns vagy adjuváns terápiát kaptak, amennyiben az legalább 6 hónapig a betegség kiújulása nélkül zajlott.
|
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B2 rész második vonalbeli kezelés
A B. részből származó betegek IV DKN-01-et (600 mg) kapnak az 1. és 15. napon, és IV. tislelizumabot (200 mg) minden 21 napos ciklus 1. napján. A B részbe bevont betegeknek DKK1-magas (H-pontszám ≥ 35) G/GEJ adenokarcinómával kell rendelkezniük (szűrés előtti biopszia), és csak 1 korábbi szisztémás terápiában kell részesülniük lokálisan előrehaladott/metasztatikus betegség miatt (platina + fluor-pirimidin alapú). ±HER2 terápia, ha alkalmazható). Előfordulhat, hogy a betegek korábban neoadjuváns vagy adjuváns terápiát kaptak. |
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
|
|
Aktív összehasonlító: C rész Control First Line kezelés
A C. részben szereplő kontroll betegek csak tislelizumabot kapnak kemoterápiás sémával (CAPOX vagy mFOLFOX6) kombinálva.
A C. rész azokra a betegekre korlátozódik, akik korábban nem részesültek szisztémás kezelésben lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt.
Előfordulhat, hogy a betegek korábban neoadjuváns vagy adjuváns terápiát kaptak, amennyiben az legalább 6 hónapig a betegség kiújulása nélkül zajlott.
|
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
Szóbeli beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: C rész Kísérleti első vonalbeli kezelés
A C. részben szereplő kísérleti betegek DKN-01-et kapnak tislelizumabbal és kemoterápiás sémával (CAPOX vagy mFOLFOX6) kombinálva.
A C. rész azokra a betegekre korlátozódik, akik korábban nem részesültek szisztémás kezelésben lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség miatt.
Előfordulhat, hogy a betegek korábban neoadjuváns vagy adjuváns terápiát kaptak, amennyiben az legalább 6 hónapig a betegség kiújulása nélkül zajlott.
|
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
Szóbeli beadva
Más nevek:
|
|
Kísérleti: B1 rész második vonalkezelés
A B. részben az 1. és 15. napon IV DKN-01 (300 mg) kapnak IV-es DKN-01 (200 mg) az egyes 21 napos ciklusok 1. napján. A B. részbe beiratkozott betegeknek DKK1-magas (H-pontszám ≥ 35) g/GEJ adenocarcinoma (pre-szűrőbiopszia) kell lennie, és csak egy korábbi szisztémás terápiának kell lennie a lokálisan előrehaladott/metasztatikus betegség esetén (platinum + fluoropirimidin-alapú terápia; ± humán epidermális növekedési faktor receptor 2 [Her2] terápia). Lehet, hogy a betegek korábban neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben részesülhetnek. |
IV infúzióval adják be
Más nevek:
IV infúzióval adják be
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A és B rész: A DKN-01 biztonsága és tolerálhatósága G/GEJ betegeknél
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A káros gyógyszer reakciókkal és toxicitásokkal rendelkező alanyok száma a CTCAE v5.0 CAPOX (kapecitabin + oxaliplatin) értékelésével nem megfelelő, lokálisan fejlett vagy metasztatikus G/GEJ adenocarcinoma betegekben.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
C. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) G/GEJ DKK1 magas és a DKN-01-mel kezelt betegek tisselizumab-val és kemoterápiával kombinálva, vs tisselizumab és kemoterápia első vonalbeli terápiaként.
Időkeret: Körülbelül 30 hónap
|
A PFS -t a randomizálás időpontjától a dokumentált betegség progressziójáig mértük, a kutató által értékelt radiológiai áttekintés alapján a RECIST v1.1 vagy a halál miatt, amely bármely ok miatt történt.
Ha a beteg nem halt meg, de nem volt radiográfiai bázis-daganat-értékelés, a PFS-t a randomizálás napján cenzúrálták.
Ha a bázisvonal utáni daganat-értékelések voltak, amelyek igazolták a betegség progressziójának hiányát, akkor a PFS-t cenzúrálták a legfrissebb daganatértékelés során, mielőtt az adatok küszöbértéke vagy a tanulmányi kivonás, attól függően, hogy melyik történt először.
|
Körülbelül 30 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A. rész: Objektív válaszarány (ORR) a DKN-01-vel kezelt G/GEJ betegeknél a TisLelizumab + CAPOX-mal kombinálva első vonalbeli terápiaként
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
Az objektív válaszarányt (ORR) úgy definiálják, hogy a betegek aránya, amely a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb reakcióját eléri a tumor válasz radiológiai értékelésével, a válaszértékelési kritériumok alapján a szilárd daganatok 1.1 -es verziójában (Recist v1.1).
A kutatókat arra buzdították, hogy ugyanazt a radiográfiai képalkotó módszert használják a vizsgálat során az egyes alanyok számára (a kiindulási és a későbbi értékeléseknél) annak érdekében, hogy a radiográfiai értékelések egységességét biztosítsák.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
B. rész: Objektív válaszarány (ORR) G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-rel kezeltek a tisselizumab-val kombinálva, mint második vonalbeli terápiát
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
Az objektív válaszarányt (ORR) úgy definiálják, hogy a betegek aránya, amely a teljes válasz (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb reakcióját eléri, a válaszértékelési kritériumok alapján, a szilárd daganatok 1.1 -es verziójában (Recist v1.1).
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
A. rész: A válasz időtartama (DOR) G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-rel kezeltek, TisLelizumab + CAPOX-nal első vonalbeli terápiaként
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A DOR -t csak a válaszadók (a CR vagy a PR BOR -ban szenvedő betegek) definiálják a kezdeti reakciótól kezdve a radiográfiailag dokumentált progresszív betegségig vagy halálig, bármi ok miatt, attól függően, hogy melyik a korábbi.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
A. rész: A teljes válasz időtartama (DOCR) G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-rel kezeltek, TisLelizumab + CAPOX-nal, mint első vonalbeli terápiát
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A DOCR -t úgy definiálják, mint a kezdeti teljes választól (CR) az időig, amíg a radiográfiailag dokumentált progresszív betegség vagy halál bármilyen ok miatt, attól függően, hogy melyik az első.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
A. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) G/GEJ betegekben, akiket DKN-01-rel kezeltek, TisLelizumab + CAPOX-nal első vonalbeli terápiaként
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A Recist esetében a PFS -t úgy definiálják, hogy az első vizsgálati gyógyszer -dózis (azaz a C1D1) az első radiográfiásan dokumentált progresszív betegség vagy halál miatt.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
A. rész: Az általános túlélés (OS) G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-rel kezeltek a TISLelizumab + CAPOX-nal, mint első vonalbeli terápiát
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
Az általános túlélést (OS) úgy definiálják, hogy az első vizsgálati gyógyszer -dózis (azaz a C1D1) és az első radiográfiailag dokumentált progresszív betegség vagy halál bármely ok miatt határozható meg.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
A. rész: A klinikai haszon időtartama (DOCB) G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-rel kezeltek, TisLelizumab + CAPOX-mal, mint első vonalbeli terápiát
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A DOCB-t úgy definiálják, hogy a DKN-01 kezdeményezésétől a progresszív betegség vagy a halál időpontjáig, attól függően, hogy bármelyik oka az első okok miatt, azoknál a betegeknél, akiknek CR, PR vagy SD ≥6 hetes volt.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
A. rész: Tartós klinikai haszon (DCB) G/GEJ betegekben, akiket DKN-01-rel kezeltek, TisLelizumab + CAPOX-nal első vonalbeli terápiaként
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A tartós klinikai előnyöket (DCB) úgy definiálják, hogy a klinikai haszon időtartamát (DOCB) mutató betegek aránya ≥180 napig a DKN-01 megkezdésétől számított.
Azoknak a betegeknek, akiknek a legjobban reagálnak a PD -re, vagy azoknak, akiknél a klinikai előnyökkel rendelkeznek, mint a 180 nap alatti, nem tartoznak.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
A. rész: Betegség-ellenőrzési arány (DCR) G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-rel kezeltek TISLELIZUMAB + CAPOX-nal, mint első vonalbeli terápiát
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A DCR-t úgy definiálják, hogy a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) teljes reakciójának (BOR) mutató betegek aránya legalább 6 hétig a DKN-01 kezdeményezésétől számított időtartamra, a RECIST v1.1 alkalmazásával a Vizsgáló által értékelt időtartamra.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
B. rész: A válasz időtartama (DOR) G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-rel kezeltek, a tisselizumab-nal kombinálva, mint második vonalbeli terápia
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A DOR -t csak a válaszadók (a CR vagy a PR BOR -ban szenvedő betegek) definiálják a kezdeti reakciótól kezdve a radiográfiailag dokumentált progresszív betegségig vagy halálig, bármi ok miatt, attól függően, hogy melyik a korábbi.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
B. rész: A teljes válasz időtartama (DOCR) G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-rel kezeltek, a tisselizumab-val kombinálva, mint második vonalbeli terápia
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A teljes válasz időtartamát (DOCR) a kezdeti CR -től a radiográfiailag dokumentált progresszív betegséghez vagy halálhoz igazítsuk, bármi ok miatt, attól függően, hogy melyik az első.
Egyik betegnek sem volt teljes válasza (CR); Ezért a DOCR nem volt alkalmazható.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
B. rész: Progressziómentes túlélés (PFS) G/GEJ betegekben, akiket DKN-01-rel kezeltek, a tisselizumab-nal kombinálva, mint második vonalbeli terápia
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A Recist esetében a PFS -t úgy definiálják, hogy az első vizsgálati gyógyszer -dózis (azaz a C1D1) az első radiográfiásan dokumentált progresszív betegség vagy halál miatt.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
B. rész: Az általános túlélés (OS) G/GEJ betegekben, akiket DKN-01-rel kezeltek, a tiSLelizumab-nal kombinálva, mint második vonalbeli terápia
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
Az általános túlélést (OS) úgy definiálják, hogy az első vizsgálati gyógyszer -dózis (azaz a C1D1) és az első radiográfiailag dokumentált progresszív betegség vagy halál bármely ok miatt határozható meg.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
B. rész: A klinikai haszon időtartama (DOCB) G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-rel kezeltek, a tisselizumab-val kombinálva, mint második vonalbeli terápia
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A klinikai haszon (DOCB) időtartamát úgy definiálják, hogy a DKN-01 kezdeményezésétől a progresszív betegség vagy a halál időpontjáig az okok miatt, attól függően, hogy melyik fordul elő, azoknál a betegeknél, akiknek a BOR, PR vagy SD ≥6 hetes volt.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
B. rész: Tartós klinikai haszon (DCB) G/GEJ betegekben, akiket DKN-01-rel kezeltek a tisselizumab-val kombinálva, mint második vonalbeli kezelés
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A DCB arányt úgy definiálják, hogy a DKN-01 kezdeményezésétől számított ≥ 180 napig DOCB-t (klinikai haszon időtartamát) mutató betegek aránya, azok a betegek, akiknek a PD-re a legjobban reagálnak, vagy azok, akiknél a klinikai előnyökkel rendelkeznek, nem tartoznak a 180 napig.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
B. rész: Betegség-ellenőrzési arány (DCR) G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-rel kezeltek a tisselizumab-nal kombinálva, mint második vonalbeli terápia
Időkeret: Körülbelül 28 hónap
|
A DCR-t úgy definiálják, hogy a teljes válasz (CR), részleges válasz (PR) vagy stabil betegség (SD) teljes reakciójának (BOR) mutató betegek aránya legalább 6 hétig a DKN-01 kezdeményezésétől számított időtartamra, a RECIST v1.1 alkalmazásával a Vizsgáló által értékelt időtartamra.
|
Körülbelül 28 hónap
|
|
C. rész: Az objektív válaszarány (ORR) becsléséhez DKK1-magas G/GEJ adenocarcinoma betegekben, akiket DKN-01-rel kezeltek a TISLelizumab + kemoterápiás kezeléssel (CAPOX vagy MFOLFOX6) kombinálva, mint első vonalbeli terápiát.
Időkeret: Körülbelül 30 hónap
|
Az objektív válaszarányt (ORR) úgy definiálják, hogy a betegek aránya, amely a teljes reakció (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb reakcióját eléri, a kutató által a RECIST v1.1 alkalmazásával értékelték.
Kísérleti csoport: Sirexatamab + TisLelizumab + Capox/Folfox, kontrollcsoport: TisLelizumab + Capox/Folfox
|
Körülbelül 30 hónap
|
|
C. rész: A válasz időtartamának (DOR) becslése a DKK1-magas G/GEJ adenocarcinoma betegekben, akiket DKN-01-rel kezeltek a TISLelizumab + kemoterápiás kezelési rendjével (CAPOX vagy MFOLFOX6) kombinálva, mint első vonalbeli terápiát.
Időkeret: Körülbelül 30 hónap
|
A válasz időtartamát (DOR) csak a válaszadók (CR vagy PR BOR -ban szenvedő betegek) határozzák meg a kezdeti reakciótól (CR vagy PR), egészen addig, amíg a radiográfiailag dokumentálnak progresszív betegség vagy halál, attól függően, hogy melyik oka van.
Az ORR PD vagy halál nélküli beteg esetében a DOR cenzúrázza a legfrissebb daganatértékelésnél, mielőtt az adatkapártás vagy a tanulmány visszavonása, attól függően, hogy melyik fordul elő először.
|
Körülbelül 30 hónap
|
|
C. rész: A DKK1-magas G/GEJ adenocarcinoma betegekben a DKN-01-vel kezelt teljes túlélés (OS) becsléséhez a TISLelizumab + kemoterápiás kezelési rendjével (CAPOX vagy MFolfox6) kombinálva első vonalbeli terápiaként.
Időkeret: Körülbelül 30 hónap
|
A teljes túlélési (OS) OS -t úgy definiálják, hogy a véletlenszerűsítés időpontjától számított idő a halálig, bármilyen ok miatt.
Egy olyan beteg számára, akiről nem ismert, hogy a vizsgálat végéig meghalt, az OS megfigyelése cenzúrázódik azon a napon, amikor a beteg utoljára életben volt (azaz az utolsó érintkezés dátuma).
A randomizáció napján kívüli adatok hiányában a randomizáció napján (azaz 1 napos időtartam) cenzúráznak.
|
Körülbelül 30 hónap
|
|
C. rész: Értékelje meg, hogy a DKN-01 hozzáadása a TISLelizumab + kemoterápiás kezeléshez (CAPOX vagy MFolfOX6) javítja-e a PFS-t a betegeknél, kombinált pozitív pontszámmal (CPS) ≥5 vagy CPS <5 Advanced DKK1-magas és az általános G/ GEJ adenocarcinoma első sorban történő kezelésként.
Időkeret: Körülbelül 30 hónap
|
A PFS -t a randomizálás időpontjától a dokumentált betegség progressziójáig mértük, a kutató által értékelt radiológiai áttekintés alapján a RECIST v1.1 vagy a halál miatt, amely bármely ok miatt történt.
Ha a beteg nem halt meg, de nem volt radiográfiai bázis-daganat-értékelés, a PFS-t a randomizálás napján cenzúrálták.
Ha a bázisvonal utáni daganat-értékelések voltak, amelyek igazolták a betegség progressziójának hiányát, akkor a PFS-t cenzúrálták a legfrissebb daganatértékelés során, mielőtt az adatok küszöbértéke vagy a tanulmányi kivonás, attól függően, hogy melyik történt először.
|
Körülbelül 30 hónap
|
|
C. rész: Annak felmérése, hogy a DKN-01 hozzáadása a TISLelizumab + kemoterápiás kezeléshez (CAPOX vagy MFOLFOX6) javítja-e az ORR-t a CPS ≥5 vagy CPS <5 előrehaladott DKK1-magas és az általános G/GEJ adenokarcinómában szenvedő betegekben, mint első vonalbeli kezelés.
Időkeret: Körülbelül 30 hónap
|
Az objektív válaszarányt (ORR) úgy definiálják, hogy a betegek aránya, amely a teljes reakció (CR) vagy részleges válasz (PR) legjobb reakcióját eléri, a kutató által a RECIST v1.1 alkalmazásával értékelték.
Kockázati különbség (RD) (%) vagy ORR: A pozitív RD azt jelenti, hogy az expozíció az eredmény nagyobb valószínűségével jár.
A negatív RD azt jelzi, hogy az expozíció az eredmény alacsonyabb valószínűségével jár.
|
Körülbelül 30 hónap
|
|
C. rész: Toxicitással rendelkező betegek száma ≥ Grade 3 kezeléssel kapcsolatos mellékhatások (TRAE), amelyek az egyes kezelési karokhoz kapcsolódnak.
Időkeret: Körülbelül 30 hónap
|
A toxicitás gyakoriságának jellemzésére ≥ Grade 3 kezeléssel kapcsolatos mellékhatások (TRAE) az egyes kezelési karokhoz: kontroll (tisLelizumab kemoterápiás kezeléssel (CAPOX vagy MFolfox6) és kísérleti (DKN-01 (DKN-01 kombinálva a tisLizumab-val és a kemoterápiás kezeléssel (CAPOX vagy Mfolfox6))
|
Körülbelül 30 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A maximális plazmakoncentráció (C max) mérésre kerül.
Időkeret: Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
A maximális plazmakoncentráció (C max) mérésre kerül.
|
Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
|
A maximális plazmakoncentráció (T max) eléréséhez szükséges időt mérik.
Időkeret: Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
A maximális plazmakoncentráció (T max) eléréséhez szükséges időt mérik.
|
Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
|
Az ív alatti terület (AUC) mérése megtörténik.
Időkeret: Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
Az ív alatti terület (AUC) mérése megtörténik.
|
Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
|
Az anti-DKN-01 antitestek koncentrációja a humán szérumban DKN-01-gyel és tislelizumabbal + CAPOX-szal, első vonalbeli terápiaként kezelt G/GEJ betegekben.
Időkeret: Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
Az anti-DKN-01 antitestek koncentrációja a humán szérumban inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus G/GEJ-ben szenvedő betegeknél, akiket DKN-01-gyel és tislelizumab + CAPOX kombinációval kezeltek első vonalbeli terápiaként.
|
Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
|
Az anti-DKN-01 antitestek koncentrációja a humán szérumban olyan G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-gyel és tislelizumabbal kombinálva kezeltek második vonalbeli terápiaként
Időkeret: Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
Az anti-DKN-01 antitestek koncentrációja a humán szérumban inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus DKK1-magas G/GEJ-ben szenvedő betegeknél, akiket DKN-01-gyel és tislelizumabbal kombinálva kezeltek második vonalbeli terápiaként
|
Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
|
A tislelizumab elleni antitestek koncentrációja a humán szérumban olyan G/GEJ betegeknél, akiket DKN-01-gyel és tislelizumabbal + CAPOX-szal kombinálva kezeltek első vonalbeli terápiaként
Időkeret: Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
A tislelizumab elleni antitestek koncentrációja a humán szérumban inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus G/GEJ-ben szenvedő betegeknél, akiket DKN-01-gyel és tislelizumabbal + CAPOX-szal kombinációban kezeltek első vonalbeli terápiaként
|
Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
|
A tislelizumab elleni antitestek koncentrációja a humán szérumban olyan G/GEJ-betegeknél, akiket DKN-01-gyel és tislelizumabbal kombinálva kezeltek második vonalbeli terápiaként
Időkeret: Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
A tislelizumab elleni antitestek koncentrációja a humán szérumban inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus DKK1-magas G/GEJ-ben szenvedő betegeknél, akiket DKN-01-gyel és tislelizumabbal kombinálva kezeltek második vonalbeli terápiaként
|
Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
|
Dickkopf-1 (DKK1) koncentrációja a szérumban és a plazmában a G/GEJ betegek biztonságossági és hatásossági eredményeihez viszonyítva
Időkeret: Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
Dickkopf-1 (DKK1) koncentrációja a szérumban és a plazmában a biztonságossági és hatásossági eredményekhez viszonyítva inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus G/GEJ-ben szenvedő betegeknél, akiket DKN-01-gyel és tislelizumabbal + CAPOX-szal kombinálva kezeltek első vonalbeli terápiaként
|
Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
|
Dickkopf-1 (DKK1) koncentrációja a szérumban és a plazmában a biztonságossági és hatásossági eredményekhez viszonyítva olyan G/GEJ-betegeknél, akiket DKN-01-gyel és tislelizumabbal kombinálva kezeltek második vonalbeli terápiaként
Időkeret: Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
Dickkopf-1 (DKK1) koncentrációja a szérumban és a plazmában a biztonságossági és hatásossági eredményekhez viszonyítva inoperábilis, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus DKK1-magas G/GEJ-ben szenvedő betegeknél, akiket DKN-01-gyel és tislelizumabbal kombinálva kezeltek második vonalbeli terápiaként
|
Kiindulási idő a tanulmány befejezéséig (körülbelül 6 hónap)
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2020. július 29.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2025. március 31.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2025. március 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2020. április 23.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2020. április 23.
Első közzététel (Tényleges)
2020. április 27.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2025. október 9.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2025. szeptember 22.
Utolsó ellenőrzés
2025. szeptember 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Gasztrointesztinális neoplazmák
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Gyomorbetegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Karcinóma
- Neoplazmák
- Gyomor neoplazmák
- Adenokarcinóma
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Nukleinsavak, nukleotidok és nukleozidok
- Enzimek és koenzimek
- Koordinációs komplexek
- Deoxi -cytidin
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Nukleozidok
- Formil -tetrahidrofolátumok
- Tetrahidrofolátumok
- Folsav
- Pterins
- Pteridinek
- Uracil
- Pirimidinonok
- Koenzimek
- Dezoxiribonukleozidok
- Kapecitabin
- Oxaliplatin
- Fluorouracil
- Leucovorin
- tisLelizumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DEK-DKK1-P205
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .