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Uno studio su DKN-01 in combinazione con tislelizumab ± chemioterapia in pazienti con carcinoma gastrico o gastroesofageo (DisTinGuish)

22 settembre 2025 aggiornato da: Leap Therapeutics, Inc.

Uno studio di fase 2a, multicentrico, in aperto su DKN-01 in combinazione con tislelizumab ± chemioterapia come terapia di prima o seconda linea in pazienti adulti con adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea inoperabile, localmente avanzato o metastatico (DisTinGuish)

Uno studio di fase 2a, multicentrico, in aperto su DKN-01 in combinazione con tislelizumab ± chemioterapia come terapia di prima o seconda linea in pazienti adulti con adenocarcinoma della giunzione gastrica o gastroesofagea inoperabile, localmente avanzato o metastatico

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Questo è uno studio di Fase 2a non randomizzato, in aperto, multicentrico da condurre contemporaneamente in 2 Parti (Parti A e B). Saranno arruolati nello studio circa 72 pazienti di età pari o superiore a 18 anni con adenocarcinoma G/GEJ localmente avanzato o metastatico inoperabile, confermato istologicamente con malattia misurabile (RECIST v1.1) che richiede terapia. Entrambe le parti sono progettate per valutare la sicurezza, la tollerabilità e l'efficacia della terapia di combinazione di DKN-01 per via endovenosa (IV) e tislelizumab ± CAPOX nei pazienti con adenocarcinoma G/GEJ. Il trattamento continua in cicli ripetuti di 21 giorni fino a quando il paziente soddisfa i criteri per l'interruzione o non trae più beneficio clinico. Le parti A e B saranno iscritte contemporaneamente. Due dosi di DKN-01 saranno valutate nella Parte B (Parte B1 e Parte B2)

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

247

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Corea del Sud
      • Ansan-si, Corea del Sud, 15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Anyang, Corea del Sud, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Corea del Sud, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Goyang, Corea del Sud, 10408
        • National Cancer Center
      • Incheon, Corea del Sud, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Corea del Sud, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam, Corea del Sud, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Corea del Sud, 04763
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Corea del Sud, 07061
        • Boramae Hospital SNU
      • Seoul, Corea del Sud, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Corea del Sud, 6591
        • The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
      • Suwon, Corea del Sud, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea del Sud, 13520
        • CHA Bundang Medical Center
  • Germania
      • Berlin, Germania, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Frankfurt, Germania, 60488
        • Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
      • Hamburg, Germania, 20249
        • Hamatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Heidelberg, Germania, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Heilbronn, Germania, 74078
        • Slk-Kliniken
      • Ravensburg, Germania, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Germania, 66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stati Uniti, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90025
        • The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Stati Uniti, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32804
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Stati Uniti, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Stati Uniti, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  1. Parte A:

    • Nessuna precedente terapia per il cancro. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante purché sia ​​stata completata senza recidiva di malattia per almeno 6 mesi dall'ultimo trattamento.

  2. Parte B:

    • Progressione della malattia durante la terapia di prima linea o entro 4 mesi dall'ultima dose della terapia di prima linea.
    • Documentazione dell'espressione elevata dell'mRNA di DKK1 da una nuova biopsia tumorale o da una biopsia ottenuta entro i 6 mesi dallo screening.
  3. In grado di fornire il consenso informato scritto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
  4. Diagnosi confermata di adenocarcinoma gastrico o adenocarcinoma GEJ.
  5. Uno o più tumori misurabili su immagini radiografiche come definito da RECIST 1.1.
  6. Performance status ECOG ≤ 1 entro 7 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  7. Funzionalità epatica, renale, ematologica e della coagulazione accettabile
  8. Le donne in età fertile e i partner maschi di pazienti di sesso femminile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Esclusione:

  1. Parte A:

    1. Diagnosi di adenocarcinoma G/GEJ HER2-positivo.
    2. Incapace di deglutire le capsule o malattia che compromette in modo significativo la funzione gastrointestinale (aggiungere malattie come esempi).

  2. Parte B:

    un. - Chirurgia maggiore o chemioterapia entro 21 giorni dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio.

  3. Pazienti con malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono recidivare.
  4. - Qualsiasi condizione che abbia richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi altro farmaco immunosoppressore entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
  5. Malattia leptomeningea attiva o metastasi cerebrali incontrollate.
  6. Qualsiasi cancro attivo ≤ 2 anni prima della prima dose del farmaco in studio ad eccezione del cancro per questo studio.
  7. Malattia cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association, infarto del miocardio negli ultimi 6 mesi o aritmia instabile.
  8. Intervallo QT corretto da Fridericia (QTcF) > 470 msec (femmina) o anamnesi di sindrome congenita del QT lungo.
  9. Infezioni batteriche, virali o fungine attive, incontrollate, entro 14 giorni dall'ingresso nello studio che richiedono una terapia sistemica.
  10. Malattia grave non maligna
  11. Incinta o allattamento.
  12. Storia di osteonecrosi dell'anca o evidenza di anomalie ossee strutturali nel femore prossimale alla risonanza magnetica che sono sintomatiche e clinicamente significative.
  13. Metastasi ossee osteoblastiche note.
  14. Chirurgia maggiore 28 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  15. - Precedente radioterapia entro 14 giorni prima dell'ingresso nello studio.
  16. Trattati in precedenza con una terapia anti-DKK1, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2
  17. Allergia significativa a una terapia farmaceutica che, a parere dello sperimentatore, comporta un aumento del rischio per il paziente.
  18. Abuso di sostanze attive.
  19. Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi.
  20. Somministrazione di un vaccino vivo entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte A Trattamento di prima linea
I pazienti della Parte A riceveranno DKN-01 EV (300 mg) nei giorni 1 e 15, tislelizumab EV (200 mg) il giorno 1, oxaliplatino IV (130 mg/m2) il giorno 1 e capecitabina orale (1000 mg/m2 due volte giornaliero [BID]) nei giorni 1-15 di ogni ciclo di 21 giorni. La parte A è riservata ai pazienti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante purché sia ​​stata completata senza recidiva di malattia per almeno 6 mesi.
Droga: DKN-01 300 mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Sperimentale
Droga: Tislelizumab 200 mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonale umanizzato IgG4 anti-PD-1
Droga: DKN-01 400mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Sperimentale
Droga: Tislelizumab 400 mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonale umanizzato IgG4 anti-PD-1
Sperimentale: Parte B2 Trattamento di seconda linea

I pazienti della Parte B riceveranno DKN-01 IV (600 mg) nei giorni 1 e 15 e tislelizumab IV (200 mg) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.

I pazienti arruolati nella Parte B devono avere un adenocarcinoma G/GEJ alto DKK1 (punteggio H ≥ 35) (biopsia pre-screening) e devono aver ricevuto solo 1 precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata/metastatica (a base di platino + fluoropirimidina terapia; terapia ±HER2 se applicabile). I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante.
Droga: DKN-01 600mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Sperimentale
Droga: DKN-01 400mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Sperimentale
Comparatore attivo: Parte C Controllo Trattamento di prima linea
I pazienti di controllo della Parte C riceveranno solo tislelizumab in combinazione con il regime chemioterapico (CAPOX o mFOLFOX6). La parte C è riservata ai pazienti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante purché sia ​​stata completata senza recidiva di malattia per almeno 6 mesi.
Droga: Tislelizumab 200 mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonale umanizzato IgG4 anti-PD-1
Droga: Tislelizumab 400 mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonale umanizzato IgG4 anti-PD-1
Droga: Oxaliplatino
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Eloxatina
Droga: Leucovorina Calcio
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Acido folinico
Droga: Fluorouracile
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Capecitabina 1.000 mg/m2 due volte al giorno (BID)
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • Xeloda
Sperimentale: Parte C Trattamento sperimentale di prima linea
I pazienti sperimentali della Parte C riceveranno DKN-01 in combinazione con tislelizumab e regime chemioterapico (CAPOX o mFOLFOX6). La parte C è riservata ai pazienti che non hanno ricevuto una precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata o metastatica. I pazienti possono aver ricevuto una precedente terapia neoadiuvante o adiuvante purché sia ​​stata completata senza recidiva di malattia per almeno 6 mesi.
Droga: Tislelizumab 200 mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonale umanizzato IgG4 anti-PD-1
Droga: DKN-01 600mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Sperimentale
Droga: DKN-01 400mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Sperimentale
Droga: Tislelizumab 400 mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonale umanizzato IgG4 anti-PD-1
Droga: Oxaliplatino
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Eloxatina
Droga: Leucovorina Calcio
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Acido folinico
Droga: Fluorouracile
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • 5-FU
Droga: Capecitabina 1.000 mg/m2 due volte al giorno (BID)
Somministrato per via orale
Altri nomi:
  • Xeloda
Sperimentale: Parte B1 Trattamento di Seconda Linea

I pazienti della Parte B riceveranno DKN-01 IV (300 mg) nei giorni 1 e 15 e tislelizumab IV (200 mg) il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni.

I pazienti arruolati nella Parte B devono avere un adenocarcinoma G/GEJ elevato DKK1 (punteggio H ≥ 35) (biopsia pre-screening) e devono aver ricevuto solo 1 precedente terapia sistemica per malattia localmente avanzata/metastatica (terapia a base di platino + fluoropirimidina; ± terapia con recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 [HER2], se applicabile). I pazienti potrebbero aver ricevuto in precedenza una terapia neoadiuvante o adiuvante.
Droga: DKN-01 300 mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Sperimentale
Droga: DKN-01 400mg
Somministrato per infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Sperimentale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A e B: Sicurezza e tollerabilità di DKN-01 nei pazienti G/GEJ
Lasso di tempo: circa 28 mesi
Numero di soggetti con reazioni avverse al farmaco e tossicità valutate mediante CTCAE v5.0 CAPOX (capecitabina + oxaliplatino) in pazienti con adenocarcinoma G/GEJ inoperabile, localmente avanzato o metastatico.
circa 28 mesi
Parte C: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti con G/GEJ DKK1 elevato e complessivo trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab e chemioterapia rispetto a tislelizumab e chemioterapia come terapia di prima linea
Lasso di tempo: circa 30 mesi
La PFS è stata misurata dalla data di randomizzazione alla data di progressione documentata della malattia, sulla base della revisione radiologica valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1, o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Se il paziente non era deceduto, ma non era stata effettuata alcuna valutazione radiografica del tumore post-basale, la PFS veniva censurata alla data di randomizzazione. Se erano presenti valutazioni radiografiche del tumore post-basale che verificavano la mancanza di progressione della malattia, la PFS veniva censurata alla valutazione del tumore più recente prima del cut-off dei dati o del ritiro dello studio, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo.
circa 30 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte A: Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di pazienti che ottengono la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) attraverso la valutazione radiologica della risposta tumorale, sulla base dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1). I ricercatori sono stati invitati ad utilizzare la stessa modalità di imaging radiografico durante lo studio per ciascun soggetto (al basale e alle valutazioni successive) al fine di fornire uniformità delle valutazioni radiografiche.
circa 28 mesi
Parte B: Tasso di risposta obiettiva (ORR) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di pazienti che ottengono la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata con i criteri di valutazione della risposta in tumori solidi versione 1.1 (RECIST v1.1).
circa 28 mesi
Parte A: Durata della risposta (DoR) in pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
Il DoR è definito solo per i pazienti rispondenti (pazienti con BOR di CR o PR) come il tempo trascorso dalla risposta iniziale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa documentata radiograficamente, a seconda di quale evento si verifichi prima.
circa 28 mesi
Parte A: Durata della risposta completa (DoCR) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
La DoCR è definita come il tempo trascorso dalla risposta completa iniziale (CR) fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa documentata radiograficamente, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
circa 28 mesi
Parte A: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
Per RECIST, la PFS è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del farmaco in studio (ovvero C1D1) alla prima malattia progressiva documentata radiograficamente o alla morte per qualsiasi causa.
circa 28 mesi
Parte A: Sopravvivenza globale (OS) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo che intercorre tra la prima dose del farmaco in studio (ovvero C1D1) e la prima malattia progressiva documentata radiograficamente o la morte per qualsiasi causa.
circa 28 mesi
Parte A: Durata del beneficio clinico (DoCB) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
DoCB è definito come il tempo trascorso dall'inizio del trattamento DKN-01 al momento della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per i pazienti che hanno avuto un BOR di CR, PR o SD di ≥ 6 settimane.
circa 28 mesi
Parte A: Beneficio clinico durevole (DCB) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
Il beneficio clinico durevole (DCB) è definito come la proporzione di pazienti che presentano una durata del beneficio clinico (DoCB) per ≥180 giorni dall’inizio del trattamento DKN-01. Non sono inclusi i pazienti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva della PD o quelli con un beneficio clinico di durata <180 giorni.
circa 28 mesi
Parte A: Tasso di controllo della malattia (DCR) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
La DCR è definita come la percentuale di pazienti che presentano una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) per una durata di almeno 6 settimane dall'inizio del trattamento DKN-01, come valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1.
circa 28 mesi
Parte B: Durata della risposta (DoR) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
Il DoR è definito solo per i pazienti rispondenti (pazienti con BOR di CR o PR) come il tempo trascorso dalla risposta iniziale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa documentata radiograficamente, a seconda di quale evento si verifichi prima.
circa 28 mesi
Parte B: Durata della risposta completa (DoCR) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
La durata della risposta completa (DoCR) è definita come il tempo trascorso dalla CR iniziale fino alla progressione della malattia o alla morte per qualsiasi causa documentata radiograficamente, a seconda di quale evento si verifichi per primo. Nessun paziente ha avuto una risposta completa (CR); pertanto, la DoCR non era applicabile.
circa 28 mesi
Parte B: Sopravvivenza libera da progressione (PFS) in pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
Per RECIST, la PFS è definita come il tempo trascorso dalla prima dose del farmaco in studio (ovvero C1D1) alla prima malattia progressiva documentata radiograficamente o alla morte per qualsiasi causa.
circa 28 mesi
Parte B: Sopravvivenza globale (OS) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
La sopravvivenza globale (OS) è definita come il tempo che intercorre tra la prima dose del farmaco in studio (ovvero C1D1) e la prima malattia progressiva documentata radiograficamente o la morte per qualsiasi causa.
circa 28 mesi
Parte B: Durata del beneficio clinico (DoCB) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
La durata del beneficio clinico (DoCB) è definita come il tempo dall'inizio del trattamento DKN-01 al momento della progressione della malattia o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per i pazienti che hanno avuto un BOR di CR, PR o SD di ≥ 6 settimane.
circa 28 mesi
Parte B: Beneficio clinico durevole (DCB) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
Il tasso DCB è definito come la percentuale di pazienti che presentano una DoCB (durata del beneficio clinico) per ≥ 180 giorni dall'inizio del DKN-01. I pazienti che hanno una migliore risposta complessiva di PD o quelli con beneficio clinico della durata <180 giorni non saranno inclusi.
circa 28 mesi
Parte B: Tasso di controllo della malattia (DCR) nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Lasso di tempo: circa 28 mesi
La DCR è definita come la percentuale di pazienti che presentano una migliore risposta complessiva (BOR) di risposta completa (CR), risposta parziale (PR) o malattia stabile (SD) per una durata di almeno 6 settimane dall'inizio del trattamento DKN-01, come valutato dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1.
circa 28 mesi
Parte C: stimare il tasso di risposta obiettiva (ORR) nei pazienti con adenocarcinoma G/GEJ con valore DKK1 elevato trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab + regime chemioterapico (CAPOX o mFOLFOX6) come terapia di prima linea.
Lasso di tempo: circa 30 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di pazienti che ottengono la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1. Gruppo sperimentale: Sirexatamab + tislelizumab + CAPOX/FOLFOX, Gruppo di controllo: Tislelizumab + CAPOX/FOLFOX
circa 30 mesi
Parte C: stimare la durata della risposta (DoR) nei pazienti con adenocarcinoma G/GEJ con valore DKK1 elevato trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab + regime chemioterapico (CAPOX o mFOLFOX6) come terapia di prima linea.
Lasso di tempo: circa 30 mesi
La durata della risposta (DoR) è definita solo per i rispondenti (pazienti con un BOR di CR o PR) nel periodo compreso tra la risposta iniziale (CR o PR) fino alla progressione della malattia documentata radiograficamente o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi prima. Per i pazienti ORR senza malattia di Parkinson o decesso, la DoR viene censurata in occasione della valutazione del tumore più recente prima del cut-off dei dati o del ritiro dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
circa 30 mesi
Parte C: stimare la sopravvivenza globale (OS) nei pazienti con adenocarcinoma G/GEJ con valore DKK1 elevato trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab + regime chemioterapico (CAPOX o mFOLFOX6) come terapia di prima linea.
Lasso di tempo: circa 30 mesi
Sopravvivenza globale (OS) La OS è definita come il tempo intercorso dalla data di randomizzazione al decesso per qualsiasi causa. Per un paziente di cui non è noto che sia morto entro la fine del follow-up dello studio, l'osservazione dell'OS viene censurata alla data dell'ultima volta in cui si sa che il paziente era in vita (ovvero, la data dell'ultimo contatto). I pazienti privi di dati oltre il giorno della randomizzazione vengono censurati alla data di randomizzazione (ovvero, durata dell'OS di 1 giorno).
circa 30 mesi
Parte C: Valutare se l'aggiunta di DKN-01 al regime chemioterapico tislelizumab (CAPOX o mFOLFOX6) migliora la PFS nei pazienti con punteggio positivo combinato (CPS) ≥5 o CPS <5 Adenocarcinoma avanzato DKK1-high e G/GEJ complessivo come terapia di prima linea.
Lasso di tempo: circa 30 mesi
La PFS è stata misurata dalla data di randomizzazione alla data di progressione documentata della malattia, sulla base della revisione radiologica valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1, o della morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Se il paziente non era deceduto, ma non era stata effettuata alcuna valutazione radiografica del tumore post-basale, la PFS veniva censurata alla data di randomizzazione. Se erano presenti valutazioni radiografiche del tumore post-basale che verificavano la mancanza di progressione della malattia, la PFS veniva censurata alla valutazione del tumore più recente prima del cut-off dei dati o del ritiro dello studio, a seconda di quale evento si fosse verificato per primo.
circa 30 mesi
Parte C: valutare se l'aggiunta di DKN-01 al regime chemioterapico tislelizumab (CAPOX o mFOLFOX6) migliora l'ORR nei pazienti con CPS ≥ 5 o CPS <5 Adenocarcinoma avanzato DKK1-alto e G/GEJ complessivo come terapia di prima linea.
Lasso di tempo: circa 30 mesi
Il tasso di risposta obiettiva (ORR) è definito come la percentuale di pazienti che ottengono la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) o risposta parziale (PR) valutata dallo sperimentatore utilizzando RECIST v1.1. Differenza di rischio (RD)(%) o ORR: RD positivo implica che l'esposizione è associata a una maggiore probabilità che si verifichi l'esito. Un RD negativo indica che l'esposizione è associata a una minore probabilità che si verifichi l'esito.
circa 30 mesi
Parte C: Numero di pazienti con tossicità ≥ Grado 3 Eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) associati a ciascuno dei bracci di trattamento.
Lasso di tempo: circa 30 mesi
Per caratterizzare la frequenza degli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di tossicità di ≥ Grado 3 associati a ciascun braccio di trattamento: Controllo (tislelizumab in combinazione con regime chemioterapico (CAPOX o mFOLFOX6) e Sperimentale (DKN-01 in combinazione con tislelizumab e regime chemioterapico (CAPOX o mFOLFOX6))
circa 30 mesi

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Verrà misurata la concentrazione plasmatica massima (Cmax).
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Verrà misurata la concentrazione plasmatica massima (Cmax).
Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Verrà misurato il tempo impiegato per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax).
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Verrà misurato il tempo impiegato per raggiungere la massima concentrazione plasmatica (Tmax).
Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Verrà misurata l'area sotto la curva (AUC).
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Verrà misurata l'area sotto la curva (AUC).
Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di anticorpi anti-DKN-01 nel siero umano in pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea.
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di anticorpi anti-DKN-01 nel siero umano in pazienti con G/GEJ inoperabile, localmente avanzato o metastatico trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea.
Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di anticorpi anti-DKN-01 nel siero umano in pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di anticorpi anti-DKN-01 nel siero umano in pazienti con G/GEJ DKK1-alto inoperabile, localmente avanzato o metastatico trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di anticorpi anti-tislelizumab nel siero umano in pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di anticorpi anti-tislelizumab nel siero umano in pazienti con G/GEJ inoperabile, localmente avanzato o metastatico trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea
Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di anticorpi anti-tislelizumab nel siero umano in pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di anticorpi anti-tislelizumab nel siero umano in pazienti con G/GEJ DKK1-alto inoperabile, localmente avanzato o metastatico trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di Dickkopf-1 (DKK1) nel siero e nel plasma relativa agli esiti di sicurezza ed efficacia nei pazienti G/GEJ
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di Dickkopf-1 (DKK1) nel siero e nel plasma relativa agli esiti di sicurezza ed efficacia in pazienti con G/GEJ inoperabile, localmente avanzato o metastatico trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab + CAPOX come terapia di prima linea
Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di Dickkopf-1 (DKK1) nel siero e nel plasma relativa agli esiti di sicurezza ed efficacia nei pazienti G/GEJ trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Lasso di tempo: Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)
Concentrazione di Dickkopf-1 (DKK1) nel siero e nel plasma relativa agli esiti di sicurezza ed efficacia in pazienti con G/GEJ DKK1-alto inoperabile, localmente avanzato o metastatico trattati con DKN-01 in combinazione con tislelizumab come terapia di seconda linea
Dal basale al completamento dello studio (circa 6 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Collaboratori

BeiGene

Investigatori

  • Direttore dello studio: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

29 luglio 2020

Completamento primario (Effettivo)

31 marzo 2025

Completamento dello studio (Effettivo)

31 marzo 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 aprile 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2020

Primo Inserito (Effettivo)

27 aprile 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

9 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

22 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • DEK-DKK1-P205

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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