Une étude de DKN-01 en association avec le tislelizumab ± chimiothérapie chez des patients atteints d'un cancer gastrique ou gastro-œsophagien (DisTinGuish)
22 septembre 2025 mis à jour par: Leap Therapeutics, Inc.
Une étude ouverte multicentrique de phase 2a sur DKN-01 en association avec le tislelizumab ± chimiothérapie comme traitement de première ou de deuxième intention chez des patients adultes atteints d'un adénocarcinome de la jonction gastrique ou gastro-œsophagienne inopérable, localement avancé ou métastatique (DisTinGuish)
Une étude ouverte multicentrique de phase 2a sur DKN-01 en association avec le tislelizumab ± chimiothérapie comme traitement de première ou de deuxième intention chez des patients adultes atteints d'un adénocarcinome gastrique ou de la jonction gastro-œsophagienne inopérable, localement avancé ou métastatique
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Il s'agit d'une étude de phase 2a non randomisée, ouverte et multicentrique qui sera menée simultanément en 2 parties (parties A et B).
Environ 72 patients âgés de 18 ans ou plus atteints d'un adénocarcinome G/GEJ localement avancé ou métastatique inopérable, confirmé histologiquement avec une maladie mesurable (RECIST v1.1) nécessitant un traitement seront inclus dans l'étude.
Les deux parties sont conçues pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité de la thérapie combinée de DKN-01 par voie intraveineuse (IV) et de tislelizumab ± CAPOX chez les patients atteints d'adénocarcinome G/GEJ.
Le traitement se poursuit en cycles répétés de 21 jours jusqu'à ce que le patient réponde aux critères d'arrêt ou ne tire plus de bénéfice clinique.
Les parties A et B seront inscrites simultanément.
Deux doses de DKN-01 seront évaluées dans la partie B (partie B1 et partie B2)
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
247
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 13353
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Frankfurt, Allemagne, 60488
- Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
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Hamburg, Allemagne, 20249
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
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Heidelberg, Allemagne, 69120
- Universitatsklinikum Heidelberg
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Heilbronn, Allemagne, 74078
- Slk-Kliniken
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Ravensburg, Allemagne, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Saarbrücken, Allemagne, 66113
- Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
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Ansan-si, Corée du Sud, 15355
- Korea University Ansan Hospital
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Anyang, Corée du Sud, 14068
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Busan, Corée du Sud, 49201
- Dong-A University Hospital
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Goyang, Corée du Sud, 10408
- National Cancer Center
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Incheon, Corée du Sud, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Incheon, Corée du Sud, 22332
- Inha University Hospital
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Seongnam, Corée du Sud, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corée du Sud, 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 08308
- Korea University Guro Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 6351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corée du Sud, 04763
- Hanyang University Hospital
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Seoul, Corée du Sud, 07061
- Boramae Hospital SNU
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Seoul, Corée du Sud, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corée du Sud, 6591
- The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
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Suwon, Corée du Sud, 16247
- The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corée du Sud, 13520
- CHA Bundang Medical Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, États-Unis, 85054
- Mayo Clinic Cancer Center
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Tucson, Arizona, États-Unis, 85724
- University of Arizona
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, États-Unis, 90033
- University of Southern California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- UCLA
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Los Angeles, California, États-Unis, 90025
- The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
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Newport Beach, California, États-Unis, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Orange, California, États-Unis, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- University of California San Francisco
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Florida
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32804
- AdventHealth Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
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Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
- Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Louisiana
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Covington, Louisiana, États-Unis, 70433
- Pontchartrain Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Partie A :
• Aucun traitement antérieur contre le cancer. Les patients peuvent avoir reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur tant qu'il a été terminé sans récidive de la maladie pendant au moins 6 mois depuis le dernier traitement.
Partie B :
- Progression de la maladie pendant le traitement de première intention ou dans les 4 mois suivant la dernière dose du traitement de première intention.
- Documentation de l'expression élevée de l'ARNm de DKK1 à partir d'une biopsie tumorale fraîche ou d'une biopsie obtenue dans les 6 mois suivant le dépistage.
- Capable de fournir un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude.
- Diagnostic confirmé d'adénocarcinome gastrique ou d'adénocarcinome GEJ.
- Une ou plusieurs tumeurs mesurables en imagerie radiographique telles que définies par RECIST 1.1.
- Statut de performance ECOG ≤ 1 dans les 7 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
- Fonction hépatique, rénale, hématologique et de coagulation acceptable
- Les femmes en âge de procréer et les partenaires masculins des patientes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate pendant l'étude et pendant 6 mois après leur dernière dose du médicament à l'étude.
Exclusion:
Partie A :
- Diagnostic d'adénocarcinome G/GEJ HER2 positif.
- Incapable d'avaler des gélules ou une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale (ajouter les maladies comme exemples).
Partie B :
une. Chirurgie majeure ou chimiothérapie dans les 21 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
- Patients atteints de maladies auto-immunes actives ou ayant des antécédents de maladies auto-immunes pouvant rechuter.
- Toute condition nécessitant un traitement avec des stéroïdes ou tout autre médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
- Maladie leptoméningée active ou métastases cérébrales incontrôlées.
- Tout cancer actif ≤ 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude, à l'exception du cancer pour cette étude.
- Maladie cardiaque de classe III ou IV de la New York Heart Association, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ou arythmie instable.
- Intervalle QT corrigé de Fridericia (QTcF) > 470 msec (femme) ou antécédents de syndrome du QT long congénital.
- Infections bactériennes, virales ou fongiques actives et non contrôlées, dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude nécessitant un traitement systémique.
- Maladie grave non maligne
- Enceinte ou allaitante.
- Antécédents d'ostéonécrose de la hanche ou preuve d'anomalies osseuses structurelles dans le fémur proximal à l'IRM qui sont symptomatiques et cliniquement significatives.
- Métastase osseuse ostéoblastique connue.
- Chirurgie majeure 28 jours avant l'entrée à l'étude.
- Radiothérapie antérieure dans les 14 jours précédant l'entrée à l'étude.
- Précédemment traité par une thérapie anti-DKK1, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2
- Allergie importante à un traitement pharmaceutique qui, de l'avis de l'investigateur, présente un risque accru pour le patient.
- Abus de substances actives.
- Déficit connu en dihydropyrimidine déshydrogénase.
- Administration d'un vaccin vivant dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Partie A Traitement de première intention
Les patients de la partie A recevront du DKN-01 IV (300 mg) les jours 1 et 15, du tislelizumab IV (200 mg) le jour 1, de l'oxaliplatine IV (130 mg/m2) le jour 1 et de la capécitabine orale (1 000 mg/m2 deux fois tous les jours [BID]) les jours 1 à 15 de chaque cycle de 21 jours.
La partie A est limitée aux patients qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique.
Les patients peuvent avoir reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur à condition qu'il soit terminé sans récidive de la maladie pendant au moins 6 mois.
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Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
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Expérimental: Partie B2 Traitement de deuxième intention
Les patients de la partie B recevront du DKN-01 IV (600 mg) les jours 1 et 15 et du tislelizumab IV (200 mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Les patients inscrits à la partie B doivent avoir un adénocarcinome G/GEJ DKK1 élevé (score H ≥ 35) (biopsie de présélection) et ne doivent avoir reçu qu'un seul traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée/métastatique (platine + fluoropyrimidine thérapie ; ± thérapie HER2, le cas échéant). Les patients peuvent avoir déjà reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant. |
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
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Comparateur actif: Partie C Contrôle Traitement de première intention
Les patients témoins de la partie C ne recevront que du tislelizumab en association avec un régime de chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6).
La partie C est limitée aux patients qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique.
Les patients peuvent avoir reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur à condition qu'il soit terminé sans récidive de la maladie pendant au moins 6 mois.
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Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Partie C Traitement expérimental de première ligne
Les patients expérimentaux de la partie C recevront DKN-01 en association avec du tislelizumab et un régime de chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6).
La partie C est limitée aux patients qui n'ont pas reçu de traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée ou métastatique.
Les patients peuvent avoir reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant antérieur à condition qu'il soit terminé sans récidive de la maladie pendant au moins 6 mois.
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Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par voie orale
Autres noms:
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Expérimental: Partie B1 Traitement de deuxième intention
Les patients de la partie B recevront du DKN-01 IV (300 mg) les jours 1 et 15 et du tislelizumab IV (200 mg) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours. Les patients inscrits dans la partie B doivent avoir un adénocarcinome G/GEJ élevé DKK1 (score H ≥ 35) (biopsie préalable au dépistage) et doivent avoir reçu un seul traitement systémique antérieur pour une maladie localement avancée/métastatique (traitement à base de platine + fluoropyrimidine ; ± traitement par le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain [HER2] le cas échéant). Les patients peuvent avoir déjà reçu un traitement néoadjuvant ou adjuvant. |
Administré par perfusion IV
Autres noms:
Administré par perfusion IV
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Parties A et B : innocuité et tolérance du DKN-01 chez les patients G/GEJ
Délai: environ 28 mois
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Nombre de sujets présentant des effets indésirables et des toxicités évalués par CTCAE v5.0 CAPOX (capécitabine + oxaliplatine) chez les patients atteints d'adénocarcinome G/GEJ inopérable, localement avancé ou métastatique.
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environ 28 mois
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Partie C : Survie sans progression (SSP) chez les patients G/GEJ DKK1 élevés et globaux traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab et la chimiothérapie par rapport au tislelizumab et à la chimiothérapie comme traitement de première intention
Délai: environ 30 mois
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La SSP a été mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression documentée de la maladie, sur la base d'un examen radiologique évalué par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1, ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Si le patient n'était pas décédé, mais qu'il n'y avait pas d'évaluation radiographique de la tumeur après l'inclusion, la SSP était censurée à la date de randomisation.
S'il y avait des évaluations radiographiques de la tumeur après l'inclusion qui vérifiaient l'absence de progression de la maladie, la SSP était censurée lors de l'évaluation de la tumeur la plus récente avant la clôture des données ou l'arrêt de l'étude, selon la première éventualité.
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environ 30 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Partie A : Taux de réponse objective (ORR) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec Tislelizumab + CAPOX comme traitement de première intention
Délai: environ 28 mois
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de patients obtenant la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) grâce à l'évaluation radiologique de la réponse tumorale, basée sur les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
Les enquêteurs ont été invités à utiliser la même modalité d'imagerie radiographique tout au long de l'étude pour chaque sujet (au départ et lors des évaluations ultérieures) afin d'assurer l'uniformité des évaluations radiographiques.
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environ 28 mois
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Partie B : Taux de réponse objective (ORR) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab comme traitement de deuxième intention
Délai: environ 28 mois
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de patients obtenant la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR), telle qu'évaluée avec les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST v1.1).
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environ 28 mois
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Partie A : Durée de réponse (DoR) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 avec Tislelizumab + CAPOX comme traitement de première intention
Délai: environ 28 mois
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La DoR est définie uniquement pour les répondeurs (patients présentant un BOR de CR ou PR) comme le temps écoulé entre la réponse initiale et la maladie progressive documentée radiographiquement ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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environ 28 mois
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Partie A : Durée de la réponse complète (DoCR) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 avec Tislelizumab + CAPOX comme traitement de première intention
Délai: environ 28 mois
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DoCR est défini comme le temps écoulé entre la réponse complète initiale (RC) et la maladie progressive documentée radiographiquement ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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environ 28 mois
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Partie A : Survie sans progression (SSP) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 avec Tislelizumab + CAPOX comme traitement de première intention
Délai: environ 28 mois
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Pour RECIST, la SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire C1D1) et la première maladie évolutive documentée radiographiquement ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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environ 28 mois
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Partie A : Survie globale (SG) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 avec Tislelizumab + CAPOX comme traitement de première intention
Délai: environ 28 mois
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire C1D1) et la première maladie progressive documentée radiographiquement ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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environ 28 mois
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Partie A : Durée du bénéfice clinique (DoCB) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 avec Tislelizumab + CAPOX comme traitement de première intention
Délai: environ 28 mois
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DoCB est défini comme le temps écoulé entre le début du DKN-01 et le moment de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, pour les patients ayant présenté un BOR de CR, PR ou SD ≥ 6 semaines.
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environ 28 mois
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Partie A : Bénéfice clinique durable (DCB) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 avec Tislelizumab + CAPOX comme traitement de première intention
Délai: environ 28 mois
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Le bénéfice clinique durable (DCB) est défini comme la proportion de patients présentant une durée du bénéfice clinique (DoCB) ≥ 180 jours à compter du début du DKN-01.
Les patients qui ont une meilleure réponse globale à la MP ou ceux dont le bénéfice clinique dure <180 jours ne sont pas inclus.
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environ 28 mois
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Partie A : Taux de contrôle de la maladie (DCR) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 avec Tislelizumab + CAPOX comme traitement de première intention
Délai: environ 28 mois
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DCR est défini comme la proportion de patients présentant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) pour une durée d'au moins 6 semaines à compter du début du DKN-01, telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
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environ 28 mois
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Partie B : Durée de réponse (DoR) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab comme traitement de deuxième intention
Délai: environ 28 mois
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La DoR est définie uniquement pour les répondeurs (patients présentant un BOR de CR ou PR) comme le temps écoulé entre la réponse initiale et la maladie progressive documentée radiographiquement ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
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environ 28 mois
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Partie B : Durée de la réponse complète (DoCR) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab comme traitement de deuxième intention
Délai: environ 28 mois
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La durée de la réponse complète (DoCR) est définie comme le temps écoulé entre la RC initiale et la maladie progressive documentée radiographiquement ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Aucun patient n'a eu de réponse complète (RC) ; par conséquent, le DoCR n’était pas applicable.
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environ 28 mois
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Partie B : Survie sans progression (SSP) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab comme traitement de deuxième intention
Délai: environ 28 mois
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Pour RECIST, la SSP est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire C1D1) et la première maladie évolutive documentée radiographiquement ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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environ 28 mois
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Partie B : Survie globale (SG) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab comme traitement de deuxième intention
Délai: environ 28 mois
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la première dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire C1D1) et la première maladie progressive documentée radiographiquement ou le décès, quelle qu'en soit la cause.
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environ 28 mois
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Partie B : Durée du bénéfice clinique (DoCB) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab comme traitement de deuxième intention
Délai: environ 28 mois
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La durée du bénéfice clinique (DoCB) est définie comme le temps écoulé entre le début du DKN-01 et le moment de la progression de la maladie ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, pour les patients ayant présenté un BOR de CR, PR ou SD ≥ 6 semaines.
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environ 28 mois
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Partie B : Bénéfice clinique durable (DCB) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab comme traitement de deuxième intention
Délai: environ 28 mois
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Le taux de DCB est défini comme la proportion de patients présentant un DoCB (durée du bénéfice clinique) pendant ≥ 180 jours à compter du début du DKN-01. Les patients qui ont une meilleure réponse globale de la MP ou ceux dont le bénéfice clinique dure <180 jours ne seront pas inclus.
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environ 28 mois
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Partie B : Taux de contrôle de la maladie (DCR) chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab comme traitement de deuxième intention
Délai: environ 28 mois
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DCR est défini comme la proportion de patients présentant une meilleure réponse globale (BOR) de réponse complète (CR), de réponse partielle (PR) ou de maladie stable (SD) pour une durée d'au moins 6 semaines à compter du début du DKN-01, telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
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environ 28 mois
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Partie C : Pour estimer le taux de réponse objective (ORR) chez les patients atteints d'adénocarcinome G/GEJ à DKK1 élevé traités par DKN-01 en association avec le régime tislelizumab + chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6) comme traitement de première intention.
Délai: environ 30 mois
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de patients obtenant la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
Groupe expérimental : Sirexatamab + tislelizumab + CAPOX/FOLFOX, Groupe témoin : Tislelizumab + CAPOX/FOLFOX
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environ 30 mois
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Partie C : Pour estimer la durée de réponse (DoR) chez les patients atteints d'adénocarcinome G/GEJ à DKK1 élevé traités par DKN-01 en association avec le régime tislelizumab + chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6) comme traitement de première intention.
Délai: environ 30 mois
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La durée de réponse (DoR) est définie uniquement pour les répondeurs (patients avec un BOR de CR ou PR) à partir de la réponse initiale (CR ou PR) jusqu'à la maladie progressive documentée radiographiquement ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Pour les patients ORR sans maladie de Parkinson ni décès, la DoR est censurée lors de l'évaluation tumorale la plus récente avant la date limite des données ou le retrait de l'étude, selon la première éventualité.
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environ 30 mois
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Partie C : Pour estimer la survie globale (SG) chez les patients atteints d'adénocarcinome G/GEJ à DKK1 élevé traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab + un schéma de chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6) comme traitement de première intention.
Délai: environ 30 mois
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et le décès, quelle qu'en soit la cause.
Pour un patient dont on ne sait pas qu'il est décédé à la fin du suivi de l'étude, l'observation de la SG est censurée à la date à laquelle on savait pour la dernière fois que le patient était en vie (c'est-à-dire la date du dernier contact).
Les patients manquant de données au-delà du jour de la randomisation sont censurés à la date de la randomisation (c'est-à-dire, durée de SG de 1 jour).
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environ 30 mois
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Partie C : Évaluer si l'ajout de DKN-01 avec le régime tislelizumab + chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6) améliore la SSP chez les patients avec score positif combiné (CPS) ≥ 5 ou CPS <5 Adénocarcinome avancé DKK1 élevé et G/GEJ global en tant que traitement de première intention.
Délai: environ 30 mois
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La SSP a été mesurée à partir de la date de randomisation jusqu'à la date de progression documentée de la maladie, sur la base d'un examen radiologique évalué par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1, ou du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Si le patient n'était pas décédé, mais qu'il n'y avait pas d'évaluation radiographique de la tumeur après l'inclusion, la SSP était censurée à la date de randomisation.
S'il y avait des évaluations radiographiques de la tumeur après l'inclusion qui vérifiaient l'absence de progression de la maladie, la SSP était censurée lors de l'évaluation de la tumeur la plus récente avant la clôture des données ou l'arrêt de l'étude, selon la première éventualité.
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environ 30 mois
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Partie C : Évaluer si l'ajout de DKN-01 avec le régime tislelizumab + chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6) améliore l'ORR chez les patients avec CPS ≥5 ou CPS <5 Adénocarcinome avancé DKK1-high et G/GEJ global comme traitement de première intention.
Délai: environ 30 mois
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Le taux de réponse objective (ORR) est défini comme la proportion de patients obtenant la meilleure réponse globale de réponse complète (RC) ou de réponse partielle (PR) telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide de RECIST v1.1.
Différence de risque (RD)(%) ou ORR : une DR positive implique que l'exposition est associée à une probabilité plus élevée que le résultat se produise.
Un DR négatif indique que l’exposition est associée à une probabilité plus faible que le résultat se produise.
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environ 30 mois
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Partie C : Nombre de patients présentant une toxicité ≥Grade 3 Événements indésirables liés au traitement (TRAE) associés à chacun des bras de traitement.
Délai: environ 30 mois
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Pour caractériser la fréquence des effets indésirables liés au traitement (TRAE) ≥Grade 3 associés à chaque bras de traitement : Contrôle (tislelizumab en association avec un schéma de chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6) et expérimental (DKN-01 en association avec le tislelizumab et un schéma de chimiothérapie (CAPOX ou mFOLFOX6))
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environ 30 mois
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La concentration plasmatique maximale (Cmax) sera mesurée.
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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La concentration plasmatique maximale (Cmax) sera mesurée.
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Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (T max) sera mesuré.
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration plasmatique maximale (T max) sera mesuré.
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Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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L'aire sous la courbe (AUC) sera mesurée.
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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L'aire sous la courbe (AUC) sera mesurée.
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Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration d'anticorps anti-DKN-01 dans le sérum humain chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec tislelizumab + CAPOX comme traitement de première intention.
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration d'anticorps anti-DKN-01 dans le sérum humain chez les patients atteints de G/GEJ inopérables, localement avancés ou métastatiques traités par DKN-01 en association avec tislelizumab + CAPOX en traitement de première intention.
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Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration d'anticorps anti-DKN-01 dans le sérum humain chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab en traitement de deuxième ligne
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration d'anticorps anti-DKN-01 dans le sérum humain chez les patients atteints de DKK1-high G/GEJ inopérables, localement avancés ou métastatiques traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab en traitement de deuxième ligne
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Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration d'anticorps anti-tislelizumab dans le sérum humain chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec tislelizumab + CAPOX comme traitement de première ligne
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration d'anticorps anti-tislelizumab dans le sérum humain chez les patients atteints de G/GEJ inopérable, localement avancé ou métastatique traités par DKN-01 en association avec tislelizumab + CAPOX comme traitement de première ligne
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Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration d'anticorps anti-tislelizumab dans le sérum humain chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab en traitement de deuxième ligne
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration d'anticorps anti-tislelizumab dans le sérum humain chez les patients atteints de DKK1-high G/GEJ inopérables, localement avancés ou métastatiques traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab comme traitement de deuxième ligne
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Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration de Dickkopf-1 (DKK1) dans le sérum et le plasma par rapport aux résultats d'innocuité et d'efficacité chez les patients G/GEJ
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration de Dickkopf-1 (DKK1) dans le sérum et le plasma par rapport aux résultats d'innocuité et d'efficacité chez les patients atteints de G/GEJ inopérable, localement avancé ou métastatique traités par DKN-01 en association avec tislelizumab + CAPOX comme traitement de première ligne
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Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration de Dickkopf-1 (DKK1) dans le sérum et le plasma par rapport aux résultats d'innocuité et d'efficacité chez les patients G/GEJ traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab comme traitement de deuxième ligne
Délai: Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Concentration de Dickkopf-1 (DKK1) dans le sérum et le plasma par rapport aux résultats d'innocuité et d'efficacité chez les patients atteints de DKK1-high G/GEJ inopérables, localement avancés ou métastatiques traités par DKN-01 en association avec le tislelizumab comme traitement de deuxième ligne
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Baseline à l'achèvement de l'étude (environ 6 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
29 juillet 2020
Achèvement primaire (Réel)
31 mars 2025
Achèvement de l'étude (Réel)
31 mars 2025
Dates d'inscription aux études
Première soumission
23 avril 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
23 avril 2020
Première publication (Réel)
27 avril 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimé)
9 octobre 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
22 septembre 2025
Dernière vérification
1 septembre 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par site
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies de l'estomac
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Carcinome
- Tumeurs
- Tumeurs de l'estomac
- Adénocarcinome
- Produits chimiques organiques
- Composés hétérocycliques, 1 anneau
- Composés hétérocycliques
- Composés hétérocycliques, 2 anneaux
- Composés hétérocycliques, anneau fusionné
- Acides nucléiques, nucléotides et nucléosides
- Enzymes et coenzymes
- Complexes de coordination
- Désoxycytidine
- Cytidine
- Nucléosides pyrimidine
- Pyrimidines
- Nucléosides
- Formyltétrahydrofolate
- Tétrahydrofolat
- Acide folique
- Pterines
- Ptéridines
- Uracile
- Pyrimidinones
- Coenzymes
- Désoxyribonucléosides
- Capécitabine
- Oxaliplatine
- Fluorouracile
- Leucovorine
- tislelizumab
Autres numéros d'identification d'étude
- DEK-DKK1-P205
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .