Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een studie van DKN-01 in combinatie met Tislelizumab ± chemotherapie bij patiënten met maag- of gastro-oesofageale kanker (DisTinGuish)

22 september 2025 bijgewerkt door: Leap Therapeutics, Inc.

Een multicenter, open-label fase 2a-onderzoek van DKN-01 in combinatie met Tislelizumab ± chemotherapie als eerstelijns- of tweedelijnstherapie bij volwassen patiënten met inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang (DisTinGuish)

Een multicenter, open-label fase 2a-onderzoek van DKN-01 in combinatie met Tislelizumab ± chemotherapie als eerstelijns- of tweedelijnsbehandeling bij volwassen patiënten met inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een niet-gerandomiseerde, open-label, multicenter-studie van fase 2a die gelijktijdig in 2 delen moet worden uitgevoerd (deel A en deel B). Ongeveer 72 patiënten van 18 jaar of ouder met inoperabel, histologisch bevestigd lokaal gevorderd of gemetastaseerd G/GEJ-adenocarcinoom met meetbare ziekte (RECIST v1.1) waarvoor behandeling nodig is, zullen in het onderzoek worden opgenomen. Beide delen zijn ontworpen om de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van de combinatietherapie van intraveneuze (IV) DKN-01 en tislelizumab ± CAPOX bij patiënten met G/GEJ-adenocarcinoom te evalueren. De behandeling wordt voortgezet in herhalende cycli van 21 dagen totdat de patiënt voldoet aan de criteria voor stopzetting of geen klinisch voordeel meer heeft. Deel A en B worden gelijktijdig ingeschreven. Twee doses DKN-01 worden geëvalueerd in deel B (deel B1 en deel B2)

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

247

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Frankfurt, Duitsland, 60488
        • Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
      • Hamburg, Duitsland, 20249
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Heidelberg, Duitsland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heilbronn, Duitsland, 74078
        • Slk-Kliniken
      • Ravensburg, Duitsland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Duitsland, 66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
  • Verenigde Staten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90025
        • The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Verenigde Staten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Verenigde Staten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32804
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Verenigde Staten, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Verenigde Staten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • Zuid -Korea
      • Ansan-si, Zuid -Korea, 15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Anyang, Zuid -Korea, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Zuid -Korea, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Goyang, Zuid -Korea, 10408
        • National Cancer Center
      • Incheon, Zuid -Korea, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Zuid -Korea, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam, Zuid -Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Zuid -Korea, 04763
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Zuid -Korea, 07061
        • Boramae Hospital SNU
      • Seoul, Zuid -Korea, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Zuid -Korea, 6591
        • The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
      • Suwon, Zuid -Korea, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Zuid -Korea, 13520
        • CHA Bundang Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  1. Deel A:

    • Geen eerdere therapie voor kanker. Patiënten mogen eerdere neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen zolang deze werd voltooid zonder terugkeer van de ziekte gedurende ten minste 6 maanden sinds de laatste behandeling.

  2. Deel B:

    • Ziekteprogressie tijdens eerstelijnstherapie of binnen 4 maanden na de laatste dosis van eerstelijnstherapie.
    • Documentatie van verhoogde DKK1-mRNA-expressie van een verse tumorbiopsie of een biopsie verkregen binnen de 6 maanden na screening.
  3. In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures.
  4. Bevestigde diagnose van adenocarcinoom van de maag of GEJ-adenocarcinoom.
  5. Een of meer tumoren die meetbaar zijn op radiografische beeldvorming zoals gedefinieerd door RECIST 1.1.
  6. ECOG-prestatiestatus ≤ 1 binnen 7 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel
  7. Aanvaardbare lever-, nier-, hematologische en stollingsfunctie
  8. Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannelijke partners van vrouwelijke patiënten moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na hun laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluiting:

  1. Deel A:

    1. Diagnose van HER2-positief G/GEJ-adenocarcinoom.
    2. Niet in staat om capsules door te slikken of een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk heeft aangetast (voeg ziekten toe als voorbeelden).

  2. Deel B:

    a. Grote operatie of chemotherapie binnen 21 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

  3. Patiënten met actieve auto-immuunziekten of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekten die kunnen terugvallen.
  4. Elke aandoening waarvoor behandeling met steroïden of andere immuunonderdrukkende geneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel nodig was.
  5. Actieve leptomeningeale ziekte of ongecontroleerde hersenmetastasen.
  6. Elke actieve kanker ≤ 2 jaar vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met uitzondering van kanker voor deze studie.
  7. Hartziekte van de New York Heart Association Klasse III of IV, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden of onstabiele aritmie.
  8. Fridericia-gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 470 msec (vrouw) of voorgeschiedenis van congenitaal lang QT-syndroom.
  9. Actieve, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfecties, binnen 14 dagen na deelname aan het onderzoek waarvoor systemische therapie nodig is.
  10. Ernstige niet-kwaadaardige ziekte
  11. Zwanger of borstvoeding.
  12. Voorgeschiedenis van osteonecrose van de heup of bewijs hebben van structurele botafwijkingen in het proximale dijbeen op MRI-scan die symptomatisch en klinisch significant zijn.
  13. Bekende osteoblastische botmetastasen.
  14. Grote operatie 28 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  15. Voorafgaande bestralingstherapie binnen 14 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie.
  16. Eerder behandeld met een anti-DKK1-therapie, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2
  17. Aanzienlijke allergie voor een farmaceutische therapie die naar het oordeel van de Onderzoeker een verhoogd risico voor de patiënt vormt.
  18. Actief middelenmisbruik.
  19. Bekende dihydropyrimidinedehydrogenasedeficiëntie.
  20. Toediening van een levend vaccin binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Deel A Eerstelijnsbehandeling
Deel A-patiënten krijgen i.v. DKN-01 (300 mg) op dag 1 en 15, i.v. tislelizumab (200 mg) op dag 1, i.v. oxaliplatine (130 mg/m2) op dag 1 en oraal capecitabine (tweemaal 1000 mg/m2). dagelijks [BID]) op dag 1-15 van elke cyclus van 21 dagen. Deel A is beperkt tot patiënten die niet eerder systemische therapie hebben gehad voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Patiënten mogen eerder neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen zolang deze werd voltooid zonder terugkeer van de ziekte gedurende ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: DKN-01 300mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Experimenteel
Geneesmiddel: Tislelizumab 200 mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Tevimbra
  • gehumaniseerd IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: DKN-01 400mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Experimenteel
Geneesmiddel: Tislelizumab 400 mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Tevimbra
  • gehumaniseerd IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Experimenteel: Deel B2 Tweedelijnsbehandeling

Patiënten van deel B krijgen IV DKN-01 (600 mg) op dag 1 en 15 en IV tislelizumab (200 mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

Patiënten die deelnemen aan deel B moeten DKK1-hoog (H-score ≥ 35) G/GEJ-adenocarcinoom (pre-screen biopsie) hebben en mogen slechts 1 eerdere systemische therapie hebben gehad voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde ziekte (op platina + fluoropyrimidine gebaseerde therapie; ±HER2-therapie indien van toepassing). Patiënten kunnen eerder neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen.
Geneesmiddel: DKN-01 600mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Experimenteel
Geneesmiddel: DKN-01 400mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Experimenteel
Actieve vergelijker: Deel C Controle eerstelijnsbehandeling
Deel C-controlepatiënten krijgen alleen tislelizumab in combinatie met chemotherapie (CAPOX of mFOLFOX6). Deel C is beperkt tot patiënten die niet eerder systemische therapie hebben gehad voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Patiënten mogen eerder neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen zolang deze werd voltooid zonder terugkeer van de ziekte gedurende ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: Tislelizumab 200 mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Tevimbra
  • gehumaniseerd IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Tislelizumab 400 mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Tevimbra
  • gehumaniseerd IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Eloxatin
Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Folinezuur
Geneesmiddel: Fluoruracil
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags (BID)
Mondeling toegediend
Andere namen:
  • Xeloda
Experimenteel: Deel C Experimentele eerstelijnsbehandeling
Deel C experimentele patiënten zullen DKN-01 ontvangen in combinatie met tislelizumab en chemotherapie (CAPOX of mFOLFOX6). Deel C is beperkt tot patiënten die niet eerder systemische therapie hebben gehad voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte. Patiënten mogen eerder neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen zolang deze werd voltooid zonder terugkeer van de ziekte gedurende ten minste 6 maanden.
Geneesmiddel: Tislelizumab 200 mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Tevimbra
  • gehumaniseerd IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: DKN-01 600mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Experimenteel
Geneesmiddel: DKN-01 400mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Experimenteel
Geneesmiddel: Tislelizumab 400 mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Tevimbra
  • gehumaniseerd IgG4 anti-PD-1 monoklonaal antilichaam
Geneesmiddel: Oxaliplatine
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Eloxatin
Geneesmiddel: Leucovorin Calcium
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Folinezuur
Geneesmiddel: Fluoruracil
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • 5-FU
Geneesmiddel: Capecitabine 1000 mg/m2 tweemaal daags (BID)
Mondeling toegediend
Andere namen:
  • Xeloda
Experimenteel: Deel B1 Tweedelijnsbehandeling

Deel B-patiënten krijgen IV DKN-01 (300 mg) op dag 1 en 15 en IV tislelizumab (200 mg) op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen.

Patiënten die deelnamen aan Deel B moeten een DKK1-hoog (H-score ≥ 35) G/GEJ-adenocarcinoom hebben (pre-screenbiopsie) en mogen slechts 1 eerdere systemische therapie hebben gehad voor lokaal gevorderde/gemetastaseerde ziekte (therapie op basis van platina + fluoropyrimidine; ± Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 [HER2]-therapie, indien van toepassing). Patiënten kunnen eerder neoadjuvante of adjuvante therapie hebben gekregen.
Geneesmiddel: DKN-01 300mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Experimenteel
Geneesmiddel: DKN-01 400mg
Toegediend via IV-infusie
Andere namen:
  • Experimenteel

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A en B: Veiligheid en verdraagbaarheid van DKN-01 bij G/GEJ-patiënten
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
Aantal proefpersonen met bijwerkingen en toxiciteiten zoals beoordeeld door CTCAE v5.0 CAPOX (capecitabine + oxaliplatine) bij patiënten met inoperabel, lokaal gevorderd of gemetastaseerd G/GEJ-adenocarcinoom.
ongeveer 28 maanden
Deel C: Progressievrije overleving (PFS) bij G/GEJ DKK1 hoge en algehele patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met Tislelizumab en chemotherapie versus Tislelizumab en chemotherapie als eerstelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 30 maanden
De PFS werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, op basis van door de onderzoeker beoordeelde radiologische beoordeling met behulp van RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als de patiënt niet was overleden, maar er geen radiografische tumorbeoordeling na baseline plaatsvond, werd PFS gecensureerd op de datum van randomisatie. Als er radiografische tumorbeoordelingen na baseline waren die een gebrek aan ziekteprogressie bevestigden, werd de PFS gecensureerd bij de meest recente tumorbeoordeling vóór het afsluiten van de gegevens of het terugtrekken van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
ongeveer 30 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Deel A: Objectief responspercentage (ORR) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met Tislelizumab + CAPOX als eerstelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
Objective Response Rate (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat de beste algehele respons van Complete Response (CR) of Partiële Response (PR) bereikt via radiologische beoordeling van de tumorrespons, gebaseerd op Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1). Er werd bij de onderzoekers op aangedrongen om gedurende het hele onderzoek voor elke proefpersoon (bij aanvang en bij daaropvolgende beoordelingen) dezelfde radiografische beeldvormingsmodaliteit te gebruiken, om uniformiteit van de radiografische beoordelingen te garanderen.
ongeveer 28 maanden
Deel B: Objectief responspercentage (ORR) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met Tislelizumab als tweedelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
Objective Response Rate (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat de beste algehele respons van Complete Response (CR) of Partiële Response (PR) bereikt, zoals beoordeeld met Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versie 1.1 (RECIST v1.1).
ongeveer 28 maanden
Deel A: Duur van de respons (DoR) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 met Tislelizumab + CAPOX als eerstelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
DoR wordt alleen voor responders (patiënten met BOR of CR of PR) gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons tot radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
ongeveer 28 maanden
Deel A: Duur van de complete respons (DoCR) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 met Tislelizumab + CAPOX als eerstelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
DoCR wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de initiële complete respons (CR) tot radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
ongeveer 28 maanden
Deel A: Progressievrije overleving (PFS) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 met Tislelizumab + CAPOX als eerstelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
Voor RECIST wordt PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. C1D1) tot de eerste radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
ongeveer 28 maanden
Deel A: Totale overleving (OS) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 met Tislelizumab + CAPOX als eerstelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. C1D1) tot de eerste radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
ongeveer 28 maanden
Deel A: Duur van klinisch voordeel (DoCB) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 met Tislelizumab + CAPOX als eerstelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
DoCB wordt gedefinieerd als de tijd vanaf het begin van DKN-01 tot het tijdstip van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, voor patiënten met een BOR van CR, PR of SD van ≥6 weken.
ongeveer 28 maanden
Deel A: Duurzaam klinisch voordeel (DCB) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 met Tislelizumab + CAPOX als eerstelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
Duurzaam klinisch voordeel (DCB) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een duur van klinisch voordeel (DoCB) vertoont gedurende ≥180 dagen vanaf de start van DKN-01. Patiënten met de beste algemene respons op de ziekte van Parkinson of patiënten met een klinisch voordeel dat <180 dagen aanhoudt, zijn niet opgenomen.
ongeveer 28 maanden
Deel A: Disease Control Rate (DCR) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 met Tislelizumab + CAPOX als eerstelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons (BOR) van complete respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende een periode van ten minste 6 weken vanaf de start van DKN-01, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1.
ongeveer 28 maanden
Deel B: Duur van de respons (DoR) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met Tislelizumab als tweedelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
DoR wordt alleen voor responders (patiënten met BOR of CR of PR) gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste respons tot radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
ongeveer 28 maanden
Deel B: Duur van de complete respons (DoCR) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met Tislelizumab als tweedelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
De duur van de volledige respons (DoCR) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf initiële CR tot radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Geen enkele patiënt had een volledige respons (CR); daarom was de DoCR niet van toepassing.
ongeveer 28 maanden
Deel B: Progressievrije overleving (PFS) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met Tislelizumab als tweedelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
Voor RECIST wordt PFS gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. C1D1) tot de eerste radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
ongeveer 28 maanden
Deel B: Totale overleving (OS) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met Tislelizumab als tweedelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
De totale overleving (OS) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. C1D1) tot de eerste radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook.
ongeveer 28 maanden
Deel B: Duur van klinisch voordeel (DoCB) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met Tislelizumab als tweedelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
De duur van het klinische voordeel (DoCB) wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de start van DKN-01 tot het tijdstip van progressieve ziekte of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, voor patiënten met een BOR van CR, PR of SD van ≥6 weken.
ongeveer 28 maanden
Deel B: Duurzaam klinisch voordeel (DCB) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met Tislelizumab als tweedelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
Het DCB-percentage wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat een DoCB (duur van klinisch voordeel) vertoont gedurende ≥ 180 dagen vanaf de start van DKN-01. Patiënten met de beste algehele respons op PD of patiënten met een klinisch voordeel dat <180 dagen aanhoudt, worden niet opgenomen.
ongeveer 28 maanden
Deel B: Disease Control Rate (DCR) bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met Tislelizumab als tweedelijnstherapie
Tijdsspanne: ongeveer 28 maanden
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met een beste algehele respons (BOR) van complete respons (CR), gedeeltelijke respons (PR) of stabiele ziekte (SD) gedurende een periode van ten minste 6 weken vanaf de start van DKN-01, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1.
ongeveer 28 maanden
Deel C: Het schatten van het objectieve responspercentage (ORR) bij DKK1-hoge G/GEJ adenocarcinoompatiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab + chemotherapieregime (CAPOX of mFOLFOX6) als eerstelijnstherapie.
Tijdsspanne: ongeveer 30 maanden
Het objectieve responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat de beste algehele respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1. Experimentele groep: Sirexatamab + tislelizumab + CAPOX/FOLFOX, Controlegroep: Tislelizumab + CAPOX/FOLFOX
ongeveer 30 maanden
Deel C: Schatten van de responsduur (DoR) bij DKK1-hoge G/GEJ adenocarcinoompatiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab + chemotherapie (CAPOX of mFOLFOX6) als eerstelijnstherapie.
Tijdsspanne: ongeveer 30 maanden
De duur van de respons (DoR) wordt alleen gedefinieerd voor responders (patiënten met een BOR van CR of PR) op het moment vanaf de initiële respons (CR of PR) tot aan radiografisch gedocumenteerde progressieve ziekte of overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. Voor ORR-patiënten zonder Parkinson of overlijden wordt DoR gecensureerd bij de meest recente tumorbeoordeling vóór het afsluiten van de gegevens of het terugtrekken van het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
ongeveer 30 maanden
Deel C: Schatting van de algehele overleving (OS) bij adenocarcinoompatiënten met een DKK1-hoge G/GEJ-waarde die worden behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab + chemotherapie (CAPOX of mFOLFOX6) als eerstelijnstherapie.
Tijdsspanne: ongeveer 30 maanden
Totale overleving (OS) OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van randomisatie tot het overlijden als gevolg van welke oorzaak dan ook. Voor een patiënt waarvan niet bekend is dat hij aan het einde van de follow-up van het onderzoek is overleden, wordt de observatie van OS gecensureerd op de datum waarvan voor het laatst bekend was dat de patiënt nog leefde (dat wil zeggen de datum van het laatste contact). Patiënten die na de dag van randomisatie geen gegevens meer hebben, worden gecensureerd op de datum van randomisatie (d.w.z. OS-duur van 1 dag).
ongeveer 30 maanden
Deel C: Beoordeel of de toevoeging van DKN-01 met Tislelizumab + chemotherapieregime (CAPOX of mFOLFOX6) de PFS verbetert bij patiënten met een gecombineerde positieve score (CPS) ≥5 of CPS <5 Gevorderd DKK1-hoog en algeheel G/GEJ-adenocarcinoom als eerstelijnstherapie.
Tijdsspanne: ongeveer 30 maanden
De PFS werd gemeten vanaf de datum van randomisatie tot de datum van gedocumenteerde ziekteprogressie, op basis van door de onderzoeker beoordeelde radiologische beoordeling met behulp van RECIST v1.1, of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed. Als de patiënt niet was overleden, maar er geen radiografische tumorbeoordeling na baseline plaatsvond, werd PFS gecensureerd op de datum van randomisatie. Als er radiografische tumorbeoordelingen na baseline waren die een gebrek aan ziekteprogressie bevestigden, werd de PFS gecensureerd bij de meest recente tumorbeoordeling vóór het afsluiten van de gegevens of het terugtrekken van de studie, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
ongeveer 30 maanden
Deel C: Beoordelen of de toevoeging van DKN-01 met Tislelizumab + chemotherapieregime (CAPOX of mFOLFOX6) de ORR verbetert bij patiënten met CPS ≥5 of CPS <5 Gevorderd DKK1-hoog en algeheel G/GEJ-adenocarcinoom als eerstelijnstherapie.
Tijdsspanne: ongeveer 30 maanden
Het objectieve responspercentage (ORR) wordt gedefinieerd als het percentage patiënten dat de beste algehele respons van complete respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) bereikt, zoals beoordeeld door de onderzoeker met behulp van RECIST v1.1. Risicoverschil (RD)(%) of ORR: Positieve RD houdt in dat de blootstelling geassocieerd is met een grotere kans dat de uitkomst optreedt. Negatieve RD geeft aan dat de blootstelling geassocieerd is met een lagere waarschijnlijkheid dat de uitkomst optreedt.
ongeveer 30 maanden
Deel C: Aantal patiënten met toxiciteit ≥graad 3 Behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) geassocieerd met elk van de behandelarmen.
Tijdsspanne: ongeveer 30 maanden
Om de frequentie van toxiciteit te karakteriseren ≥graad 3 behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE) geassocieerd met elke behandelingsarm: controle (tislelizumab in combinatie met chemotherapie (CAPOX of mFOLFOX6) en experimenteel (DKN-01 in combinatie met tislelizumab en chemotherapie (CAPOX of mFOLFOX6))
ongeveer 30 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) wordt gemeten.
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
De maximale plasmaconcentratie (Cmax) wordt gemeten.
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
De tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken, wordt gemeten.
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
De tijd die nodig is om de maximale plasmaconcentratie (Tmax) te bereiken, wordt gemeten.
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
De Area Under the Curved (AUC) wordt gemeten.
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
De Area Under the Curved (AUC) wordt gemeten.
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Concentratie van anti-DKN-01-antilichamen in humaan serum bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab + CAPOX als eerstelijnstherapie.
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Concentratie van anti-DKN-01-antilichamen in humaan serum bij patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde G/GEJ behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab + CAPOX als eerstelijnsbehandeling.
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Concentratie van anti-DKN-01-antilichamen in menselijk serum bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab als tweedelijnsbehandeling
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Concentratie van anti-DKN-01-antilichamen in menselijk serum bij patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde DKK1-hoge G/GEJ behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab als tweedelijnsbehandeling
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Concentratie van antilichamen tegen tislelizumab in humaan serum bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab + CAPOX als eerstelijnsbehandeling
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Concentratie van antilichamen tegen tislelizumab in humaan serum bij patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde G/GEJ behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab + CAPOX als eerstelijnsbehandeling
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Concentratie van antilichamen tegen tislelizumab in humaan serum bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab als tweedelijnsbehandeling
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Concentratie van antilichamen tegen tislelizumab in humaan serum bij patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde DKK1-hoge G/GEJ behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab als tweedelijnstherapie
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Dickkopf-1 (DKK1)-concentratie in serum en plasma in verhouding tot veiligheids- en werkzaamheidsresultaten bij G/GEJ-patiënten
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Dickkopf-1 (DKK1)-concentratie in serum en plasma in verhouding tot veiligheids- en werkzaamheidsresultaten bij patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde G/GEJ behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab + CAPOX als eerstelijnsbehandeling
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Dickkopf-1 (DKK1)-concentratie in serum en plasma in verhouding tot veiligheids- en werkzaamheidsresultaten bij G/GEJ-patiënten behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab als tweedelijnsbehandeling
Tijdsspanne: Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)
Dickkopf-1 (DKK1)-concentratie in serum en plasma in verhouding tot veiligheids- en werkzaamheidsresultaten bij patiënten met inoperabele, lokaal gevorderde of gemetastaseerde DKK1-hoge G/GEJ behandeld met DKN-01 in combinatie met tislelizumab als tweedelijnsbehandeling
Baseline tot afronding van de studie (ongeveer 6 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Medewerkers

BeiGene

Onderzoekers

  • Studie directeur: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 juli 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 april 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 april 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 april 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

9 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

22 september 2025

Laatst geverifieerd

1 september 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DEK-DKK1-P205

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren