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胃癌または胃食道癌患者におけるチスレリズマブ±化学療法と組み合わせたDKN-01の研究 (DisTinGuish)

2025年9月22日 更新者：Leap Therapeutics, Inc.

手術不能、局所進行性または転移性胃または胃食道接合部腺癌（DisTinGuish）の成人患者における一次または二次治療としてのチスレリズマブと組み合わせたDKN-01の第2a相、多施設、非盲検試験±化学療法

手術不能、局所進行性または転移性胃または胃食道接合部腺癌の成人患者における一次治療または二次治療としてのチスレリズマブと組み合わせた DKN-01 ± 化学療法の第 2a 相、多施設共同、非盲検試験

調査の概要

状態

終了しました

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、フェーズ 2a の非無作為化非盲検多施設試験で、2 つのパート (パート A および B) で同時に実施されます。 治療を必要とする測定可能な疾患（RECIST v1.1）を伴う手術不能、組織学的に確認された局所進行性または転移性G / GEJ腺癌の18歳以上の約72人の患者が研究に登録されます。 どちらのパートも、G/GEJ 腺癌患者における静注 (IV) DKN-01 とチスレリズマブ ± CAPOX の併用療法の安全性、忍容性、および有効性を評価するように設計されています。 治療は、患者が中止の基準を満たすか、臨床的利益が得られなくなるまで、21 日間のサイクルを繰り返し続けます。 パートAとBは同時に登録されます。 DKN-01 の 2 つの用量は、パート B (パート B1 およびパート B2) で評価されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

247

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Arizona
      • Phoenix、Arizona、アメリカ、85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tucson、Arizona、アメリカ、85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte、California、アメリカ、91010
        • City of Hope
      • Los Angeles、California、アメリカ、90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles、California、アメリカ、90095
        • UCLA
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange、California、アメリカ、92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
      • San Francisco、California、アメリカ、94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando、Florida、アメリカ、32804
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60637
        • University of Chicago
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • Covington、Louisiana、アメリカ、70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Frankfurt、ドイツ、60488
        • Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
      • Hamburg、ドイツ、20249
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Heidelberg、ドイツ、69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heilbronn、ドイツ、74078
        • Slk-Kliniken
      • Ravensburg、ドイツ、88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken、ドイツ、66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
  • 韓国
      • Ansan-si、韓国、15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Anyang、韓国、14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan、韓国、49201
        • Dong-A University Hospital
      • Goyang、韓国、10408
        • National Cancer Center
      • Incheon、韓国、21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon、韓国、22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam、韓国、13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul、韓国、05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul、韓国、3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul、韓国、02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul、韓国、08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul、韓国、6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul、韓国、04763
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul、韓国、07061
        • Boramae Hospital SNU
      • Seoul、韓国、3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul、韓国、6591
        • The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
      • Suwon、韓国、16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si、Gyeonggi-do、韓国、13520
        • CHA Bundang Medical Center

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

  1. パート A:

    • 癌の治療歴がない。 患者は、前回の治療から少なくとも 6 か月間、疾患の再発がなく完了した限り、以前にネオアジュバントまたはアジュバント療法を受けていた可能性があります。

  2. パート B:

    • -一次治療中または一次治療の最後の投与後4か月以内の疾患の進行。
    • -新鮮な腫瘍生検またはスクリーニングの6か月以内に得られた生検からのDKK1 mRNA発現の上昇の記録。
  3. -研究固有の手順の前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
  4. -胃腺癌またはGEJ腺癌の確定診断。
  5. -RECIST 1.1で定義されているように、X線画像で測定可能な1つ以上の腫瘍。
  6. -治験薬の初回投与から7日以内のECOGパフォーマンスステータス≤1
  7. -許容可能な肝臓、腎臓、血液、および凝固機能
  8. 出産の可能性のある女性および女性患者の男性パートナーは、研究中および研究薬の最終投与後6か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。

除外：

  1. パート A:

    1. HER2 陽性の G/GEJ 腺癌の診断。
    2. カプセルを飲み込めない、または胃腸機能に重大な影響を与える病気 (例として病気を追加)。

  2. パート B:

    a. -治験薬の初回投与から21日以内の大手術または化学療法。

  3. -活動的な自己免疫疾患または再発する可能性のある自己免疫疾患の病歴がある患者。
  4. -ステロイドまたはその他の免疫抑制薬による治療が必要な状態 治験薬の初回投与前14日以内。
  5. -活動性の軟髄膜疾患または制御されていない脳転移。
  6. -治験薬の初回投与前2年以内の活動性のがん（この研究のがんを除く）。
  7. ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV の心疾患、過去 6 か月以内の心筋梗塞、または不安定な不整脈。
  8. -フリデリシア補正QT間隔（QTcF）> 470ミリ秒（女性）または先天性QT延長症候群の病歴。
  9. -全身療法を必要とする研究登録から14日以内の、活動的で制御されていない細菌、ウイルス、または真菌感染症。
  10. 重篤な非悪性疾患
  11. 妊娠中または授乳中。
  12. -股関節の骨壊死の病歴​​、またはMRIスキャンで近位大腿骨に構造的骨異常の証拠がある 症状があり、臨床的に重要です。
  13. -既知の骨芽細胞性骨転移。
  14. -研究登録の28日前の大手術。
  15. -研究登録前14日以内の以前の放射線療法。
  16. 以前に抗DKK1療法、PD-1、抗PD-L1、抗PD-L-2で治療された
  17. -治験責任医師の意見では、患者にリスクの増加をもたらす薬物療法に対する重大なアレルギー。
  18. 積極的な薬物乱用。
  19. 既知のジヒドロピリミジン脱水素酵素欠損症。
  20. -治験薬の初回投与前28日以内の生ワクチンの投与。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：パート A 第一選択治療
パート A の患者は、1 日目と 15 日目に IV DKN-01 (300 mg)、1 日目に IV チスレリズマブ (200 mg)、1 日目に IV オキサリプラチン (130 mg/m2)、および経口カペシタビン (1000 mg/m2 を 2 回) を受け取ります。毎日 [BID])、各 21 日サイクルの 1 ～ 15 日。 パート A は、局所進行性または転移性疾患に対して以前に全身療法を受けたことがない患者に限定されます。 患者は、少なくとも 6 か月間疾患が再発することなく完了している限り、以前に術前補助療法または補助療法を受けていた可能性があります。
薬：DKN-01 300mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • 実験的
薬：チスレリズマブ 200mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • テビンブラ
  • ヒト化 IgG4 抗 PD-1 モノクローナル抗体
薬：DKN-01 400mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • 実験的
薬：チスレリズマブ 400mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • テビンブラ
  • ヒト化 IgG4 抗 PD-1 モノクローナル抗体
実験的：パート B2 セカンドライン処理

パート B の患者は、各 21 日サイクルの 1 日目と 15 日目に IV DKN-01 (600 mg) を、1 日目に IV ティスレリズマブ (200 mg) を受け取ります。

-パートBに登録された患者は、DKK1が高い（Hスコア≥35）G / GEJ腺癌（事前スクリーニング生検）を持っている必要があり、局所進行/転移性疾患（プラチナ+フルオロピリミジンベースの治療；該当する場合は±HER2治療）。 患者は以前にネオアジュバント療法またはアジュバント療法を受けている可能性があります。
薬：DKN-01 600mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • 実験的
薬：DKN-01 400mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • 実験的
アクティブコンパレータ：パート C コントロール一次治療
パートCの対照患者は、化学療法レジメン（CAPOXまたはmFOLFOX6）と組み合わせてチスレリズマブのみを受け取ります。 パート C は、局所進行性または転移性疾患に対する以前の全身療法を受けていない患者に限定されます。 患者は、少なくとも 6 か月間疾患が再発することなく完了している限り、以前に術前補助療法または補助療法を受けていた可能性があります。
薬：チスレリズマブ 200mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • テビンブラ
  • ヒト化 IgG4 抗 PD-1 モノクローナル抗体
薬：チスレリズマブ 400mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • テビンブラ
  • ヒト化 IgG4 抗 PD-1 モノクローナル抗体
薬：オキサリプラチン
点滴静注による投与
他の名前：
  • エロキサチン
薬：ロイコボリンカルシウム
点滴静注による投与
他の名前：
  • 葉酸
薬：フルオロウラシル
点滴静注による投与
他の名前：
  • 5-FU
薬：カペシタビン 1000mg/m2 1 日 2 回 (BID)
経口投与
他の名前：
  • ゼローダ
実験的：パート C 実験的一次治療
パートCの実験患者は、チスレリズマブおよび化学療法レジメン（CAPOXまたはmFOLFOX6）と組み合わせてDKN-01を受け取ります。 パート C は、局所進行性または転移性疾患に対する以前の全身療法を受けていない患者に限定されます。 患者は、少なくとも 6 か月間疾患が再発することなく完了している限り、以前に術前補助療法または補助療法を受けていた可能性があります。
薬：チスレリズマブ 200mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • テビンブラ
  • ヒト化 IgG4 抗 PD-1 モノクローナル抗体
薬：DKN-01 600mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • 実験的
薬：DKN-01 400mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • 実験的
薬：チスレリズマブ 400mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • テビンブラ
  • ヒト化 IgG4 抗 PD-1 モノクローナル抗体
薬：オキサリプラチン
点滴静注による投与
他の名前：
  • エロキサチン
薬：ロイコボリンカルシウム
点滴静注による投与
他の名前：
  • 葉酸
薬：フルオロウラシル
点滴静注による投与
他の名前：
  • 5-FU
薬：カペシタビン 1000mg/m2 1 日 2 回 (BID)
経口投与
他の名前：
  • ゼローダ
実験的：パート B1 二次治療

パート B の患者には、各 21 日サイクルの 1 日目と 15 日目に IV DKN-01 (300 mg) が投与され、1 日目に IV ティスレリズマブ (200 mg) が投与されます。

パート B に登録された患者は、DKK1 高 (H スコア ≥ 35) G/GEJ 腺癌 (スクリーニング前生検) を患っている必要があり、局所進行性/転移性疾患に対する全身療法 (プラチナ + フルオロピリミジンベースの療法、該当する場合は±ヒト上皮成長因子 2 受容体 [HER2] 療法) を 1 回のみ受けている必要があります。 患者は以前に術前補助療法または補助療法を受けている可能性があります。
薬：DKN-01 300mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • 実験的
薬：DKN-01 400mg
点滴静注による投与
他の名前：
  • 実験的

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A および B: G/GEJ 患者における DKN-01 の安全性と忍容性
時間枠：約28ヶ月
手術不能、局所進行性または転移性の G/GEJ 腺癌患者において、CTCAE v5.0 CAPOX (カペシタビン + オキサリプラチン) によって評価された副作用および毒性のある被験者の数。
約28ヶ月
パート C: DKN-01 とティスレリズマブおよび化学療法の併用治療を受けた G/GEJ DKK1 高患者および全患者における無増悪生存期間 (PFS) vs 第一選択療法としてのティスレリズマブおよび化学療法
時間枠：約30ヶ月
PFSは、ランダム化日から、RECIST v1.1を使用して研究者が評価した放射線検査に基づいて、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方に基づいて、疾患の進行が記録された日まで測定されました。 患者が死亡していないが、ベースライン後の腫瘍評価が X 線で行われていない場合、PFS は無作為化の日に打ち切られました。 疾患進行の欠如を証明するベースライン後の放射線写真による腫瘍評価があった場合、PFS は、データカットオフまたは研究中止のいずれか最初に発生する前の最新の腫瘍評価で打ち切られました。
約30ヶ月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
パート A: 第一選択療法として DKN-01 とティスレリズマブ + CAPOX の併用治療を受けた G/GEJ 患者における客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約28ヶ月
客観的奏効率（ORR）は、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1（RECIST v1.1）に基づいて、腫瘍反応の放射線学的評価を通じて完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効を達成した患者の割合として定義されます。 研究者らは、放射線写真評価の均一性を提供するために、各被験者（ベースライン時とその後の評価時）の研究全体を通じて同じ放射線写真画像診断モダリティを使用することが求められました。
約28ヶ月
パート B: 二次療法として DKN-01 とティスレリズマブの併用治療を受けた G/GEJ 患者の客観的奏効率 (ORR)
時間枠：約28ヶ月
客観的奏効率 (ORR) は、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST v1.1) で評価された完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) の最良の全奏効を達成した患者の割合として定義されます。
約28ヶ月
パート A: 第一選択療法として Tislelizumab + CAPOX による DKN-01 で治療を受けた G/GEJ 患者の奏効期間 (DoR)
時間枠：約28ヶ月
DoR は、反応者 (CR または PR の BOR を有する患者) に対してのみ、初期反応から、X 線写真で進行性疾患または何らかの原因による死亡が確認されるまでの時間として定義されます。
約28ヶ月
パート A: 第一選択療法として Tislelizumab + CAPOX による DKN-01 で治療を受けた G/GEJ 患者における完全奏効 (DoCR) の期間
時間枠：約28ヶ月
DoCR は、最初の完全寛解 (CR) から、X 線写真で進行性疾患または何らかの原因による死亡が確認されるまでの時間として定義されます。
約28ヶ月
パート A: 第一選択療法として Tislelizumab + CAPOX による DKN-01 治療を受けた G/GEJ 患者における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約28ヶ月
RECISTの場合、PFSは、最初の治験薬投与（すなわちC1D1）から、何らかの原因による進行性疾患または死亡が最初にX線写真で記録されるまでの時間として定義されます。
約28ヶ月
パート A: DKN-01 とティスレリズマブ + CAPOX を第一選択療法として投与した G/GEJ 患者の全生存期間 (OS)
時間枠：約28ヶ月
全生存期間（OS）は、最初の治験薬投与（つまりC1D1）から、何らかの原因による進行性疾患または死亡が最初にX線写真で確認されるまでの時間として定義されます。
約28ヶ月
パート A: 第一選択療法として Tislelizumab + CAPOX による DKN-01 で治療を受けた G/GEJ 患者における臨床効果の持続期間 (DoCB)
時間枠：約28ヶ月
DoCB は、CR、PR、または SD の BOR が 6 週間以上の患者において、DKN-01 の開始から、何らかの原因による進行性疾患または死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。
約28ヶ月
パート A: 第一選択療法として Tislelizumab + CAPOX を併用した DKN-01 で治療を受けた G/GEJ 患者における持続的臨床効果 (DCB)
時間枠：約28ヶ月
持続的臨床利益（DCB）は、DKN-01 の開始から 180 日以上にわたって臨床利益の持続期間（DoCB）を示した患者の割合として定義されます。 PDの全体的な反応が最良である患者、または臨床効果が180日未満持続する患者は含まれない。
約28ヶ月
パート A: 第一選択療法として Tislelizumab + CAPOX を併用した DKN-01 で治療を受けた G/GEJ 患者の疾患制御率 (DCR)
時間枠：約28ヶ月
DCR は、RECIST v1.1 を使用して治験責任医師が評価した、DKN-01 の開始から少なくとも 6 週間の期間で完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) のうち最良の全奏効 (BOR) を示した患者の割合として定義されます。
約28ヶ月
パート B: 二次療法として DKN-01 とティスレリズマブの併用治療を受けた G/GEJ 患者の奏効期間 (DoR)
時間枠：約28ヶ月
DoR は、反応者 (CR または PR の BOR を有する患者) に対してのみ、初期反応から、X 線写真で進行性疾患または何らかの原因による死亡が確認されるまでの時間として定義されます。
約28ヶ月
パート B: 二次療法として DKN-01 とティスレリズマブの併用治療を受けた G/GEJ 患者における完全奏効 (DoCR) の期間
時間枠：約28ヶ月
完全奏効期間 (DoCR) は、最初の CR から、X線写真で病状の進行性が確認されるか、何らかの原因による死亡のいずれか早い方までの時間として定義されます。 完全奏効（CR）を示した患者はいなかった。したがって、DoCR は適用されませんでした。
約28ヶ月
パート B: 二次療法として DKN-01 とティスレリズマブの併用治療を受けた G/GEJ 患者における無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：約28ヶ月
RECISTの場合、PFSは、最初の治験薬投与（すなわちC1D1）から、何らかの原因による進行性疾患または死亡が最初にX線写真で記録されるまでの時間として定義されます。
約28ヶ月
パート B: 二次療法として DKN-01 とティスレリズマブの併用治療を受けた G/GEJ 患者の全生存期間 (OS)
時間枠：約28ヶ月
全生存期間（OS）は、最初の治験薬投与（つまりC1D1）から、何らかの原因による進行性疾患または死亡が最初にX線写真で確認されるまでの時間として定義されます。
約28ヶ月
パート B: 二次療法として DKN-01 とティスレリズマブの併用治療を受けた G/GEJ 患者における臨床効果の持続期間 (DoCB)
時間枠：約28ヶ月
臨床効果の持続期間（DoCB）は、CR、PR、または SD の BOR が 6 週間以上の患者において、DKN-01 の開始から、何らかの原因による進行性疾患または死亡のいずれか早い時点までの時間として定義されます。
約28ヶ月
パート B: 二次療法として DKN-01 とティスレリズマブの併用治療を受けた G/GEJ 患者における持続的臨床効果 (DCB)
時間枠：約28ヶ月
DCB率は、DKN-01の開始から180日以上にわたってDoCB（臨床利益の持続期間）を示した患者の割合として定義されます。PDの全体的な反応が最良である患者、または臨床利益が180日未満持続した患者は含まれません。
約28ヶ月
パート B: 二次療法として DKN-01 とティスレリズマブの併用治療を受けた G/GEJ 患者の疾患制御率 (DCR)
時間枠：約28ヶ月
DCR は、RECIST v1.1 を使用して治験責任医師が評価した、DKN-01 の開始から少なくとも 6 週間の期間で完全奏効 (CR)、部分奏効 (PR)、または疾患安定 (SD) のうち最良の全奏効 (BOR) を示した患者の割合として定義されます。
約28ヶ月
パート C: 一次治療として Tislelizumab + 化学療法レジメン (CAPOX または mFOLFOX6) と組み合わせて DKN-01 で治療された DKK1 高 G/GEJ 腺癌患者における客観的奏効率 (ORR) を推定します。
時間枠：約30ヶ月
客観的奏効率（ORR）は、研究者がRECIST v1.1を使用して評価した完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効を達成した患者の割合として定義されます。 実験群: シレキサタマブ + ティスレリズマブ + CAPOX/FOLFOX、対照群: ティスレリズマブ + CAPOX/FOLFOX
約30ヶ月
パート C: 第一選択療法として、ティスレリズマブ + 化学療法レジメン (CAPOX または mFOLFOX6) と組み合わせて DKN-01 で治療を受けた DKK1 高 G/GEJ 腺癌患者における奏効期間 (DoR) を推定する。
時間枠：約30ヶ月
奏効期間（DoR）は、奏効者（CR または PR の BOR を持つ患者）についてのみ、初期奏効（CR または PR）から、何らかの原因による進行性疾患または死亡が X 線写真で確認されるまでのいずれか早い方までと定義されます。 PD または死亡のない ORR 患者の場合、DoR は、データカットオフまたは研究中止のいずれか最初に発生する前の最新の腫瘍評価時に打ち切られます。
約30ヶ月
パート C: 第一選択療法として Tislelizumab + 化学療法レジメン (CAPOX または mFOLFOX6) と組み合わせて DKN-01 で治療された DKK1 高 G/GEJ 腺癌患者の全生存期間 (OS) を推定します。
時間枠：約30ヶ月
全生存期間 (OS) OS は、無作為化の日から何らかの原因で死亡するまでの時間として定義されます。 研究の追跡調査終了時までに死亡が判明していない患者の場合、OSの観察は、患者が最後に生存していたことが判明した日（すなわち、最後の接触日）で打ち切られる。 無作為化日以降にデータが不足している患者は、無作為化日（つまり、OS 期間が 1 日）で打ち切られます。
約30ヶ月
パート C: 第一選択療法として、Tislelizumab + 化学療法レジメン (CAPOX または mFOLFOX6) に DKN-01 を追加すると、複合陽性スコア (CPS) ≧ 5 または CPS < 5 の進行性 DKK1 高および全体的 G/GEJ 腺癌の患者の PFS が改善するかどうかを評価する。
時間枠：約30ヶ月
PFSは、ランダム化日から、RECIST v1.1を使用して研究者が評価した放射線検査に基づいて、または何らかの原因による死亡のいずれか早い方に基づいて、疾患の進行が記録された日まで測定されました。 患者が死亡していないが、ベースライン後の腫瘍評価が X 線で行われていない場合、PFS は無作為化の日に打ち切られました。 疾患進行の欠如を証明するベースライン後の放射線写真による腫瘍評価があった場合、PFS は、データカットオフまたは研究中止のいずれか最初に発生する前の最新の腫瘍評価で打ち切られました。
約30ヶ月
パート C: 第一選択療法として、Tislelizumab + 化学療法レジメン (CAPOX または mFOLFOX6) に DKN-01 を追加すると、CPS ≧ 5 または CPS < 5 の進行性 DKK1 高および全体的 G/GEJ 腺癌の患者の ORR が改善するかどうかを評価する。
時間枠：約30ヶ月
客観的奏効率（ORR）は、研究者がRECIST v1.1を使用して評価した完全奏効（CR）または部分奏効（PR）の最良の全奏効を達成した患者の割合として定義されます。 リスク差 (RD)(%) または ORR: RD が正の場合は、暴露が結果が発生する確率が高いことを意味します。 負の RD は、暴露が結果が発生する確率の低下と関連していることを示します。
約30ヶ月
パート C: 各治療群に関連する毒性がグレード 3 以上の治療関連有害事象 (TRAE) を示した患者の数。
時間枠：約30ヶ月
各治療群に関連する毒性≧グレード 3 の治療関連有害事象 (TRAE) の頻度を特徴付けるため: 対照 (ティスレリズマブと化学療法レジメン (CAPOX または mFOLFOX6) の併用および実験的 (DKN-01 とティスレリズマブおよび化学療法レジメン (CAPOX または mFOLFOX6) の組み合わせ))
約30ヶ月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
最大血漿濃度 (C max) が測定されます。
時間枠：研究完了までのベースライン (約 6 か月)
最大血漿濃度 (C max) が測定されます。
研究完了までのベースライン (約 6 か月)
最大血漿濃度 (T max) に達するまでの時間を測定します。
時間枠：研究完了までのベースライン (約 6 か月)
最大血漿濃度 (T max) に達するまでの時間を測定します。
研究完了までのベースライン (約 6 か月)
曲線下面積 (AUC) が測定されます。
時間枠：研究完了までのベースライン (約 6 か月)
曲線下面積 (AUC) が測定されます。
研究完了までのベースライン (約 6 か月)
一次治療としてチスレリズマブ + CAPOX と組み合わせて DKN-01 で治療された G/GEJ 患者のヒト血清中の抗 DKN-01 抗体の濃度。
時間枠：研究完了までのベースライン (約 6 か月)
第一選択療法としてチスレリズマブ + CAPOX と組み合わせて DKN-01 で治療された手術不能、局所進行または転移性 G/GEJ 患者のヒト血清中の抗 DKN-01 抗体の濃度。
研究完了までのベースライン (約 6 か月)
二次治療としてチスレリズマブと組み合わせてDKN-01で治療されたG / GEJ患者のヒト血清中の抗DKN-01抗体の濃度
時間枠：研究完了までのベースライン (約 6 か月)
二次治療としてチスレリズマブと組み合わせてDKN-01で治療された、手術不能、局所進行または転移性DKK1高G / GEJ患者のヒト血清中の抗DKN-01抗体の濃度
研究完了までのベースライン (約 6 か月)
一次治療としてチスレリズマブ + CAPOX と組み合わせて DKN-01 で治療された G/GEJ 患者のヒト血清中の抗チスレリズマブ抗体の濃度
時間枠：研究完了までのベースライン (約 6 か月)
一次治療としてチスレリズマブ + CAPOX と組み合わせて DKN-01 で治療された手術不能、局所進行または転移性 G/GEJ 患者のヒト血清中の抗チスレリズマブ抗体濃度
研究完了までのベースライン (約 6 か月)
セカンドライン療法として DKN-01 とティスレリズマブの併用で治療された G/GEJ 患者のヒト血清中の抗ティスレリズマブ抗体の濃度
時間枠：研究完了までのベースライン (約 6 か月)
第二選択療法としてチスレリズマブと組み合わせてDKN-01で治療された、手術不能、局所進行または転移性DKK1高G / GEJ患者のヒト血清中の抗チスレリズマブ抗体の濃度
研究完了までのベースライン (約 6 か月)
G/GEJ 患者における安全性および有効性の結果と比較した、血清および血漿中の Dickkopf-1 (DKK1) 濃度
時間枠：研究完了までのベースライン (約 6 か月)
第一選択療法としてチスレリズマブ + CAPOX と組み合わせて DKN-01 で治療された手術不能、局所進行または転移性 G/GEJ 患者の安全性および有効性結果と比較した血清および血漿中の Dickkopf-1 (DKK1) 濃度
研究完了までのベースライン (約 6 か月)
二次治療としてチスレリズマブと組み合わせてDKN-01で治療されたG / GEJ患者の安全性と有効性の結果と比較した血清および血漿中のDickkopf-1（DKK1）濃度
時間枠：研究完了までのベースライン (約 6 か月)
二次治療としてチスレリズマブと組み合わせてDKN-01で治療された、手術不能、局所進行または転移性DKK1高G / GEJ患者の安全性および有効性の結果と比較した血清および血漿中のDickkopf-1（DKK1）濃度
研究完了までのベースライン (約 6 か月)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Leap Therapeutics, Inc.

協力者

BeiGene

捜査官

  • スタディディレクター：Cynthia Sirard, MD、Chief Medical Officer

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年7月29日

一次修了 (実際)

2025年3月31日

研究の完了 (実際)

2025年3月31日

試験登録日

最初に提出

2020年4月23日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年4月23日

最初の投稿 (実際)

2020年4月27日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2025年10月9日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年9月22日

最終確認日

2025年9月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • DEK-DKK1-P205

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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