Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av DKN-01 i kombination med Tislelizumab ± kemoterapi hos patienter med mag- eller gastroesofageal cancer (DisTinGuish)

22 september 2025 uppdaterad av: Leap Therapeutics, Inc.

En fas 2a, multicenter, öppen studie av DKN-01 i kombination med Tislelizumab ± kemoterapi som första linjens eller andra linjens terapi hos vuxna patienter med inoperabla, lokalt avancerade eller metastaserande gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom (DisTinGuish)

En fas 2a, multicenter, öppen studie av DKN-01 i kombination med Tislelizumab ± kemoterapi som första linjens eller andra linjens terapi hos vuxna patienter med inoperabla, lokalt avancerade eller metastaserande gastriskt eller gastroesofagealt adenokarcinom

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 2a icke-randomiserad, öppen, multicenterstudie som ska genomföras samtidigt i 2 delar (del A och B). Cirka 72 patienter i åldern 18 år eller äldre med inoperabel, histologiskt bekräftad lokalt avancerad eller metastaserad G/GEJ-adenokarcinom med mätbar sjukdom (RECIST v1.1) som kräver behandling kommer att inkluderas i studien. Båda delarna är utformade för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och effektivitet av kombinationsbehandlingen av intravenös (IV) DKN-01 och tislelizumab ± CAPOX hos G/GEJ-adenokarcinompatienter. Behandlingen fortsätter med upprepade 21-dagarscykler tills patienten uppfyller kriterierna för att avbryta behandlingen eller inte längre har någon klinisk nytta. Delarna A och B kommer att registreras samtidigt. Två doser av DKN-01 kommer att utvärderas i del B (del B1 och del B2)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

247

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
        • The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Förenta staterna, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Förenta staterna, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • Sydkorea
      • Ansan-si, Sydkorea, 15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Anyang, Sydkorea, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Sydkorea, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Goyang, Sydkorea, 10408
        • National Cancer Center
      • Incheon, Sydkorea, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Sydkorea, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam, Sydkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 04763
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 07061
        • Boramae Hospital SNU
      • Seoul, Sydkorea, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Sydkorea, 6591
        • The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
      • Suwon, Sydkorea, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 13520
        • CHA Bundang Medical Center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • Slk-Kliniken
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  1. Del A:

    • Ingen tidigare behandling för cancer. Patienter kan ha fått tidigare neoadjuvant eller adjuvant behandling så länge den fullbordats utan att sjukdomen återkommit i minst 6 månader sedan senaste behandlingen.

  2. Del B:

    • Sjukdomsprogression under förstahandsbehandling eller inom 4 månader efter den sista dosen av förstahandsbehandling.
    • Dokumentation av förhöjt DKK1-mRNA-uttryck från en ny tumörbiopsi eller en biopsi erhållen inom 6 månaders screening.
  3. Kunna ge skriftligt informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
  4. Bekräftad diagnos av gastriskt adenokarcinom eller GEJ adenokarcinom.
  5. En eller flera tumörer mätbara på röntgenbilder enligt definitionen i RECIST 1.1.
  6. ECOG-prestandastatus ≤ 1 inom 7 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
  7. Acceptabel lever-, njur-, hematologisk- och koagulationsfunktion
  8. Kvinnor i fertil ålder och manliga partner till kvinnliga patienter måste gå med på att använda adekvat preventivmedel under studien och i 6 månader efter sin sista dos av studieläkemedlet.

Uteslutning:

  1. Del A:

    1. Diagnos av HER2-positivt G/GEJ-adenokarcinom.
    2. Att inte kunna svälja kapslar eller sjukdom påverkade gastrointestinalfunktionen signifikant (lägg till sjukdomar som exempel).

  2. Del B:

    a. Större operation eller kemoterapi inom 21 dagar efter första dosen av studieläkemedlet.

  3. Patienter med aktiva autoimmuna sjukdomar eller historia av autoimmuna sjukdomar som kan återfalla.
  4. Alla tillstånd som krävde behandling med steroider eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar före första dosen av studieläkemedlet.
  5. Aktiv leptomeningeal sjukdom eller okontrollerade hjärnmetastaser.
  6. All aktiv cancer ≤ 2 år före första dosen av studieläkemedlet med undantag för cancer för denna studie.
  7. New York Heart Association klass III eller IV hjärtsjukdom, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna eller instabil arytmi.
  8. Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF) > 470 msek (kvinna) eller historia av medfödd långt QT-syndrom.
  9. Aktiva, okontrollerade bakteriella, virus- eller svampinfektioner, inom 14 dagar från studiestart som kräver systemisk terapi.
  10. Allvarlig icke-malign sjukdom
  11. Gravid eller ammande.
  12. Historik med osteonekros i höften eller har tecken på strukturella benabnormaliteter i det proximala lårbenet vid MRT-undersökning som är symtomatiska och kliniskt signifikanta.
  13. Känd osteoblastisk benmetastas.
  14. Stor operation 28 dagar före studiestart.
  15. Föregående strålbehandling inom 14 dagar före studiestart.
  16. Tidigare behandlad med en anti-DKK1-terapi, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2
  17. Betydande allergi mot en läkemedelsbehandling som, enligt Utredarens uppfattning, utgör en ökad risk för patienten.
  18. Aktivt missbruk.
  19. Känd dihydropyrimidindehydrogenasbrist.
  20. Administrering av ett levande vaccin inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del A första linjens behandling
Del A-patienter kommer att få IV DKN-01 (300 mg) dag 1 och 15, IV tislelizumab (200 mg) dag 1, IV oxaliplatin (130 mg/m2) dag 1 och oral capecitabin (1000 mg/m2 två gånger) dagliga [BID]) på dagarna 1-15 i varje 21-dagars cykel. Del A är begränsad till patienter som inte har haft tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Patienter kan ha fått tidigare neoadjuvant eller adjuvant terapi så länge den fullbordats utan att sjukdomen återkommit i minst 6 månader.
Läkemedel: DKN-01 300 mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Experimentell
Läkemedel: Tislelizumab 200mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Tevimbra
  • Humaniserad IgG4 anti-PD-1 monoklonal antikropp
Läkemedel: DKN-01 400 mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Experimentell
Läkemedel: Tislelizumab 400mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Tevimbra
  • Humaniserad IgG4 anti-PD-1 monoklonal antikropp
Experimentell: Del B2 Andra linjens behandling

Del B-patienter kommer att få IV DKN-01 (600 mg) på dag 1 och 15 och IV tislelizumab (200 mg) på dag 1 i varje 21-dagarscykel.

Patienter inskrivna i del B måste ha DKK1-högt (H-poäng ≥ 35) G/GEJ-adenokarcinom (för screeningbiopsi) och måste endast ha haft 1 tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad/metastaserande sjukdom (platina + fluoropyrimidinbaserad terapi; ±HER2-terapi om tillämpligt). Patienter kan ha fått tidigare neoadjuvant eller adjuvant behandling.
Läkemedel: DKN-01 600mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Experimentell
Läkemedel: DKN-01 400 mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Experimentell
Aktiv komparator: Del C Kontrollera första linjens behandling
Kontrollpatienter i del C kommer endast att få tislelizumab i kombination med kemoterapi (CAPOX eller mFOLFOX6). Del C är begränsad till patienter som inte har haft tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Patienter kan ha fått tidigare neoadjuvant eller adjuvant terapi så länge den fullbordats utan att sjukdomen återkommit i minst 6 månader.
Läkemedel: Tislelizumab 200mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Tevimbra
  • Humaniserad IgG4 anti-PD-1 monoklonal antikropp
Läkemedel: Tislelizumab 400mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Tevimbra
  • Humaniserad IgG4 anti-PD-1 monoklonal antikropp
Läkemedel: Oxaliplatin
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: Leucovorin Kalcium
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Folinsyra
Läkemedel: Fluorouracil
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • 5-FU
Läkemedel: Capecitabine 1000 mg/ m2 två gånger dagligen (bud)
Administreras muntligt
Andra namn:
  • Xeloda
Experimentell: Del C Experimentell förstahandsbehandling
Del C experimentella patienter kommer att få DKN-01 i kombination med tislelizumab och kemoterapi (CAPOX eller mFOLFOX6). Del C är begränsad till patienter som inte har haft tidigare systemisk behandling för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Patienter kan ha fått tidigare neoadjuvant eller adjuvant terapi så länge den fullbordats utan att sjukdomen återkommit i minst 6 månader.
Läkemedel: Tislelizumab 200mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Tevimbra
  • Humaniserad IgG4 anti-PD-1 monoklonal antikropp
Läkemedel: DKN-01 600mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Experimentell
Läkemedel: DKN-01 400 mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Experimentell
Läkemedel: Tislelizumab 400mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Tevimbra
  • Humaniserad IgG4 anti-PD-1 monoklonal antikropp
Läkemedel: Oxaliplatin
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Eloxatin
Läkemedel: Leucovorin Kalcium
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Folinsyra
Läkemedel: Fluorouracil
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • 5-FU
Läkemedel: Capecitabine 1000 mg/ m2 två gånger dagligen (bud)
Administreras muntligt
Andra namn:
  • Xeloda
Experimentell: Del B1 andra radbehandling

Del B-patienter kommer att få IV DKN-01 (300 mg) på dag 1 och 15 och IV Tislelizumab (200 mg) på dag 1 i varje 21-dagars cykel.

Patienter som är inskrivna i del B krävs för att ha DKK1-High (H-poäng ≥ 35) G/GEJ-adenokarcinom (förskärmsbiopsi) och måste ha haft en tidigare systemisk terapi för lokalt avancerad/metastatisk sjukdom (Platinum + fluoropyrimidinbaserad terapi; ± mänsklig epidermal tillväxtfaktorreceptor 2 [Terapi). Patienter kan ha fått tidigare neoadjuvans- eller adjuvansbehandling.
Läkemedel: DKN-01 300 mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Experimentell
Läkemedel: DKN-01 400 mg
Administreras genom IV-infusion
Andra namn:
  • Experimentell

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A och B: Säkerhet och tolerabilitet för DKN-01 hos G/GEJ-patienter
Tidsram: ungefär 28 månader
Antal personer med biverkningar och toxiciteter som bedöms av CTCAE V5.0 Capox (capecitabin + oxaliplatin) hos patienter med inoperabla, lokalt avancerade eller metastatiska G/GEJ -adenokarcinom.
ungefär 28 månader
Del C: Progression Free Survival (PFS) i G/GEJ DKK1 High och övergripande patienter som behandlats med DKN-01 i kombination med Tislelizumab och kemoterapi kontra TisLizumab och kemoterapi som en första linjeterapi
Tidsram: ungefär 30 månader
PFS mättes från datumet för randomisering till datum för dokumenterad sjukdomsprogression, baserat på utredare bedömd radiologisk granskning med RECIST v1.1, eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först. Om patienten inte hade dött, men det inte fanns någon radiografisk tumörbedömning efter baslinjen, censurerades PFS vid dagen för randomisering. Om det fanns radiografiska tumörbedömningar efter baslinjen som verifierade bristen på sjukdomsprogression, censurerades PFS vid den senaste tumörbedömningen innan datavbrottet eller studieuttaget, beroende på vad som inträffade först.
ungefär 30 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del A: Objektiv svarsfrekvens (ORR) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 i kombination med Tislelizumab + Capox som en första linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter som uppnår bästa totala svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) genom radiologisk bedömning av tumörrespons, baserat på responsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1). Utredare uppmanades att ha samma radiografiska avbildningsmodalitet som användes under hela studien för varje ämne (vid baslinjen och vid efterföljande bedömningar) för att ge enhetlighet av radiografiska bedömningar.
ungefär 28 månader
Del B: Objektiv svarsfrekvens (ORR) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 i kombination med Tislelizumab som en andra linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter som uppnår bästa totala svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömning med svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1 (RECIST v1.1).
ungefär 28 månader
Del A: Varaktighet av svar (DOR) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 med TisLelizumab + Capox som en första linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
DOR definieras endast för svarare (patienter med BOR av CR eller PR) som tiden från initialt svar till radiografiskt dokumenterad progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som är tidigare.
ungefär 28 månader
Del A: Varaktighet av komplett svar (DOCR) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 med TisLelizumab + Capox som en första linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
DOCR definieras som tiden från initialt fullständigt svar (CR) till radiografiskt dokumenterad progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som är först.
ungefär 28 månader
Del A: Progression Free Survival (PFS) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 med TisLelizumab + Capox som en första linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
För RECIST definieras PFS som tiden från första studiedäkemedelsdosen (dvs C1D1) till första radiografiskt dokumenterade progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak.
ungefär 28 månader
Del A: Övergripande överlevnad (OS) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 med TisLelizumab + Capox som en första linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
Övergripande överlevnad (OS) definieras som tiden från första studiemedicindosen (dvs C1D1) till först radiografiskt dokumenterad progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak.
ungefär 28 månader
Del A: Varaktighet av klinisk nytta (DOCB) hos G/GEJ-patienter som behandlas med DKN-01 med TisLelizumab + Capox som en första linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
DOCB definieras som tiden från inledningen av DKN-01 till tiden för progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, för patienter som hade en bor av CR, PR eller SD på ≥6 veckor.
ungefär 28 månader
Del A: Hållbar klinisk fördel (DCB) hos G/GEJ-patienter som behandlas med DKN-01 med TisLelizumab + Capox som en första linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
Hållbar klinisk fördel (DCB) definieras som andelen patienter som presenterar en varaktighet av klinisk fördel (DOCB) i ≥180 dagar från initiering av DKN-01. Patienter som har ett bästa övergripande svar från PD eller de med klinisk nytta varaktig <180 dagar ingår inte.
ungefär 28 månader
Del A: Sjukdomskontrollhastighet (DCR) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 med TisLelizumab + Capox som en första linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
DCR definieras som andelen patienter med ett bästa totalt svar (BOR) av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) under en varaktighet av minst 6 veckor från initiering av DKN-01, enligt bedömningen av utredaren med RECIST V1.1.
ungefär 28 månader
Del B: Varaktighet av svar (DOR) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 i kombination med Tislelizumab som en andra linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
DOR definieras endast för svarare (patienter med BOR av CR eller PR) som tiden från initialt svar till radiografiskt dokumenterad progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som är tidigare.
ungefär 28 månader
Del B: Varaktighet av komplett svar (DOCR) hos G/GEJ-patienter som behandlas med DKN-01 i kombination med Tislelizumab som en andra linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
Varaktighet av fullständigt svar (DOCR) definieras som tiden från initial CR till radiografiskt dokumenterad progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som är först. Inga patienter hade ett fullständigt svar (CR); Därför var DOCR inte tillämplig.
ungefär 28 månader
Del B: Progressionsfri överlevnad (PFS) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 i kombination med Tislelizumab som en andra linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
För RECIST definieras PFS som tiden från första studiedäkemedelsdosen (dvs C1D1) till första radiografiskt dokumenterade progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak.
ungefär 28 månader
Del B: Övergripande överlevnad (OS) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 i kombination med TisLelizumab som en andra linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
Övergripande överlevnad (OS) definieras som tiden från första studiemedicindosen (dvs C1D1) till först radiografiskt dokumenterad progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak.
ungefär 28 månader
Del B: Varaktighet av klinisk nytta (DOCB) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 i kombination med Tislelizumab som en andra linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
Varaktighet av klinisk nytta (DOCB) definieras som tiden från inledningen av DKN-01 till tiden för progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffar först, för patienter som hade en bor av CR, PR eller SD på ≥6 veckor.
ungefär 28 månader
Del B: Hållbar klinisk fördel (DCB) hos G/GEJ-patienter som behandlas med DKN-01 i kombination med Tislelizumab som en andra linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
DCB-hastighet definieras som andelen patienter som presenterar en DOCB (varaktighet av klinisk fördel) under ≥ 180 dagar från initiering av DKN-01, patienter som har ett bästa totalt svar på PD eller de med klinisk fördel <180 dagar kommer inte att inkluderas.
ungefär 28 månader
Del B: sjukdomskontrollhastighet (DCR) hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 i kombination med TisLelizumab som en andra linjebehandling
Tidsram: ungefär 28 månader
DCR definieras som andelen patienter med ett bästa totalt svar (BOR) av fullständigt svar (CR), partiellt svar (PR) eller stabil sjukdom (SD) under en varaktighet av minst 6 veckor från initiering av DKN-01, enligt bedömningen av utredaren med RECIST V1.1.
ungefär 28 månader
Del C: För att uppskatta den objektiva svarsfrekvensen (ORR) i DKK1-hög G/GEJ-adenokarcinompatienter som behandlades med DKN-01 i kombination med TisLelizumab + kemoterapi-regimen (Capox eller Mfolfox6) som en första linjeterapi.
Tidsram: ungefär 30 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter som uppnår bästa totala svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömningen av utredaren med hjälp av RECIST v1.1. Experimentell grupp: siexatamab + tislelizumab + capox/folfox, kontrollgrupp: tiselizumab + capox/folfox
ungefär 30 månader
Del C: För att uppskatta svarets varaktighet (DOR) i DKK1-hög G/GEJ-adenokarcinompatienter som behandlades med DKN-01 i kombination med TisLelizumab + kemoterapi-regimen (Capox eller Mfolfox6) som en första linjeterapi.
Tidsram: ungefär 30 månader
Responsen (DOR) definieras endast för svarare (patienter med en BOR av CR eller PR) vid tidpunkten från det första svaret (CR eller PR) tills radiografiskt dokumenterade progressiv sjukdom eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som är tidigare. För ORR -patient utan PD eller död censureras DOR vid den senaste tumörbedömningen före datavbrottet eller studieuttaget, beroende på vad som inträffar först.
ungefär 30 månader
Del C: För att uppskatta den totala överlevnaden (OS) i DKK1-hög G/GEJ-adenokarcinompatienter som behandlades med DKN-01 i kombination med Tislelizumab + kemoterapiregim (Capox eller Mfolfox6) som en första linjebehandling.
Tidsram: ungefär 30 månader
Övergripande överlevnad (OS) OS definieras som tiden från dagen för randomisering till döds på grund av någon orsak. För en patient som inte är känd för att ha dött i slutet av studieuppföljningen censureras observation av OS vid det datum då patienten senast var känd för att leva (dvs. datum för sista kontakt). Patienter som saknar data utöver randomiseringsdagen censureras vid dagen för randomisering (dvs OS -varaktighet på 1 dag).
ungefär 30 månader
Del C: Utvärdera om tillägget av DKN-01 med Tislelizumab + kemoterapimetrets (Capox eller Mfolfox6) förbättrar PFS hos patienter med kombinerad positiv poäng (CPS) ≥5 eller CPS <5 avancerad DKK1-hög och total G/ GEJ-adenocarcinom som en första linjeterapi.
Tidsram: ungefär 30 månader
PFS mättes från datumet för randomisering till datum för dokumenterad sjukdomsprogression, baserat på utredare bedömd radiologisk granskning med RECIST v1.1, eller död på grund av någon orsak, beroende på vad som inträffade först. Om patienten inte hade dött, men det inte fanns någon radiografisk tumörbedömning efter baslinjen, censurerades PFS vid dagen för randomisering. Om det fanns radiografiska tumörbedömningar efter baslinjen som verifierade bristen på sjukdomsprogression, censurerades PFS vid den senaste tumörbedömningen innan datavbrottet eller studieuttaget, beroende på vad som inträffade först.
ungefär 30 månader
Del C: För att bedöma om tillsatsen av DKN-01 med TisLelizumab + kemoterapimetrets (Capox eller Mfolfox6) förbättrar ORR hos patienter med CPS ≥5 eller CPS <5 avancerad DKK1-hög och totalt G/GEJ-adenokarcinom som en första linjebehandling.
Tidsram: ungefär 30 månader
Objektiv svarsfrekvens (ORR) definieras som andelen patienter som uppnår bästa totala svar på fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) enligt bedömningen av utredaren med hjälp av RECIST v1.1. Riskskillnad (RD) (%) eller ORR: Positiv RD innebär att exponeringen är förknippad med en högre sannolikhet för att resultatet inträffar. Negativ RD indikerar att exponeringen är förknippad med en lägre sannolikhet för att resultatet inträffar.
ungefär 30 månader
Del C: Antal patienter med toxicitet ≥grad 3 behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE) associerade med var och en av behandlingsarmarna.
Tidsram: ungefär 30 månader
För att karakterisera frekvensen av toxicitet ≥grad 3 Behandlingsrelaterade biverkningar (TRAE) associerade med varje behandlingsarm: kontroll (Tislelizumab i kombination med kemoterapi-regimen (Capox eller Mfolfox6) och experimentell (DKN-01 i kombination med Tislelizumab och kemoterapiregimen (Capox eller mfolf6)
ungefär 30 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Den maximala plasmakoncentrationen (C max) kommer att mätas.
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Den maximala plasmakoncentrationen (C max) kommer att mätas.
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Den tid det tar att nå maximal plasmakoncentration (T max) kommer att mätas.
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Den tid det tar att nå maximal plasmakoncentration (T max) kommer att mätas.
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Area Under the Curved (AUC) kommer att mätas.
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Area Under the Curved (AUC) kommer att mätas.
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Koncentration av anti-DKN-01-antikroppar i humant serum hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 i kombination med tislelizumab + CAPOX som förstahandsbehandling.
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Koncentration av anti-DKN-01-antikroppar i humant serum hos patienter med inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad G/GEJ behandlade med DKN-01 i kombination med tislelizumab + CAPOX som förstahandsbehandling.
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Koncentration av anti-DKN-01-antikroppar i humant serum hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andrahandsbehandling
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Koncentration av anti-DKN-01-antikroppar i humant serum hos patienter med inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad DKK1-hög G/GEJ behandlade med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andrahandsbehandling
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Koncentration av anti-tislelizumab-antikroppar i humant serum hos G/GEJ-patienter behandlade med DKN-01 i kombination med tislelizumab + CAPOX som förstahandsbehandling
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Koncentration av anti-tislelizumab-antikroppar i humant serum hos patienter med inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad G/GEJ behandlade med DKN-01 i kombination med tislelizumab + CAPOX som förstahandsbehandling
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Koncentration av anti-tislelizumab-antikroppar i humant serum hos G/GEJ-patienter som behandlats med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andrahandsbehandling
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Koncentration av anti-tislelizumab-antikroppar i humant serum hos patienter med inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad DKK1-hög G/GEJ som behandlats med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andrahandsbehandling
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Dickkopf-1 (DKK1) koncentration i serum och plasma i förhållande till säkerhets- och effektresultat hos G/GEJ-patienter
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Dickkopf-1 (DKK1) koncentration i serum och plasma i förhållande till säkerhets- och effektresultat hos patienter med inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad G/GEJ behandlade med DKN-01 i kombination med tislelizumab + CAPOX som förstahandsbehandling
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Dickkopf-1 (DKK1) koncentration i serum och plasma i förhållande till säkerhets- och effektresultat hos G/GEJ-patienter som behandlats med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andrahandsbehandling
Tidsram: Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)
Dickkopf-1 (DKK1) koncentration i serum och plasma i förhållande till säkerhets- och effektresultat hos patienter med inoperabel, lokalt avancerad eller metastaserad DKK1-hög G/GEJ som behandlats med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andrahandsbehandling
Baslinje till avslutad studie (cirka 6 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Samarbetspartners

BeiGene

Utredare

  • Studierektor: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 juli 2020

Primärt slutförande (Faktisk)

31 mars 2025

Avslutad studie (Faktisk)

31 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

23 april 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 april 2020

Första postat (Faktisk)

27 april 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

9 oktober 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

22 september 2025

Senast verifierad

1 september 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • DEK-DKK1-P205

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera