Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av DKN-01 i kombinasjon med Tislelizumab ± kjemoterapi hos pasienter med gastrisk eller gastroøsofageal kreft (DisTinGuish)

22. september 2025 oppdatert av: Leap Therapeutics, Inc.

En fase 2a, multisenter, åpen studie av DKN-01 i kombinasjon med Tislelizumab ± kjemoterapi som førstelinje- eller andrelinjebehandling hos voksne pasienter med inoperable, lokalt avanserte eller metastatiske gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom (DisTinGuish)

En fase 2a, multisenter, åpen studie av DKN-01 i kombinasjon med Tislelizumab ± kjemoterapi som førstelinje- eller andrelinjebehandling hos voksne pasienter med inoperable, lokalt avanserte eller metastatiske gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarsinom

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase 2a ikke-randomisert, åpen, multisenterstudie som skal utføres samtidig i 2 deler (del A og B). Omtrent 72 pasienter i alderen 18 år eller eldre med inoperabel, histologisk bekreftet lokalt avansert eller metastatisk G/GEJ adenokarsinom med målbar sykdom (RECIST v1.1) som krever behandling, vil bli inkludert i studien. Begge deler er utformet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og effekt av kombinasjonsbehandlingen av intravenøs (IV) DKN-01 og tislelizumab ± CAPOX hos G/GEJ adenokarsinompasienter. Behandlingen fortsetter med gjentatte 21-dagers sykluser inntil pasienten oppfyller kriteriene for seponering eller ikke lenger oppnår klinisk fordel. Del A og B vil bli påmeldt samtidig. To doser av DKN-01 vil bli evaluert i del B (del B1 og del B2)

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

247

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90025
        • The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, Forente stater, 32804
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Forente stater, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • Sør -Korea
      • Ansan-si, Sør -Korea, 15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Anyang, Sør -Korea, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Sør -Korea, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Goyang, Sør -Korea, 10408
        • National Cancer Center
      • Incheon, Sør -Korea, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Sør -Korea, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam, Sør -Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sør -Korea, 04763
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Sør -Korea, 07061
        • Boramae Hospital SNU
      • Seoul, Sør -Korea, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Sør -Korea, 6591
        • The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
      • Suwon, Sør -Korea, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sør -Korea, 13520
        • CHA Bundang Medical Center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • Slk-Kliniken
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  1. Del A:

    • Ingen tidligere behandling for kreft. Pasienter kan ha mottatt tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling så lenge den ble fullført uten tilbakefall av sykdommen i minst 6 måneder siden siste behandling.

  2. Del B:

    • Sykdomsprogresjon under førstelinjebehandling eller innen 4 måneder etter siste dose av førstelinjebehandling.
    • Dokumentasjon av forhøyet DKK1 mRNA-ekspresjon fra en fersk tumorbiopsi eller en biopsi oppnådd innen 6 måneder etter screening.
  3. Kunne gi skriftlig informert samtykke før eventuelle studiespesifikke prosedyrer.
  4. Bekreftet diagnose av gastrisk adenokarsinom eller GEJ adenokarsinom.
  5. En eller flere svulster kan måles på røntgenbilde som definert av RECIST 1.1.
  6. ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 innen 7 dager etter første dose av studiemedikamentet
  7. Akseptabel lever-, nyre-, hematologisk- og koagulasjonsfunksjon
  8. Kvinner i fertil alder og mannlige partnere til kvinnelige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studien og i 6 måneder etter deres siste dose av studiemedikamentet.

Utelukkelse:

  1. Del A:

    1. Diagnose av HER2-positivt G/GEJ adenokarsinom.
    2. Ute av stand til å svelge kapsler eller sykdom påvirket gastrointestinal funksjon betydelig (legg til sykdommer som eksempler).

  2. Del B:

    en. Større operasjon eller kjemoterapi innen 21 dager etter første dose av studiemedikamentet.

  3. Pasienter med aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan få tilbakefall.
  4. Enhver tilstand som krevde behandling med steroider eller andre immundempende legemidler innen 14 dager før første dose av studiemedikamentet.
  5. Aktiv leptomeningeal sykdom eller ukontrollerte hjernemetastaser.
  6. Eventuell aktiv kreft ≤ 2 år før første dose av studiemedikamentet med unntak av kreft for denne studien.
  7. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, eller ustabil arytmi.
  8. Fridericia-korrigert QT-intervall (QTcF) > 470 msek (kvinnelig) eller historie med medfødt lang QT-syndrom.
  9. Aktive, ukontrollerte bakterielle, virale eller soppinfeksjoner innen 14 dager etter studiestart som krever systemisk terapi.
  10. Alvorlig ikke-malign sykdom
  11. Gravid eller ammende.
  12. Anamnese med osteonekrose i hoften eller har tegn på strukturelle benabnormiteter i proksimal femur på MR-skanning som er symptomatisk og klinisk signifikant.
  13. Kjent osteoblastisk benmetastase.
  14. Større operasjon 28 dager før studiestart.
  15. Forutgående strålebehandling innen 14 dager før studiestart.
  16. Tidligere behandlet med en anti-DKK1-terapi, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2
  17. Betydelig allergi mot en farmasøytisk behandling som etter utrederens mening utgjør en økt risiko for pasienten.
  18. Aktivt rusmisbruk.
  19. Kjent dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
  20. Administrering av en levende vaksine innen 28 dager før første dose av studiemedikamentet.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del A førstelinjebehandling
Del A-pasienter vil få IV DKN-01 (300 mg) på dag 1 og 15, IV tislelizumab (200 mg) på dag 1, IV oksaliplatin (130 mg/m2) på dag 1, og oral capecitabin (1000 mg/m2 to ganger) daglig [BID]) på dag 1–15 i hver 21-dagers syklus. Del A er begrenset til pasienter som ikke har hatt tidligere systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter kan ha mottatt tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling så lenge den ble fullført uten tilbakefall av sykdom i minst 6 måneder.
Legemiddel: DKN-01 300mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Eksperimentell
Legemiddel: Tislelizumab 200mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Tevimbra
  • humanisert IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Legemiddel: DKN-01 400mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Eksperimentell
Legemiddel: Tislelizumab 400mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Tevimbra
  • humanisert IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Eksperimentell: Del B2 Andrelinjebehandling

Del B-pasienter vil motta IV DKN-01 (600 mg) på dag 1 og 15 og IV tislelizumab (200 mg) på dag 1 i hver 21-dagers syklus.

Pasienter som er registrert i del B må ha DKK1-høy (H-score ≥ 35) G/GEJ adenokarsinom (pre-screen biopsi) og må ha hatt kun 1 tidligere systemisk behandling for lokalt avansert/metastatisk sykdom (platina + fluoropyrimidin-basert terapi; ±HER2-terapi hvis aktuelt). Pasienter kan ha mottatt tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling.
Legemiddel: DKN-01 600mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Eksperimentell
Legemiddel: DKN-01 400mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Eksperimentell
Aktiv komparator: Del C Kontroller førstelinjebehandling
Del C kontrollpasienter vil kun motta tislelizumab i kombinasjon med kjemoterapi (CAPOX eller mFOLFOX6). Del C er begrenset til pasienter som ikke har hatt tidligere systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter kan ha mottatt tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling så lenge den ble fullført uten tilbakefall av sykdom i minst 6 måneder.
Legemiddel: Tislelizumab 200mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Tevimbra
  • humanisert IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Legemiddel: Tislelizumab 400mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Tevimbra
  • humanisert IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Legemiddel: Oksaliplatin
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: Leucovorin kalsium
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Folinsyre
Legemiddel: Fluorouracil
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • 5-FU
Legemiddel: Capecitabine 1000 mg/ m2 to ganger daglig (bud)
Administrert muntlig
Andre navn:
  • Xeloda
Eksperimentell: Del C Eksperimentell førstelinjebehandling
Del C eksperimentelle pasienter vil få DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab og kjemoterapi (CAPOX eller mFOLFOX6). Del C er begrenset til pasienter som ikke har hatt tidligere systemisk behandling for lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Pasienter kan ha mottatt tidligere neoadjuvant eller adjuvant behandling så lenge den ble fullført uten tilbakefall av sykdom i minst 6 måneder.
Legemiddel: Tislelizumab 200mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Tevimbra
  • humanisert IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Legemiddel: DKN-01 600mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Eksperimentell
Legemiddel: DKN-01 400mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Eksperimentell
Legemiddel: Tislelizumab 400mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Tevimbra
  • humanisert IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistoff
Legemiddel: Oksaliplatin
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Eloxatin
Legemiddel: Leucovorin kalsium
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Folinsyre
Legemiddel: Fluorouracil
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • 5-FU
Legemiddel: Capecitabine 1000 mg/ m2 to ganger daglig (bud)
Administrert muntlig
Andre navn:
  • Xeloda
Eksperimentell: Del B1 Second Line Treatment

Del B-pasienter vil få IV DKN-01 (300 mg) på dag 1 og 15 og IV Tislizumab (200 mg) på dag 1 av hver 21-dagers syklus.

Pasienter som er påmeldt i del B er pålagt å ha DKK1-høy (H-poengsum ≥ 35) g/GEJ adenokarsinom (biopsi før skjerm) og må bare ha hatt en tidligere systemisk terapi for lokalt avansert/metastatisk sykdom (Platinum + fluoropyrimidin-basert terapi. Pasienter kan ha fått tidligere neoadjuvant eller adjuvansterapi.
Legemiddel: DKN-01 300mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Eksperimentell
Legemiddel: DKN-01 400mg
Administreres ved IV infusjon
Andre navn:
  • Eksperimentell

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Sikkerhet og toleranse av DKN-01 hos G/GEJ-pasienter
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
Antall personer med bivirkninger og toksisiteter som vurdert av CTCAE V5.0 CAPOX (Capecitabine + Oxaliplatin) hos pasienter med inoperabelt, lokalt avansert eller metastatisk G/GEJ adenokarsinom.
Omtrent 28 måneder
Del C: Progresjonsfri overlevelse (PF-
Tidsramme: Omtrent 30 måneder
PFS ble målt fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon, basert på etterforsker vurdert radiologisk gjennomgang ved bruk av RECIST v1.1, eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først. Hvis pasienten ikke hadde dødd, men det var ingen radiografisk tumorvurdering etter baseline, ble PFS sensurert på datoen for randomisering. Hvis det var radiografiske tumorvurderinger etter baseline som bekreftet manglende sykdomsprogresjon, ble PFS sensurert ved den siste tumorvurderingen før dataavskjæringen eller studien tilbaketrekning, avhengig av hva som skjedde først.
Omtrent 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Objektiv responsrate (ORR) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab + CAPOX som en førstelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen pasienter som oppnår beste generelle respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) gjennom radiologisk vurdering av tumorrespons, basert på responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1). Etterforskere ble oppfordret til å ha den samme radiografiske avbildningsmodaliteten som ble brukt gjennom hele studien for hvert individ (ved baseline og ved påfølgende vurderinger) for å gi ensartethet av radiografiske vurderinger.
Omtrent 28 måneder
Del B: Objektiv responsrate (ORR) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab som en andrelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen pasienter som oppnår beste generelle respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert med responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST V1.1).
Omtrent 28 måneder
Del A: Responsens varighet (DOR) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 med Tislizumab + Capox som en førstelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
DOR er bare definert for respondenter (pasienter med BOR av CR eller PR) som tiden fra innledende respons inntil radiografisk dokumenterte progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som er tidligere.
Omtrent 28 måneder
Del A: Varighet av fullstendig respons (DOCR) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 med Tislizumab + Capox som en førstelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
DOCR er definert som tiden fra initial fullstendig respons (CR) inntil radiografisk dokumentert progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som er først.
Omtrent 28 måneder
Del A: Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 med Tislizumab + Capox som en førstelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
For RECIST er PFS definert som tiden fra første studiemedisindose (dvs. C1D1) til første radiografisk dokumentert progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak.
Omtrent 28 måneder
Del A: Total Survival (OS) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 med Tislizumab + CAPOX som en førstelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
Totalt overlevelse (OS) er definert som tiden fra første studiedose (dvs. C1D1) til første radiografisk dokumentert progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak.
Omtrent 28 måneder
Del A: Varighet av klinisk fordel (DOCB) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 med Tislizumab + CAPOX som en førstelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
DOCB er definert som tiden fra initiering av DKN-01 til tidspunktet for progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, for pasienter som hadde en Bor av CR, PR eller SD på ≥6 uker.
Omtrent 28 måneder
Del A: Holdbar klinisk fordel (DCB) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 med Tislizumab + CAPOX som en førstelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
Holdbar klinisk fordel (DCB) er definert som andelen pasienter som presenterer en varighet av klinisk fordel (DOCB) i ≥180 dager fra initiering av DKN-01. Pasienter som har en best generell respons av PD eller personer med klinisk fordel som varer <180 dager, er ikke inkludert.
Omtrent 28 måneder
Del A: sykdomskontrollhastighet (DCR) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 med Tislizumab + CAPOX som en førstelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
DCR er definert som andelen av pasienter som har en beste generelle respons (BOR) med fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i en varighet på minst 6 uker fra initiering av DKN-01, som vurdert av etterforskeren ved bruk av Recist V1.1.
Omtrent 28 måneder
Del B: Responsens varighet (DOR) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab som en andrelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
DOR er bare definert for respondenter (pasienter med BOR av CR eller PR) som tiden fra innledende respons inntil radiografisk dokumenterte progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som er tidligere.
Omtrent 28 måneder
Del B: Varighet av fullstendig respons (DOCR) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab som en andrelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
Varigheten av fullstendig respons (DOCR) er definert som tiden fra initial CR inntil radiografisk dokumentert progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som er først. Ingen pasienter hadde fullstendig respons (CR); Derfor var ikke DOCR anvendelig.
Omtrent 28 måneder
Del B: Progresjonsfri overlevelse (PFS) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab som en andrelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
For RECIST er PFS definert som tiden fra første studiemedisindose (dvs. C1D1) til første radiografisk dokumentert progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak.
Omtrent 28 måneder
Del B: Total Survival (OS) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab som en andrelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
Totalt overlevelse (OS) er definert som tiden fra første studiedose (dvs. C1D1) til første radiografisk dokumentert progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak.
Omtrent 28 måneder
Del B: Varighet av klinisk fordel (DOCB) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab som en andrelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
Varighet av klinisk fordel (DOCB) er definert som tiden fra igangsetting av DKN-01 til tidspunktet for progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først, for pasienter som hadde en Bor of CR, PR eller SD på ≥6 uker.
Omtrent 28 måneder
Del B: Holdbar klinisk fordel (DCB) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab som en andrelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
DCB-rate er definert som andelen av pasienter som presenterer en DOCB (varighet av klinisk fordel) i ≥ 180 dager fra igangsetting av DKN-01, pasienter som har en best generell respons på PD eller de med klinisk fordel som varer <180 dager, vil ikke bli inkludert.
Omtrent 28 måneder
Del B: Sykdomskontrollhastighet (DCR) hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab som en andrelinjeterapi
Tidsramme: Omtrent 28 måneder
DCR er definert som andelen av pasienter som har en beste generelle respons (BOR) med fullstendig respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sykdom (SD) i en varighet på minst 6 uker fra initiering av DKN-01, som vurdert av etterforskeren ved bruk av Recist V1.1.
Omtrent 28 måneder
Del C: For å estimere objektiv responsrate (ORR) i DKK1-høy G/GEJ adenokarsinompasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab + cellegiftregime (CAPOX eller MFOLFOX6) som en førstelinjeterapi.
Tidsramme: Omtrent 30 måneder
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen pasienter som oppnår beste generelle respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren ved bruk av RECIST V1.1. Eksperimentell gruppe: Sirexatamab + Tislelizumab + Capox/FOLFOX, Kontrollgruppe: Tislizumab + Capox/FOLFOX
Omtrent 30 måneder
Del C: For å estimere varigheten av responsen (DOR) i DKK1-høy G/GEJ adenokarsinompasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab + cellegiftregime (CAPOX eller MFOLFOX6) som en førstelinjeterapi.
Tidsramme: Omtrent 30 måneder
Varigheten av responsen (DOR) er bare definert for respondenter (pasienter med en BOR av CR eller PR) på det tidspunktet fra innledende respons (CR eller PR) til radiografisk dokumenterte progressiv sykdom eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som er tidligere. For ORR -pasient uten PD eller død, blir DOR sensurert ved den nyeste tumorvurderingen før dataavskjæringen eller studien tilbaketrekning, avhengig av hva som skjer først.
Omtrent 30 måneder
Del C: For å estimere den samlede overlevelsen (OS) i DKK1-høy G/GEJ adenokarsinompasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med Tislizumab + cellegiftregime (CAPOX eller MFOLFOX6) som en førstelinjeterapi.
Tidsramme: Omtrent 30 måneder
Total Survival (OS) OS er definert som tiden fra datoen for randomisering til død på grunn av enhver årsak. For en pasient som ikke er kjent for å ha dødd ved slutten av studien, blir observasjon av OS sensurert på den datoen pasienten sist ble kjent for å være i live (dvs. dato for siste kontakt). Pasienter som mangler data utover randomiseringsdagen blir sensurert på randomiseringsdatoen (dvs. OS -varighet på 1 dag).
Omtrent 30 måneder
Del C: Vurder om tilsetningen av DKN-01 med Tislizumab + cellegiftregime (CAPOX eller Mfolfox6) forbedrer PFS hos pasienter m/ kombinert positiv score (CPS) ≥5 eller CPS <5 avansert DKK1-høy og total G/ Gej-adenokarsinom som en første linje.
Tidsramme: Omtrent 30 måneder
PFS ble målt fra datoen for randomisering til datoen for dokumentert sykdomsprogresjon, basert på etterforsker vurdert radiologisk gjennomgang ved bruk av RECIST v1.1, eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjedde først. Hvis pasienten ikke hadde dødd, men det var ingen radiografisk tumorvurdering etter baseline, ble PFS sensurert på datoen for randomisering. Hvis det var radiografiske tumorvurderinger etter baseline som bekreftet manglende sykdomsprogresjon, ble PFS sensurert ved den siste tumorvurderingen før dataavskjæringen eller studien tilbaketrekning, avhengig av hva som skjedde først.
Omtrent 30 måneder
Del C: For å vurdere om tilsetningen av DKN-01 med Tislelizumab + cellegiftregime (CAPOX eller MFOLFOX6) forbedrer ORR hos pasienter med CPS ≥5 eller CPS <5 avansert DKK1-høy og total G/Gej-adenokarsinom som en førstelinjeterapi.
Tidsramme: Omtrent 30 måneder
Objektiv responsrate (ORR) er definert som andelen pasienter som oppnår beste generelle respons på fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurdert av etterforskeren ved bruk av RECIST V1.1. Risikoforskjell (RD) (%) eller ORR: Positiv RD innebærer at eksponeringen er assosiert med en høyere sannsynlighet for at utfallet oppstår. Negativ RD indikerer at eksponeringen er assosiert med en lavere sannsynlighet for at utfallet oppstår.
Omtrent 30 måneder
Del C: Antall pasienter med toksisitet ≥Grad 3 behandlingsrelaterte bivirkninger (TRE) assosiert med hver av behandlingsarmene.
Tidsramme: Omtrent 30 måneder
For å karakterisere hyppigheten av toksisitet ≥Grad 3 behandlingsrelaterte bivirkninger (TRE) assosiert med hver behandlingsarm: kontroll (Tislizumab i kombinasjon med cellegiftregime (CAPOX eller MFOLFOX6) og eksperimentell (DKN-01 i kombinasjon med Tislelizumab og cellegift)
Omtrent 30 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal plasmakonsentrasjon (C max) vil bli målt.
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Maksimal plasmakonsentrasjon (C max) vil bli målt.
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Tiden det tar å nå maksimal plasmakonsentrasjon (T max) vil bli målt.
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Tiden det tar å nå maksimal plasmakonsentrasjon (T max) vil bli målt.
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Area Under the Curved (AUC) vil bli målt.
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Area Under the Curved (AUC) vil bli målt.
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Konsentrasjon av anti-DKN-01-antistoffer i humant serum hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab + CAPOX som førstelinjebehandling.
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Konsentrasjon av anti-DKN-01 antistoffer i humant serum hos pasienter med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab + CAPOX som førstelinjebehandling.
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Konsentrasjon av anti-DKN-01-antistoffer i humant serum hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab som andrelinjebehandling
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Konsentrasjon av anti-DKN-01-antistoffer i humant serum hos pasienter med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk DKK1-høy G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab som andrelinjebehandling
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Konsentrasjon av anti-tislelizumab-antistoffer i humant serum hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab + CAPOX som førstelinjebehandling
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Konsentrasjon av anti-tislelizumab-antistoffer i humant serum hos pasienter med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab + CAPOX som førstelinjebehandling
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Konsentrasjon av anti-tislelizumab-antistoffer i humant serum hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab som andrelinjebehandling
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Konsentrasjon av anti-tislelizumab-antistoffer i humant serum hos pasienter med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk DKK1-høy G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab som andrelinjebehandling
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Dickkopf-1 (DKK1) konsentrasjon i serum og plasma i forhold til sikkerhets- og effektutfall hos G/GEJ-pasienter
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Dickkopf-1 (DKK1) konsentrasjon i serum og plasma i forhold til sikkerhets- og effektutfall hos pasienter med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab + CAPOX som førstelinjebehandling
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Dickkopf-1 (DKK1) konsentrasjon i serum og plasma i forhold til sikkerhets- og effektutfall hos G/GEJ-pasienter behandlet med DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab som andrelinjebehandling
Tidsramme: Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)
Dickkopf-1 (DKK1) konsentrasjon i serum og plasma i forhold til sikkerhets- og effektutfall hos pasienter med inoperabel, lokalt avansert eller metastatisk DKK1-høy G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombinasjon med tislelizumab som andrelinjebehandling
Grunnlinje til fullføring av studiet (ca. 6 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Samarbeidspartnere

BeiGene

Etterforskere

  • Studieleder: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2020

Primær fullføring (Faktiske)

31. mars 2025

Studiet fullført (Faktiske)

31. mars 2025

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. april 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2020

Først lagt ut (Faktiske)

27. april 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

9. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. september 2025

Sist bekreftet

1. september 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • DEK-DKK1-P205

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere