Un estudio de DKN-01 en combinación con tislelizumab ± quimioterapia en pacientes con cáncer gástrico o gastroesofágico (DisTinGuish)
22 de septiembre de 2025 actualizado por: Leap Therapeutics, Inc.
Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 2a de DKN-01 en combinación con tislelizumab ± quimioterapia como terapia de primera o segunda línea en pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica inoperable, localmente avanzado o metastásico (DisTinGuish)
Un estudio abierto, multicéntrico y de fase 2a de DKN-01 en combinación con tislelizumab ± quimioterapia como terapia de primera o segunda línea en pacientes adultos con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica inoperable, localmente avanzado o metastásico
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Descripción detallada
Este es un estudio multicéntrico de Fase 2a, no aleatorizado, de etiqueta abierta, que se llevará a cabo simultáneamente en 2 Partes (Partes A y B).
Aproximadamente 72 pacientes de 18 años o más con adenocarcinoma G/GEJ inoperable, localmente avanzado o metastásico confirmado histológicamente con enfermedad medible (RECIST v1.1) que requieren terapia se inscribirán en el estudio.
Ambas partes están diseñadas para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la eficacia de la terapia combinada de DKN-01 intravenoso (IV) y tislelizumab ± CAPOX en pacientes con adenocarcinoma G/GEJ.
El tratamiento continúa en ciclos repetidos de 21 días hasta que el paciente cumple los criterios para la interrupción o ya no obtiene ningún beneficio clínico.
Las partes A y B se inscribirán simultáneamente.
Se evaluarán dos dosis de DKN-01 en la Parte B (Parte B1 y Parte B2)
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
247
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Berlin, Alemania, 13353
- Charite Universitatsmedizin Berlin
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Frankfurt, Alemania, 60488
- Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
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Hamburg, Alemania, 20249
- Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
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Heidelberg, Alemania, 69120
- Universitätsklinikum Heidelberg
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Heilbronn, Alemania, 74078
- Slk-Kliniken
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Ravensburg, Alemania, 88212
- Studienzentrum Onkologie Ravensburg
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Saarbrücken, Alemania, 66113
- Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
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Ansan-si, Corea del Sur, 15355
- Korea University Ansan Hospital
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Anyang, Corea del Sur, 14068
- Hallym University Sacred Heart Hospital
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Busan, Corea del Sur, 49201
- Dong-A University Hospital
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Goyang, Corea del Sur, 10408
- National Cancer Center
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Incheon, Corea del Sur, 21565
- Gachon University Gil Medical Center
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Incheon, Corea del Sur, 22332
- Inha University Hospital
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Seongnam, Corea del Sur, 13620
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 05505
- Asan Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 3080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 02841
- Korea University Anam Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 08308
- Korea University Guro Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 6351
- Samsung Medical Center
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Seoul, Corea del Sur, 04763
- Hanyang University Hospital
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Seoul, Corea del Sur, 07061
- Boramae Hospital SNU
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Seoul, Corea del Sur, 3722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corea del Sur, 6591
- The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
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Suwon, Corea del Sur, 16247
- The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Corea del Sur, 13520
- Cha Bundang Medical Center
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Arizona
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Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
- Mayo Clinic Cancer Center
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Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- University of Arizona
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
- University of Southern California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
- UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
- Hoag Memorial Hospital Presbyterian
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Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California San Francisco
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Florida
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
- Mayo Clinic Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- AdventHealth Cancer Institute
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- University of Chicago
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
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Louisiana
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Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
- Pontchartrain Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Irving Medical Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
- Fox Chase Cancer Center
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Rhode Island
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Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
- Rhode Island Hospital
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Parte A:
• Sin terapia previa para el cáncer. Los pacientes pueden haber recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante previo siempre que se haya completado sin recurrencia de la enfermedad durante al menos 6 meses desde el último tratamiento.
Parte B:
- Progresión de la enfermedad durante el tratamiento de primera línea o dentro de los 4 meses posteriores a la última dosis del tratamiento de primera línea.
- Documentación de expresión elevada de ARNm de DKK1 de una biopsia de tumor fresco o una biopsia obtenida dentro de los 6 meses de selección.
- Capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Diagnóstico confirmado de adenocarcinoma gástrico o adenocarcinoma de UGE.
- Uno o más tumores medibles en imágenes radiográficas según lo definido por RECIST 1.1.
- Estado funcional ECOG ≤ 1 dentro de los 7 días de la primera dosis del fármaco del estudio
- Función hepática, renal, hematológica y de coagulación aceptable
- Las mujeres en edad fértil y las parejas masculinas de las pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el estudio y durante los 6 meses posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
Exclusión:
Parte A:
- Diagnóstico de adenocarcinoma G/GEJ HER2 positivo.
- Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afectó significativamente la función gastrointestinal (agregue enfermedades como ejemplos).
Parte B:
una. Cirugía mayor o quimioterapia dentro de los 21 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Pacientes con enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recaer.
- Cualquier afección que haya requerido tratamiento con esteroides o cualquier otro fármaco inmunosupresor en los 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
- Enfermedad leptomeníngea activa o metástasis cerebrales no controladas.
- Cualquier cáncer activo ≤ 2 años antes de la primera dosis del fármaco del estudio con la excepción del cáncer para este estudio.
- Enfermedad cardíaca de clase III o IV de la New York Heart Association, infarto de miocardio en los últimos 6 meses o arritmia inestable.
- Intervalo QT corregido por Fridericia (QTcF) > 470 mseg (mujer) o antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito.
- Infecciones bacterianas, virales o fúngicas activas, no controladas, dentro de los 14 días posteriores al ingreso al estudio que requieran terapia sistémica.
- Enfermedad grave no maligna
- Embarazada o amamantando.
- Antecedentes de osteonecrosis de la cadera o evidencia de anomalías óseas estructurales en el fémur proximal en la resonancia magnética que son sintomáticas y clínicamente significativas.
- Metástasis ósea osteoblástica conocida.
- Cirugía mayor 28 días antes del ingreso al estudio.
- Radioterapia previa dentro de los 14 días anteriores al ingreso al estudio.
- Previamente tratado con una terapia anti-DKK1, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2
- Alergia significativa a una terapia farmacéutica que, en opinión del Investigador, supone un mayor riesgo para el paciente.
- Abuso de sustancias activas.
- Deficiencia conocida de dihidropirimidina deshidrogenasa.
- Administración de una vacuna viva dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Parte A Tratamiento de primera línea
Los pacientes de la Parte A recibirán DKN-01 IV (300 mg) los días 1 y 15, tislelizumab IV (200 mg) el día 1, oxaliplatino IV (130 mg/m2) el día 1 y capecitabina oral (1000 mg/m2 dos veces diariamente [BID]) en los días 1 a 15 de cada ciclo de 21 días.
La Parte A está restringida a pacientes que no han recibido tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada.
Los pacientes pueden haber recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante previo, siempre que se haya completado sin recurrencia de la enfermedad durante al menos 6 meses.
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Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
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Experimental: Parte B2 Tratamiento de segunda línea
Los pacientes de la Parte B recibirán DKN-01 IV (600 mg) los días 1 y 15 y tislelizumab IV (200 mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días. Los pacientes inscritos en la Parte B deben tener adenocarcinoma G/GEJ con DKK1 alto (puntuación H ≥ 35) (biopsia previa a la selección) y deben haber recibido solo 1 tratamiento sistémico previo para enfermedad localmente avanzada/metastásica (platino + basado en fluoropirimidina). terapia; ± terapia HER2 si corresponde). Los pacientes pueden haber recibido terapia neoadyuvante o adyuvante previa. |
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
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Comparador activo: Tratamiento de primera línea de control de la Parte C
Los pacientes de control de la Parte C recibirán solo tislelizumab en combinación con un régimen de quimioterapia (CAPOX o mFOLFOX6).
La Parte C está restringida a pacientes que no han recibido tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada.
Los pacientes pueden haber recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante previo, siempre que se haya completado sin recurrencia de la enfermedad durante al menos 6 meses.
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Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Parte C Tratamiento experimental de primera línea
Los pacientes experimentales de la Parte C recibirán DKN-01 en combinación con tislelizumab y un régimen de quimioterapia (CAPOX o mFOLFOX6).
La Parte C está restringida a pacientes que no han recibido tratamiento sistémico previo para enfermedad metastásica o localmente avanzada.
Los pacientes pueden haber recibido tratamiento neoadyuvante o adyuvante previo, siempre que se haya completado sin recurrencia de la enfermedad durante al menos 6 meses.
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Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por vía oral
Otros nombres:
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Experimental: Parte B1 Tratamiento de segunda línea
Los pacientes de la Parte B recibirán DKN-01 intravenoso (300 mg) los días 1 y 15 y tislelizumab intravenoso (200 mg) el día 1 de cada ciclo de 21 días. Los pacientes inscritos en la Parte B deben tener adenocarcinoma G/GEJ con valor alto de DKK1 (puntuación H ≥ 35) (biopsia previa a la selección) y deben haber recibido solo 1 terapia sistémica previa para la enfermedad localmente avanzada/metastásica (terapia basada en platino + fluoropirimidina; ±terapia con el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano [HER2], si corresponde). Los pacientes pueden haber recibido terapia neoadyuvante o adyuvante previa. |
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
Administrado por infusión IV
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A y B: Seguridad y tolerabilidad de DKN-01 en pacientes con G/GEJ
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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Número de sujetos con reacciones adversas a medicamentos y toxicidades evaluadas por CTCAE v5.0 CAPOX (capecitabina + oxaliplatino) en pacientes con adenocarcinoma G/GEJ inoperable, localmente avanzado o metastásico.
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aproximadamente 28 meses
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Parte C: Supervivencia libre de progresión (SSP) en pacientes con niveles altos y generales de G/GEJ DKK1 tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab y quimioterapia versus tislelizumab y quimioterapia como terapia de primera línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 30 meses
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La SSP se midió desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad, según la revisión radiológica evaluada por el investigador utilizando RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero.
Si el paciente no había muerto, pero no había una evaluación radiográfica del tumor posterior al inicio, la SSP se censuraba en la fecha de la aleatorización.
Si hubo evaluaciones radiográficas del tumor posteriores al inicio que verificaron la falta de progresión de la enfermedad, la SSP se censuró en la evaluación del tumor más reciente antes del corte de datos o del retiro del estudio, lo que ocurriera primero.
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aproximadamente 30 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Parte A: Tasa de respuesta objetiva (TRO) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como la proporción de pacientes que logran la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) mediante la evaluación radiológica de la respuesta tumoral, según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
Se instó a los investigadores a utilizar la misma modalidad de imágenes radiográficas utilizada durante todo el estudio para cada sujeto (al inicio y en las evaluaciones posteriores) para proporcionar uniformidad en las evaluaciones radiográficas.
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aproximadamente 28 meses
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Parte B: Tasa de respuesta objetiva (TRO) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se define como la proporción de pacientes que logran la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según lo evaluado con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1).
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aproximadamente 28 meses
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Parte A: Duración de la respuesta (DoR) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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La DoR se define solo para los respondedores (pacientes con BOR de RC o PR) como el tiempo desde la respuesta inicial hasta la enfermedad progresiva documentada radiográficamente o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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aproximadamente 28 meses
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Parte A: Duración de la respuesta completa (DoCR) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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La DoCR se define como el tiempo desde la respuesta completa inicial (RC) hasta la enfermedad progresiva documentada radiográficamente o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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aproximadamente 28 meses
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Parte A: Supervivencia libre de progresión (SSP) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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Para RECIST, la SSP se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio (es decir, C1D1) hasta la primera enfermedad progresiva documentada radiográficamente o muerte por cualquier causa.
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aproximadamente 28 meses
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Parte A: Supervivencia general (SG) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio (es decir, C1D1) hasta la primera enfermedad progresiva documentada radiográficamente o la muerte por cualquier causa.
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aproximadamente 28 meses
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Parte A: Duración del beneficio clínico (DoCB) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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DoCB se define como el tiempo desde el inicio de DKN-01 hasta el momento de la enfermedad progresiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, para pacientes que tuvieron un BOR de CR, PR o SD de ≥6 semanas.
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aproximadamente 28 meses
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Parte A: Beneficio clínico duradero (DCB) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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El beneficio clínico duradero (DCB) se define como la proporción de pacientes que presentan una duración del beneficio clínico (DoCB) durante ≥180 días desde el inicio de DKN-01.
No se incluyen los pacientes que tienen una mejor respuesta general a la EP o aquellos con un beneficio clínico que dura <180 días.
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aproximadamente 28 meses
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Parte A: Tasa de control de enfermedades (DCR) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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DCR se define como la proporción de pacientes que presentan una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) durante al menos 6 semanas desde el inicio de DKN-01, según lo evaluado por el investigador utilizando RECIST v1.1.
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aproximadamente 28 meses
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Parte B: Duración de la respuesta (DoR) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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La DoR se define solo para los respondedores (pacientes con BOR de RC o PR) como el tiempo desde la respuesta inicial hasta la enfermedad progresiva documentada radiográficamente o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
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aproximadamente 28 meses
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Parte B: Duración de la respuesta completa (DoCR) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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La duración de la respuesta completa (DoCR) se define como el tiempo desde la RC inicial hasta la enfermedad progresiva documentada radiográficamente o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Ningún paciente tuvo una respuesta completa (RC); por lo tanto, la Declaración de Derechos Humanos no era aplicable.
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aproximadamente 28 meses
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Parte B: Supervivencia libre de progresión (SSP) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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Para RECIST, la SSP se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio (es decir, C1D1) hasta la primera enfermedad progresiva documentada radiográficamente o muerte por cualquier causa.
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aproximadamente 28 meses
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Parte B: Supervivencia general (SG) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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La supervivencia general (SG) se define como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio (es decir, C1D1) hasta la primera enfermedad progresiva documentada radiográficamente o la muerte por cualquier causa.
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aproximadamente 28 meses
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Parte B: Duración del beneficio clínico (DoCB) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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La duración del beneficio clínico (DoCB) se define como el tiempo desde el inicio de DKN-01 hasta el momento de la enfermedad progresiva o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, para pacientes que tuvieron un BOR de CR, PR o SD de ≥6 semanas.
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aproximadamente 28 meses
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Parte B: Beneficio clínico duradero (DCB) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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La tasa de DCB se define como la proporción de pacientes que presentan una DoCB (duración del beneficio clínico) durante ≥ 180 días desde el inicio de DKN-01. No se incluirán los pacientes que tengan una mejor respuesta general de la EP o aquellos con un beneficio clínico que dure <180 días.
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aproximadamente 28 meses
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Parte B: Tasa de control de enfermedades (DCR) en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: aproximadamente 28 meses
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DCR se define como la proporción de pacientes que presentan una mejor respuesta general (BOR) de respuesta completa (CR), respuesta parcial (PR) o enfermedad estable (SD) durante al menos 6 semanas desde el inicio de DKN-01, según lo evaluado por el investigador utilizando RECIST v1.1.
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aproximadamente 28 meses
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Parte C: Estimar la tasa de respuesta objetiva (ORR) en pacientes con adenocarcinoma G/GEJ con alto contenido de DKK1 tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab + régimen de quimioterapia (CAPOX o mFOLFOX6) como terapia de primera línea.
Periodo de tiempo: aproximadamente 30 meses
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La tasa de respuesta objetiva (TRO) se define como la proporción de pacientes que logran la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador utilizando RECIST v1.1.
Grupo experimental: Sirexatamb + tislelizumab + CAPOX/FOLFOX, Grupo control: Tislelizumab + CAPOX/FOLFOX
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aproximadamente 30 meses
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Parte C: Estimar la duración de la respuesta (DoR) en pacientes con adenocarcinoma G/GEJ con alto contenido de DKK1 tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab + régimen de quimioterapia (CAPOX o mFOLFOX6) como terapia de primera línea.
Periodo de tiempo: aproximadamente 30 meses
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La duración de la respuesta (DoR) se define solo para los respondedores (pacientes con un BOR de CR o PR) en el momento desde la respuesta inicial (CR o PR) hasta la enfermedad progresiva documentada radiográficamente o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Para pacientes con ORR sin EP ni muerte, la DoR se censura en la evaluación del tumor más reciente antes del corte de datos o del retiro del estudio, lo que ocurra primero.
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aproximadamente 30 meses
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Parte C: Estimar la supervivencia general (SG) en pacientes con adenocarcinoma G/GEJ con alto contenido de DKK1 tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab + régimen de quimioterapia (CAPOX o mFOLFOX6) como terapia de primera línea.
Periodo de tiempo: aproximadamente 30 meses
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La supervivencia global (SG) se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
Para un paciente del que no se sabe que haya muerto al final del seguimiento del estudio, la observación de la SG se censura en la fecha en la que se supo que el paciente estaba vivo por última vez (es decir, la fecha del último contacto).
Los pacientes que carecen de datos más allá del día de la aleatorización se censuran en la fecha de la aleatorización (es decir, la duración de la SG es de 1 día).
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aproximadamente 30 meses
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Parte C: Evaluar si la adición de DKN-01 con tislelizumab + régimen de quimioterapia (CAPOX o mFOLFOX6) mejora la SSP en pacientes con puntuación positiva combinada (CPS) ≥5 o CPS <5 Adenocarcinoma avanzado de DKK1 alto y G/GEJ general como terapia de primera línea.
Periodo de tiempo: aproximadamente 30 meses
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La SSP se midió desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de progresión documentada de la enfermedad, según la revisión radiológica evaluada por el investigador utilizando RECIST v1.1, o la muerte por cualquier causa, lo que ocurrió primero.
Si el paciente no había muerto, pero no había una evaluación radiográfica del tumor posterior al inicio, la SSP se censuraba en la fecha de la aleatorización.
Si hubo evaluaciones radiográficas del tumor posteriores al inicio que verificaron la falta de progresión de la enfermedad, la SSP se censuró en la evaluación del tumor más reciente antes del corte de datos o del retiro del estudio, lo que ocurriera primero.
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aproximadamente 30 meses
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Parte C: Evaluar si la adición de DKN-01 con tislelizumab + régimen de quimioterapia (CAPOX o mFOLFOX6) mejora la TRO en pacientes con CPS ≥5 o CPS <5 Adenocarcinoma avanzado de DKK1 alto y G/GEJ general como terapia de primera línea.
Periodo de tiempo: aproximadamente 30 meses
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La tasa de respuesta objetiva (TRO) se define como la proporción de pacientes que logran la mejor respuesta general de respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) según la evaluación del investigador utilizando RECIST v1.1.
Diferencia de riesgo (RD)(%) u ORR: La RD positiva implica que la exposición está asociada con una mayor probabilidad de que ocurra el resultado.
Un RD negativo indica que la exposición está asociada con una menor probabilidad de que ocurra el resultado.
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aproximadamente 30 meses
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Parte C: Número de pacientes con toxicidad ≥Grado 3 y eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) asociados con cada uno de los brazos de tratamiento.
Periodo de tiempo: aproximadamente 30 meses
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Caracterizar la frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento (TRAE) de toxicidad ≥Grado 3 asociados con cada grupo de tratamiento: Control (tislelizumab en combinación con un régimen de quimioterapia (CAPOX o mFOLFOX6) y Experimental (DKN-01 en combinación con tislelizumab y un régimen de quimioterapia (CAPOX o mFOLFOX6))
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aproximadamente 30 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Se medirá la concentración plasmática máxima (Cmax).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Se medirá la concentración plasmática máxima (Cmax).
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Se medirá el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Se medirá el tiempo necesario para alcanzar la concentración plasmática máxima (Tmax).
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Se medirá el área bajo la curva (AUC).
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Se medirá el área bajo la curva (AUC).
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de anticuerpos anti-DKN-01 en suero humano en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea.
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de anticuerpos anti-DKN-01 en suero humano en pacientes con G/GEJ inoperable, localmente avanzada o metastásica tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea.
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de anticuerpos anti-DKN-01 en suero humano en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de anticuerpos anti-DKN-01 en suero humano en pacientes con G/GEJ alta en DKK1 inoperable, localmente avanzada o metastásica tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de anticuerpos anti-tislelizumab en suero humano en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de anticuerpos anti-tislelizumab en suero humano en pacientes con G/GEJ inoperable, localmente avanzada o metastásica tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de anticuerpos anti-tislelizumab en suero humano en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de anticuerpos anti-tislelizumab en suero humano en pacientes con G/GEJ alta en DKK1 inoperable, localmente avanzada o metastásica tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de Dickkopf-1 (DKK1) en suero y plasma en relación con los resultados de seguridad y eficacia en pacientes con G/GEJ
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de Dickkopf-1 (DKK1) en suero y plasma en relación con los resultados de seguridad y eficacia en pacientes con G/GEJ inoperable, localmente avanzada o metastásica tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab + CAPOX como terapia de primera línea
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de Dickkopf-1 (DKK1) en suero y plasma en relación con los resultados de seguridad y eficacia en pacientes con G/GEJ tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Concentración de Dickkopf-1 (DKK1) en suero y plasma en relación con los resultados de seguridad y eficacia en pacientes con G/GEJ inoperable, localmente avanzada o metastásica con DKK1 alto tratados con DKN-01 en combinación con tislelizumab como terapia de segunda línea
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Línea de base hasta la finalización del estudio (aproximadamente 6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
29 de julio de 2020
Finalización primaria (Actual)
31 de marzo de 2025
Finalización del estudio (Actual)
31 de marzo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de abril de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de abril de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
27 de abril de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
9 de octubre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de septiembre de 2025
Última verificación
1 de septiembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias Gastrointestinales
- Neoplasias del Sistema Digestivo
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Enfermedades Gastrointestinales
- Enfermedades del Estómago
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Carcinoma
- Neoplasias
- Neoplasias de Estómago
- Adenocarcinoma
- Químicos orgánicos
- Compuestos heterocíclicos, 1 anillo
- Compuestos heterocíclicos
- Compuestos heterocíclicos, 2 anillos
- Compuestos heterocíclicos, anillo fusionado
- Ácidos nucleicos, nucleótidos y nucleósidos
- Enzimas y coenzimas
- Complejos de coordinación
- Desoxicitidina
- Citidina
- Nucleósidos de pirimidina
- Pirimidinas
- Nucleósidos
- Formiltetrahidrofolatos
- Tetrahidrofolatos
- Ácido fólico
- Pterins
- Pteridinas
- Uracílico
- Pirimidinonas
- Coenzimas
- Desoxirribonucleósidos
- Capecitabina
- Oxaliplatino
- Fluorouracilo
- Leucovorina
- tislelizumab
Otros números de identificación del estudio
- DEK-DKK1-P205
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .