Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Um estudo de DKN-01 em combinação com tislelizumabe ± quimioterapia em pacientes com câncer gástrico ou gastroesofágico (DisTinGuish)

22 de setembro de 2025 atualizado por: Leap Therapeutics, Inc.

Um estudo de Fase 2a, Multicêntrico, Aberto de DKN-01 em Combinação com Tislelizumabe ± Quimioterapia como Terapia de Primeira ou Segunda Linha em Pacientes Adultos com Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica ou Gástrica Inoperável, Localmente Avançado ou Metastático (DisTinGuish)

Um estudo de Fase 2a, Multicêntrico, Aberto de DKN-01 em Combinação com Tislelizumabe ± Quimioterapia como Terapia de Primeira Linha ou Segunda Linha em Pacientes Adultos com Adenocarcinoma da Junção Gastroesofágica ou Gástrico Inoperável, Localmente Avançado ou Metastático

Visão geral do estudo

Status

Rescindido

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Este é um estudo multicêntrico, aberto e não randomizado de Fase 2a a ser conduzido simultaneamente em 2 partes (Partes A e B). Aproximadamente 72 pacientes com idade igual ou superior a 18 anos com adenocarcinoma G/GEJ inoperável, histologicamente confirmado localmente avançado ou metastático com doença mensurável (RECIST v1.1) que requerem terapia serão incluídos no estudo. Ambas as partes são projetadas para avaliar a segurança, tolerabilidade e eficácia da terapia combinada de DKN-01 intravenoso (IV) e tislelizumabe ± CAPOX em pacientes com adenocarcinoma G/GEJ. O tratamento continua em ciclos repetidos de 21 dias até que o paciente preencha os critérios para descontinuação ou não esteja mais obtendo benefício clínico. As partes A e B serão inscritas simultaneamente. Duas doses de DKN-01 serão avaliadas na Parte B (Parte B1 e Parte B2)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

247

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha, 13353
        • Charite Universitatsmedizin Berlin
      • Frankfurt, Alemanha, 60488
        • Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
      • Hamburg, Alemanha, 20249
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Heidelberg, Alemanha, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Heilbronn, Alemanha, 74078
        • Slk-Kliniken
      • Ravensburg, Alemanha, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Alemanha, 66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
  • Coréia do Sul
      • Ansan-si, Coréia do Sul, 15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Anyang, Coréia do Sul, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Coréia do Sul, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Goyang, Coréia do Sul, 10408
        • National Cancer Center
      • Incheon, Coréia do Sul, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Coréia do Sul, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam, Coréia do Sul, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Coréia do Sul, 04763
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Coréia do Sul, 07061
        • Boramae Hospital SNU
      • Seoul, Coréia do Sul, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Coréia do Sul, 6591
        • The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
      • Suwon, Coréia do Sul, 16247
        • The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Coréia do Sul, 13520
        • Cha Bundang Medical Center
  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Estados Unidos, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90025
        • The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Estados Unidos, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Estados Unidos, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

  1. Parte A:

    • Nenhuma terapia anterior para o câncer. Os pacientes podem ter recebido terapia neoadjuvante ou adjuvante prévia, desde que tenha sido concluída sem recorrência da doença por pelo menos 6 meses desde o último tratamento.

  2. Parte B:

    • Progressão da doença durante a terapia de primeira linha ou dentro de 4 meses após a última dose da terapia de primeira linha.
    • Documentação da expressão elevada de mRNA de DKK1 a partir de uma biópsia de tumor fresco ou uma biópsia obtida dentro dos 6 meses de triagem.
  3. Capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo.
  4. Diagnóstico confirmado de adenocarcinoma gástrico ou adenocarcinoma GEJ.
  5. Um ou mais tumores mensuráveis ​​em imagens radiográficas, conforme definido pelo RECIST 1.1.
  6. Status de desempenho ECOG ≤ 1 dentro de 7 dias da primeira dose do medicamento em estudo
  7. Função hepática, renal, hematológica e de coagulação aceitável
  8. As mulheres com potencial para engravidar e os parceiros masculinos de pacientes do sexo feminino devem concordar em usar contracepção adequada durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

Exclusão:

  1. Parte A:

    1. Diagnóstico de adenocarcinoma G/GEJ HER2-positivo.
    2. Incapaz de engolir cápsulas ou doença afetou significativamente a função gastrointestinal (adicione doenças como exemplos).

  2. Parte B:

    uma. Cirurgia de grande porte ou quimioterapia dentro de 21 dias após a primeira dose do medicamento do estudo.

  3. Pacientes com doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar.
  4. Qualquer condição que exigisse tratamento com esteróides ou qualquer outra droga imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose da droga em estudo.
  5. Doença leptomeníngea ativa ou metástases cerebrais descontroladas.
  6. Qualquer câncer ativo ≤ 2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo, com exceção do câncer para este estudo.
  7. Doença cardíaca classe III ou IV da New York Heart Association, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses ou arritmia instável.
  8. Intervalo QT corrigido por Fridericia (QTcF) > 470 ms (feminino) ou história de síndrome congênita do QT longo.
  9. Infecções bacterianas, virais ou fúngicas ativas e não controladas, dentro de 14 dias após a entrada no estudo, exigindo terapia sistêmica.
  10. Doença não maligna grave
  11. Grávida ou amamentando.
  12. História de osteonecrose do quadril ou evidência de anormalidades ósseas estruturais no fêmur proximal na ressonância magnética que sejam sintomáticas e clinicamente significativas.
  13. Metástase óssea osteoblástica conhecida.
  14. Cirurgia de grande porte 28 dias antes da entrada no estudo.
  15. Radioterapia prévia dentro de 14 dias antes da entrada no estudo.
  16. Anteriormente tratado com uma terapia anti-DKK1, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2
  17. Alergia significativa a uma terapia farmacêutica que, na opinião do Investigador, representa um risco aumentado para o paciente.
  18. Abuso de substâncias ativas.
  19. Deficiência conhecida de dihidropirimidina desidrogenase.
  20. Administração de uma vacina viva dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte A Tratamento de primeira linha
Os pacientes da Parte A receberão IV DKN-01 (300 mg) nos Dias 1 e 15, IV tislelizumabe (200 mg) no Dia 1, IV oxaliplatina (130 mg/m2) no Dia 1 e capecitabina oral (1000 mg/m2 duas vezes diariamente [BID]) nos dias 1-15 de cada ciclo de 21 dias. A Parte A é restrita a pacientes que não receberam terapia sistêmica prévia para doença localmente avançada ou metastática. Os pacientes podem ter recebido terapia neoadjuvante ou adjuvante prévia, desde que tenha sido concluída sem recorrência da doença por pelo menos 6 meses.
Medicamento: DKN-01 300mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Experimental
Medicamento: Tislelizumabe 200mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 humanizado
Medicamento: DKN-01 400mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Experimental
Medicamento: Tislelizumabe 400mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 humanizado
Experimental: Parte B2 Tratamento de segunda linha

Os pacientes da Parte B receberão IV DKN-01 (600 mg) nos Dias 1 e 15 e IV tislelizumabe (200 mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.

Os pacientes inscritos na Parte B devem ter adenocarcinoma G/GEJ com DKK1 alto (escore H ≥ 35) (biópsia pré-triagem) e devem ter recebido apenas 1 terapia sistêmica anterior para doença localmente avançada/metastática (platina + à base de fluoropirimidina terapia; terapia ±HER2 se aplicável). Os pacientes podem ter recebido terapia neoadjuvante ou adjuvante anterior.
Medicamento: DKN-01 600mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Experimental
Medicamento: DKN-01 400mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Experimental
Comparador Ativo: Parte C Controle Tratamento de primeira linha
Os pacientes de controle da Parte C receberão apenas tislelizumabe em combinação com regime de quimioterapia (CAPOX ou mFOLFOX6). A Parte C é restrita a pacientes que não receberam terapia sistêmica prévia para doença localmente avançada ou metastática. Os pacientes podem ter recebido terapia neoadjuvante ou adjuvante prévia, desde que tenha sido concluída sem recorrência da doença por pelo menos 6 meses.
Medicamento: Tislelizumabe 200mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 humanizado
Medicamento: Tislelizumabe 400mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 humanizado
Medicamento: Oxaliplatina
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Eloxatina
Medicamento: Leucovorina Cálcio
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Ácido folínico
Medicamento: Fluorouracil
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • 5-FU
Medicamento: Capecitabina 1000mg/m2 duas vezes ao dia (BID)
Administrado por via oral
Outros nomes:
  • Xeloda
Experimental: Parte C Tratamento Experimental de Primeira Linha
Os pacientes experimentais da Parte C receberão DKN-01 em combinação com tislelizumabe e regime de quimioterapia (CAPOX ou mFOLFOX6). A Parte C é restrita a pacientes que não receberam terapia sistêmica prévia para doença localmente avançada ou metastática. Os pacientes podem ter recebido terapia neoadjuvante ou adjuvante prévia, desde que tenha sido concluída sem recorrência da doença por pelo menos 6 meses.
Medicamento: Tislelizumabe 200mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 humanizado
Medicamento: DKN-01 600mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Experimental
Medicamento: DKN-01 400mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Experimental
Medicamento: Tislelizumabe 400mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Tevimbra
  • anticorpo monoclonal IgG4 anti-PD-1 humanizado
Medicamento: Oxaliplatina
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Eloxatina
Medicamento: Leucovorina Cálcio
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Ácido folínico
Medicamento: Fluorouracil
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • 5-FU
Medicamento: Capecitabina 1000mg/m2 duas vezes ao dia (BID)
Administrado por via oral
Outros nomes:
  • Xeloda
Experimental: Parte B1 Tratamento de segunda linha

Os pacientes da Parte B receberão DKN-01 IV (300 mg) nos Dias 1 e 15 e tislelizumabe IV (200 mg) no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias.

Os pacientes inscritos na Parte B devem ter adenocarcinoma G/GEJ com DKK1 alto (pontuação H ≥ 35) (biópsia pré-triagem) e devem ter tido apenas 1 terapia sistêmica anterior para doença localmente avançada/metastática (terapia à base de platina + fluoropirimidina; ± terapia com receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano [HER2], se aplicável). Os pacientes podem ter recebido terapia neoadjuvante ou adjuvante anterior.
Medicamento: DKN-01 300mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Experimental
Medicamento: DKN-01 400mg
Administrado por infusão IV
Outros nomes:
  • Experimental

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A e B: Segurança e tolerabilidade de DKN-01 em pacientes G/GEJ
Prazo: aproximadamente 28 meses
Número de indivíduos com reações adversas a medicamentos e toxicidades avaliadas pelo CTCAE v5.0 CAPOX (capecitabina + oxaliplatina) em pacientes com adenocarcinoma G/GEJ inoperável, localmente avançado ou metastático.
aproximadamente 28 meses
Parte C: Sobrevivência livre de progressão (PFS) em pacientes G/GEJ DKK1 alto e geral tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe e quimioterapia versus tislelizumabe e quimioterapia como terapia de primeira linha
Prazo: aproximadamente 30 meses
A PFS foi medida desde a data da randomização até a data da progressão documentada da doença, com base na revisão radiológica avaliada pelo investigador usando RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se o paciente não tivesse morrido, mas não houvesse avaliação radiográfica pós-base do tumor, a PFS seria censurada na data da randomização. Se houvesse avaliações tumorais radiográficas pós-basais que verificassem a falta de progressão da doença, a PFS era censurada na avaliação mais recente do tumor antes do corte dos dados ou da retirada do estudo, o que ocorresse primeiro.
aproximadamente 30 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte A: Taxa de resposta objetiva (ORR) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é definida como a proporção de pacientes que alcançam a melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR) por meio da avaliação radiológica da resposta do tumor, com base nos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1). Os investigadores foram instados a usar a mesma modalidade de imagem radiográfica usada ao longo do estudo para cada sujeito (no início do estudo e nas avaliações subsequentes), a fim de fornecer uniformidade nas avaliações radiográficas.
aproximadamente 28 meses
Parte B: Taxa de resposta objetiva (ORR) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
A Taxa de Resposta Objetiva (ORR) é definida como a proporção de pacientes que alcançam a melhor resposta geral de Resposta Completa (CR) ou Resposta Parcial (PR), conforme avaliado com Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos versão 1.1 (RECIST v1.1).
aproximadamente 28 meses
Parte A: Duração da resposta (DoR) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
DoR é definido apenas para respondedores (pacientes com BOR de CR ou PR) como o tempo desde a resposta inicial até doença progressiva documentada radiograficamente ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
aproximadamente 28 meses
Parte A: Duração da resposta completa (DoCR) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
DoCR é definido como o tempo desde a resposta completa inicial (CR) até doença progressiva documentada radiograficamente ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
aproximadamente 28 meses
Parte A: Sobrevivência livre de progressão (PFS) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
Para RECIST, PFS é definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo (ou seja, C1D1) até a primeira doença progressiva documentada radiograficamente ou morte devido a qualquer causa.
aproximadamente 28 meses
Parte A: Sobrevivência geral (OS) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo (ou seja, C1D1) até a primeira doença progressiva documentada radiograficamente ou morte devido a qualquer causa.
aproximadamente 28 meses
Parte A: Duração do benefício clínico (DoCB) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
DoCB é definido como o tempo desde o início do DKN-01 até o momento da doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, para pacientes que tiveram um BOR de CR, PR ou SD de ≥6 semanas.
aproximadamente 28 meses
Parte A: Benefício clínico durável (DCB) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
O benefício clínico durável (DCB) é definido como a proporção de pacientes que apresentam uma Duração do benefício clínico (DoCB) ≥180 dias a partir do início do DKN-01. Os pacientes que apresentam melhor resposta global da DP ou aqueles com benefício clínico com duração <180 dias não são incluídos.
aproximadamente 28 meses
Parte A: Taxa de controle de doenças (DCR) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
DCR é definido como a proporção de pacientes que apresentam uma melhor resposta geral (BOR) de Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) ou Doença Estável (SD) por um período de pelo menos 6 semanas a partir do início do DKN-01, conforme avaliado pelo Investigador usando RECIST v1.1.
aproximadamente 28 meses
Parte B: Duração da resposta (DoR) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
DoR é definido apenas para respondedores (pacientes com BOR de CR ou PR) como o tempo desde a resposta inicial até doença progressiva documentada radiograficamente ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
aproximadamente 28 meses
Parte B: Duração da resposta completa (DoCR) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
A duração da resposta completa (DoCR) é definida como o tempo desde a RC inicial até doença progressiva documentada radiograficamente ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Nenhum paciente apresentou resposta completa (CR); portanto, o DoCR não era aplicável.
aproximadamente 28 meses
Parte B: Sobrevivência livre de progressão (PFS) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
Para RECIST, PFS é definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo (ou seja, C1D1) até a primeira doença progressiva documentada radiograficamente ou morte devido a qualquer causa.
aproximadamente 28 meses
Parte B: Sobrevivência geral (SG) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
A sobrevida global (OS) é definida como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo (ou seja, C1D1) até a primeira doença progressiva documentada radiograficamente ou morte devido a qualquer causa.
aproximadamente 28 meses
Parte B: Duração do benefício clínico (DoCB) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
A duração do benefício clínico (DoCB) é definida como o tempo desde o início do DKN-01 até o momento da doença progressiva ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, para pacientes que tiveram um BOR de CR, PR ou SD de ≥6 semanas.
aproximadamente 28 meses
Parte B: Benefício clínico durável (DCB) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
A taxa DCB é definida como a proporção de pacientes que apresentam DoCB (duração do benefício clínico) por ≥ 180 dias a partir do início do DKN-01. Pacientes que apresentam melhor resposta geral de DP ou aqueles com benefício clínico com duração <180 dias não serão incluídos.
aproximadamente 28 meses
Parte B: Taxa de controle de doenças (DCR) em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Prazo: aproximadamente 28 meses
DCR é definido como a proporção de pacientes que apresentam uma melhor resposta geral (BOR) de Resposta Completa (CR), Resposta Parcial (PR) ou Doença Estável (SD) por um período de pelo menos 6 semanas a partir do início do DKN-01, conforme avaliado pelo Investigador usando RECIST v1.1.
aproximadamente 28 meses
Parte C: Para estimar a taxa de resposta objetiva (ORR) em pacientes com adenocarcinoma G/GEJ de alto DKK1 tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe + regime de quimioterapia (CAPOX ou mFOLFOX6) como terapia de primeira linha.
Prazo: aproximadamente 30 meses
A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de pacientes que alcançam a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador usando RECIST v1.1. Grupo experimental: Sirexatamabe + tislelizumabe + CAPOX/FOLFOX, Grupo controle: Tislelizumabe + CAPOX/FOLFOX
aproximadamente 30 meses
Parte C: Para estimar a duração da resposta (DoR) em pacientes com adenocarcinoma DKK1 alto G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe + regime de quimioterapia (CAPOX ou mFOLFOX6) como terapia de primeira linha.
Prazo: aproximadamente 30 meses
A duração da resposta (DoR) é definida apenas para respondedores (pacientes com um BOR de CR ou PR) no momento desde a resposta inicial (CR ou PR) até doença progressiva documentada radiograficamente ou morte devido a qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Para pacientes com ORR sem DP ou morte, o DoR é censurado na avaliação mais recente do tumor antes do corte dos dados ou da retirada do estudo, o que ocorrer primeiro.
aproximadamente 30 meses
Parte C: Para estimar a sobrevida geral (SG) em pacientes com adenocarcinoma de alto G/GEJ DKK1 tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe + regime de quimioterapia (CAPOX ou mFOLFOX6) como terapia de primeira linha.
Prazo: aproximadamente 30 meses
Sobrevida global (OS) OS é definida como o tempo desde a data da randomização até a morte por qualquer causa. Para um paciente cujo óbito não se sabe ao final do acompanhamento do estudo, a observação da OS é censurada na data em que se sabe que o paciente estava vivo pela última vez (ou seja, data do último contato). Os pacientes sem dados além do dia da randomização são censurados na data da randomização (ou seja, duração da OS de 1 dia).
aproximadamente 30 meses
Parte C: Avaliar se a adição de DKN-01 com regime de quimioterapia + tislelizumabe (CAPOX ou mFOLFOX6) melhora a PFS em pacientes com pontuação positiva combinada (CPS) ≥5 ou CPS <5 Adenocarcinoma DKK1 avançado avançado e G/GEJ geral como terapia de primeira linha.
Prazo: aproximadamente 30 meses
A PFS foi medida desde a data da randomização até a data da progressão documentada da doença, com base na revisão radiológica avaliada pelo investigador usando RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Se o paciente não tivesse morrido, mas não houvesse avaliação radiográfica pós-base do tumor, a PFS seria censurada na data da randomização. Se houvesse avaliações tumorais radiográficas pós-basais que verificassem a falta de progressão da doença, a PFS era censurada na avaliação mais recente do tumor antes do corte dos dados ou da retirada do estudo, o que ocorresse primeiro.
aproximadamente 30 meses
Parte C: Para avaliar se a adição de DKN-01 com regime de quimioterapia + tislelizumabe (CAPOX ou mFOLFOX6) melhora a ORR em pacientes com CPS ≥5 ou CPS <5 DKK1 avançado avançado e adenocarcinoma G/GEJ geral como terapia de primeira linha.
Prazo: aproximadamente 30 meses
A taxa de resposta objetiva (ORR) é definida como a proporção de pacientes que alcançam a melhor resposta geral de resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme avaliado pelo investigador usando RECIST v1.1. Diferença de risco (RD) (%) ou ORR: RD positivo implica que a exposição está associada a uma maior probabilidade de ocorrência do resultado. RD negativo indica que a exposição está associada a uma menor probabilidade de ocorrência do resultado.
aproximadamente 30 meses
Parte C: Número de pacientes com toxicidade ≥Grau 3 Eventos adversos relacionados ao tratamento (TRAE) associados a cada um dos braços de tratamento.
Prazo: aproximadamente 30 meses
Para caracterizar a frequência de toxicidade ≥Eventos adversos relacionados ao tratamento de grau 3 (TRAE) associados a cada braço de tratamento: Controle (tislelizumabe em combinação com regime de quimioterapia (CAPOX ou mFOLFOX6) e Experimental (DKN-01 em combinação com tislelizumabe e regime de quimioterapia (CAPOX ou mFOLFOX6))
aproximadamente 30 meses

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A concentração plasmática máxima (C máx) será medida.
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
A concentração plasmática máxima (C máx) será medida.
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
O tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima (T max) será medido.
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
O tempo necessário para atingir a concentração plasmática máxima (T max) será medido.
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
A área sob a curva (AUC) será medida.
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
A área sob a curva (AUC) será medida.
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de anticorpos anti-DKN-01 no soro humano em pacientes com G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha.
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de anticorpos anti-DKN-01 no soro humano em pacientes com G/GEJ inoperável, localmente avançado ou metastático tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha.
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de anticorpos anti-DKN-01 no soro humano em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de anticorpos anti-DKN-01 no soro humano em pacientes com DKK1-alto G/GEJ inoperável, localmente avançado ou metastático tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de anticorpos anti-tislelizumabe no soro humano em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de anticorpos anti-tislelizumabe no soro humano em pacientes com G/GEJ inoperável, localmente avançado ou metastático tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de anticorpos anti-tislelizumabe no soro humano em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de anticorpos anti-tislelizumabe no soro humano em pacientes com DKK1-alto G/GEJ inoperável, localmente avançado ou metastático tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de Dickkopf-1 (DKK1) no soro e plasma em relação aos resultados de segurança e eficácia em pacientes G/GEJ
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de Dickkopf-1 (DKK1) no soro e plasma em relação aos resultados de segurança e eficácia em pacientes com G/GEJ inoperável, localmente avançado ou metastático tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe + CAPOX como terapia de primeira linha
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de Dickkopf-1 (DKK1) no soro e plasma em relação aos resultados de segurança e eficácia em pacientes G/GEJ tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Prazo: Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)
Concentração de Dickkopf-1 (DKK1) no soro e plasma em relação aos resultados de segurança e eficácia em pacientes com DKK1-alto G/GEJ inoperável, localmente avançado ou metastático tratados com DKN-01 em combinação com tislelizumabe como terapia de segunda linha
Linha de base até a conclusão do estudo (aproximadamente 6 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Leap Therapeutics, Inc.

Colaboradores

BeiGene

Investigadores

  • Diretor de estudo: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de julho de 2020

Conclusão Primária (Real)

31 de março de 2025

Conclusão do estudo (Real)

31 de março de 2025

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

23 de abril de 2020

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

23 de abril de 2020

Primeira postagem (Real)

27 de abril de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimado)

9 de outubro de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de setembro de 2025

Última verificação

1 de setembro de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • DEK-DKK1-P205

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever