Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus DKN-01:stä yhdistelmänä tislelitsumabin kanssa ± kemoterapia potilailla, joilla on maha- tai gastroesofageaalinen syöpä (DisTinGuish)

maanantai 22. syyskuuta 2025 päivittänyt: Leap Therapeutics, Inc.

Vaiheen 2a, monikeskustutkimus, avoin tutkimus DKN-01:stä yhdessä tislelitsumabin kanssa ± kemoterapia ensimmäisen tai toisen linjan hoitona aikuispotilailla, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha- tai gastroesofageaaliliitoksen adenokarsinooma (D)

Vaihe 2a, monikeskustutkimus, avoin tutkimus DKN-01:stä yhdessä tislelitsumabin kanssa ± kemoterapia ensimmäisen tai toisen linjan hoitona aikuispotilailla, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen maha- tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinooma

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen 2a ei-satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus, joka suoritetaan samanaikaisesti kahdessa osassa (osat A ja B). Tutkimukseen otetaan mukaan noin 72 vähintään 18-vuotiasta potilasta, joilla on leikkauskelvoton, histologisesti vahvistettu paikallisesti edennyt tai metastaattinen G/GEJ-adenokarsinooma ja mitattavissa oleva sairaus (RECIST v1.1), joka vaatii hoitoa. Molemmat osat on suunniteltu arvioimaan suonensisäisen (IV) DKN-01:n ja tislelitsumabin ± CAPOXin yhdistelmähoidon turvallisuutta, siedettävyyttä ja tehokkuutta G/GEJ-adenokarsinoomapotilailla. Hoitoa jatketaan toistuvina 21 päivän sykleinä, kunnes potilas täyttää hoidon lopettamisen kriteerit tai hän ei enää saa kliinistä hyötyä. Osat A ja B rekisteröidään samanaikaisesti. Kaksi annosta DKN-01:tä arvioidaan osassa B (osa B1 ja osa B2).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

247

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Etelä -Korea
      • Ansan-si, Etelä -Korea, 15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Anyang, Etelä -Korea, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Etelä -Korea, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Goyang, Etelä -Korea, 10408
        • National Cancer Center
      • Incheon, Etelä -Korea, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Etelä -Korea, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam, Etelä -Korea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Etelä -Korea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Etelä -Korea, 04763
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Etelä -Korea, 07061
        • Boramae Hospital SNU
      • Seoul, Etelä -Korea, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Etelä -Korea, 6591
        • The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
      • Suwon, Etelä -Korea, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Etelä -Korea, 13520
        • CHA Bundang Medical Center
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Frankfurt, Saksa, 60488
        • Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
      • Hamburg, Saksa, 20249
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Heidelberg, Saksa, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heilbronn, Saksa, 74078
        • Slk-Kliniken
      • Ravensburg, Saksa, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Saksa, 66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
  • Yhdysvallat
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Yhdysvallat, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90025
        • The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Yhdysvallat, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Yhdysvallat, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32804
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Yhdysvallat, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Yhdysvallat, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  1. Osa A:

    • Ei aikaisempaa syövän hoitoa. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa niin kauan kuin se on jatkunut ilman taudin uusiutumista vähintään 6 kuukauden ajan edellisestä hoidosta.

  2. Osa B:

    • Sairauden eteneminen ensilinjan hoidon aikana tai 4 kuukauden kuluessa viimeisen ensilinjan hoidon annoksesta.
    • Dokumentaatio kohonneesta DKK1-mRNA-ekspressiosta tuoreesta kasvainbiopsiasta tai 6 kuukauden aikana seulonnasta saadusta biopsiasta.
  3. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä.
  4. Vahvistettu diagnoosi mahalaukun adenokarsinoomasta tai GEJ-adenokarsinoomasta.
  5. Yksi tai useampi kasvain, joka on mitattavissa röntgenkuvauksella RECIST 1.1:n määrittelemällä tavalla.
  6. ECOG-suorituskyky ≤ 1 7 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
  7. Hyväksyttävä maksan, munuaisten, hematologinen ja hyytymistoiminto
  8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja naispotilaiden mieskumppanien on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkeminen:

  1. Osa A:

    1. HER2-positiivisen G/GEJ-adenokarsinooman diagnoosi.
    2. Kyvyttömyys niellä kapseleita tai sairaus vaikutti merkittävästi ruoansulatuskanavan toimintaan (lisää taudit esimerkkeinä).

  2. Osa B:

    a. Suuri leikkaus tai kemoterapia 21 päivän sisällä ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

  3. Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, joka voi uusiutua.
  4. Mikä tahansa tila, joka vaati hoitoa steroideilla tai muilla immuunivastetta heikentävillä lääkkeillä 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
  5. Aktiivinen leptomeningeaalinen sairaus tai hallitsemattomat aivometastaasit.
  6. Mikä tahansa aktiivinen syöpä ≤ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, lukuun ottamatta syöpää tässä tutkimuksessa.
  7. New York Heart Associationin luokan III tai IV sydänsairaus, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana tai epävakaa rytmihäiriö.
  8. Fridericia-korjattu QT-aika (QTcF) > 470 ms (nainen) tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
  9. Aktiiviset, hallitsemattomat bakteeri-, virus- tai sieni-infektiot 14 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta, jotka vaativat systeemistä hoitoa.
  10. Vakava ei-pahanlaatuinen sairaus
  11. Raskaana tai imettävänä.
  12. Aiemmin lonkan osteonekroosi tai magneettikuvauksessa merkkejä luun rakenteellisista poikkeavuuksista proksimaalisessa reisiluussa, jotka ovat oireellisia ja kliinisesti merkittäviä.
  13. Tunnettu osteoblastinen luumetastaasi.
  14. Suuri leikkaus 28 päivää ennen tutkimukseen tuloa.
  15. Aiempi sädehoito 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
  16. Aiemmin hoidettu anti-DKK1-hoidolla, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2
  17. Merkittävä allergia lääkehoidolle, joka tutkijan mielestä lisää potilaalle riskiä.
  18. Vaikuttavien aineiden väärinkäyttö.
  19. Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos.
  20. Elävän rokotteen antaminen 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Osa A Ensilinjan hoito
Osan A potilaat saavat IV DKN-01:tä (300 mg) päivinä 1 ja 15, IV tislelitsumabia (200 mg) päivänä 1, IV oksaliplatiinia (130 mg/m2) päivänä 1 ja oraalista kapesitabiinia (1 000 mg/m2 kahdesti) päivittäin [BID]) jokaisen 21 päivän syklin päivinä 1–15. Osa A on rajoitettu potilaisiin, jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa niin kauan kuin se on jatkunut ilman taudin uusiutumista vähintään 6 kuukauden ajan.
Lääke: DKN-01 300 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Kokeellinen
Lääke: Tislelitsumabi 200 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Tevimbra
  • Humanisoitu IgG4-anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: DKN-01 400 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Kokeellinen
Lääke: Tislelitsumabi 400 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Tevimbra
  • Humanisoitu IgG4-anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine
Kokeellinen: Osa B2 toisen linjan hoito

Osan B potilaat saavat IV DKN-01:tä (600 mg) päivinä 1 ja 15 ja IV tislelitsumabia (200 mg) jokaisena 21 päivän syklin päivänä 1.

Osaan B ilmoittautuneilla potilailla on oltava DKK1-korkea (H-pistemäärä ≥ 35) G/GEJ-adenokarsinooma (esiseulontabiopsia) ja heillä on täytynyt olla vain yksi aikaisempi systeeminen hoito paikallisesti edenneen/metastaattisen taudin vuoksi (platina + fluoripyrimidiinipohjainen). ±HER2-hoito tarvittaessa). Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa.
Lääke: DKN-01 600 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Kokeellinen
Lääke: DKN-01 400 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Kokeellinen
Active Comparator: Osa C Control First Line Treatment
Osan C verrokkipotilaat saavat vain tislelitsumabia yhdessä solunsalpaajahoidon (CAPOX tai mFOLFOX6) kanssa. Osa C on rajoitettu potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa niin kauan kuin se on jatkunut ilman taudin uusiutumista vähintään 6 kuukauden ajan.
Lääke: Tislelitsumabi 200 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Tevimbra
  • Humanisoitu IgG4-anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: Tislelitsumabi 400 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Tevimbra
  • Humanisoitu IgG4-anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: Oksaliplatiini
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Eloksatiini
Lääke: Leukovoriini kalsium
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Foliinihappo
Lääke: Fluorourasiili
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • 5-FU
Lääke: Capecitabine 1000 mg/ m2 kahdesti päivässä (tarjous)
Annetaan suun kautta
Muut nimet:
  • Xeloda
Kokeellinen: Osa C Kokeellinen ensimmäisen linjan hoito
Osan C kokeelliset potilaat saavat DKN-01:tä yhdessä tislelitsumabin ja kemoterapian (CAPOX tai mFOLFOX6) kanssa. Osa C on rajoitettu potilaille, jotka eivät ole aiemmin saaneet systeemistä hoitoa paikallisesti edenneen tai metastaattisen taudin vuoksi. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitoa niin kauan kuin se on jatkunut ilman taudin uusiutumista vähintään 6 kuukauden ajan.
Lääke: Tislelitsumabi 200 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Tevimbra
  • Humanisoitu IgG4-anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: DKN-01 600 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Kokeellinen
Lääke: DKN-01 400 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Kokeellinen
Lääke: Tislelitsumabi 400 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Tevimbra
  • Humanisoitu IgG4-anti-PD-1-monoklonaalinen vasta-aine
Lääke: Oksaliplatiini
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Eloksatiini
Lääke: Leukovoriini kalsium
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Foliinihappo
Lääke: Fluorourasiili
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • 5-FU
Lääke: Capecitabine 1000 mg/ m2 kahdesti päivässä (tarjous)
Annetaan suun kautta
Muut nimet:
  • Xeloda
Kokeellinen: Osa B1 toisen linjan hoito

Osa B-potilaat saavat IV DKN-01 (300 mg) päivinä 1 ja 15 ja IV Tislelizumab (200 mg) jokaisena 21 päivän syklin päivänä 1.

Osassa B osittain otetuilla potilailla vaaditaan DKK1-korkeita (H-pistemäärä ≥ 35) G/GEJ-adenokarsinooma (esisulkeinen biopsia), ja niiden on oltava vain yksi aikaisempi systeeminen terapia paikallisesti edistyneelle/metastaattiselle sairaudelle (platina + fluoripyrimidiinipohjainen terapia; ± ihmisen epidermaalinen kasvutekijän reseptori 2 [HER2] -terapia. Potilaat ovat saattaneet saada aikaisemman neoadjuvantti- tai adjuvanttihoidon.
Lääke: DKN-01 300 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Kokeellinen
Lääke: DKN-01 400 mg
Annostetaan IV-infuusiona
Muut nimet:
  • Kokeellinen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A ja B: DKN-01: n turvallisuus ja siedettävyys GEJ-potilailla
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
Koehenkilöiden lukumäärä, joilla on haittavaikutuksia ja toksisuuksia, kuten CTCAE V5.0 Capox (kapesitabiini + oksaliplatiini) arvioi potilailla, joilla on käyttökelvoton, paikallisesti edistynyt tai metastaattinen G/GEJ -adenokarsinooma.
Noin 28 kuukautta
Osa C: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) G/GEJ DKK1: ssä korkean ja kokonaispotilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä yhdessä Tislelitsumabin ja kemoterapian kanssa vs. Tislelizumab ja kemoterapia ensisijaisena terapiana
Aikaikkuna: Noin 30 kuukautta
PFS mitattiin satunnaistamispäivästä dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään, joka perustuu tutkijaan arvioi radiologista katsausta RECIST V1.1: n tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman perusteella, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Jos potilas ei ollut kuollut, mutta tuumorin jälkeistä arviointia ei ollut radiografista, PFS sensuroitiin satunnaistamispäivänä. Jos oli olemassa radiografisia polttimen jälkeisiä kasvaimen arviointeja, jotka todensivat taudin etenemisen puutteen, PFS sensuroitiin viimeisimmässä tuumorin arvioinnissa ennen tietojen rajaamisen tai tutkimuksen vetäytymistä, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Noin 30 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Osa A: Objektiivinen vasteprosentti (ORR) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä yhdessä Tislelitsumab + Capoxin kanssa ensisijaisena terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) määritellään potilaiden osuudeksi, joka saavuttaa parhaan kokonaisvasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaan kokonaisvasteen (PR) kasvaimen vasteen radiologisen arvioinnin avulla, joka perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa versiossa 1.1 (RECIST V1.1). Tutkijoita kehotettiin olemaan sama radiografinen kuvantamismuoto, jota käytettiin koko tutkimuksen ajan jokaiselle kohteelle (lähtötilanteessa ja seuraavissa arvioinnissa) radiografisten arviointien tasaisuuden aikaansaamiseksi.
Noin 28 kuukautta
Osa B: Objektiivinen vasteaste (ORR) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä yhdessä Tislelitsumabin kanssa toisen linjan terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
Objektiivinen vasteaste (ORR) määritellään potilaiden osuudeksi, joka saavuttaa täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) parhaan kokonaisvasteen, kuten vasteen arviointikriteerit arvioidaan kiinteiden kasvainten versiossa 1.1 (RECIST V1.1).
Noin 28 kuukautta
Osa A: Vasteen kesto (DOR) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä Tislelizumab + Capoxilla ensisijaisena terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
DOR on määritelty vain vastaajille (potilaille, joilla on BOR CR tai PR) alkuperäisestä vasteesta, kunnes radiografisesti dokumentoitu progressiivinen sairaus tai kuolema minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi on aikaisemmin.
Noin 28 kuukautta
Osa A: Täydellisen vasteen kesto (DOCR) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä Tislelizumab + Capoxilla ensimmäisen linjan terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
DOCR määritellään ajankohtana alkuperäisestä täydellisestä vasteesta (CR), kunnes radiografisesti dokumentoitu progressiivinen sairaus tai kuolema minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi on ensin.
Noin 28 kuukautta
Osa A: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä Tislelizumab + Capoxilla ensisijaisena terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
RECIST: n osalta PFS on määritelty ajankohtana ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (ts. C1D1) ensimmäiseen radiografisesti dokumentoidulle progressiiviselle sairaudelle tai kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi.
Noin 28 kuukautta
Osa A: Yleinen eloonjääminen (OS) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä Tislelizumab + Capoxilla ensisijaisena terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
Yleinen eloonjääminen (OS) määritellään ajankohtana ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (ts. C1D1) ensimmäiseen radiografisesti dokumentoituun progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi.
Noin 28 kuukautta
Osa A: Kliinisen hyödyn kesto (DOCB) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä Tislelizumab + Capoxilla ensisijaisena terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
DOCB on määritelty ajankohtana DKN-01: n aloittamisesta progressiivisen sairauden tai kuoleman aikaan minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, potilaille, joilla oli BOR CR, PR tai SD ≥6 viikkoa.
Noin 28 kuukautta
Osa A: Kestävä kliininen hyöty (DCB) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä Tislelizumab + Capoxilla ensisijaisena terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
Kestävä kliininen hyöty (DCB) määritellään potilaiden osuudeksi, jolla on kliininen hyöty (DOCB) ≥180 päivän ajan DKN-01: n aloittamisesta. Potilaita, joilla on paras PD: n yleinen vaste tai potilaat, joiden kliininen hyöty kestää <180 päivää, ei ole mukana.
Noin 28 kuukautta
Osa A: Taudin torjuntanopeus (DCR) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä Tislelizumab + Capoxilla ensisijaisena terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
DCR määritellään niiden potilaiden osuudeksi, jolla on paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR), osittaisesta vasteesta (PR) tai stabiilista taudista (SD) vähintään 6 viikon ajan DKN-01: n aloittamisesta, kuten tutkija arvioi RECIST V1.1: n avulla.
Noin 28 kuukautta
Osa B: Vasteen kesto (DOR) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä yhdessä Tislelitsumabin kanssa toisen linjan terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
DOR on määritelty vain vastaajille (potilaille, joilla on BOR CR tai PR) alkuperäisestä vasteesta, kunnes radiografisesti dokumentoitu progressiivinen sairaus tai kuolema minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi on aikaisemmin.
Noin 28 kuukautta
Osa B: Täydellisen vasteen kesto (DOCR) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä yhdessä Tislelitsumabin kanssa toisen linjan terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
Täydellisen vasteen kesto (DOCR) määritellään ajankohtana alkuperäisestä CR: stä, kunnes radiografisesti dokumentoitu progressiivinen sairaus tai kuolema minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi on ensin. Yhdelläkään potilaalla ei ollut täydellistä vastetta (CR); Siksi DOCR: ää ei ollut sovellettavissa.
Noin 28 kuukautta
Osa B: Etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä yhdessä Tislelitsumabin kanssa toisen linjan terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
RECIST: n osalta PFS on määritelty ajankohtana ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (ts. C1D1) ensimmäiseen radiografisesti dokumentoidulle progressiiviselle sairaudelle tai kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi.
Noin 28 kuukautta
Osa B: Yleinen eloonjääminen (OS) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä yhdessä Tislelizumabin kanssa toisen linjan terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
Yleinen eloonjääminen (OS) määritellään ajankohtana ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta (ts. C1D1) ensimmäiseen radiografisesti dokumentoituun progressiiviseen sairauteen tai kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi.
Noin 28 kuukautta
Osa B: Kliinisen hyödyn kesto (DOCB) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä yhdessä Tislelitsumabin kanssa toisen linjan terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
Kliinisen hyödyn kesto (DOCB) määritellään ajankohtana DKN-01: n aloittamisesta progressiivisen sairauden tai kuoleman aikaan minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, potilaille, joilla oli BOR CR, PR tai SD ≥6 viikkoa.
Noin 28 kuukautta
Osa B: Kestävä kliininen hyöty (DCB) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä yhdessä Tislelizumabin kanssa toisen linjan terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
DCB-nopeus määritellään potilaiden osuudeksi, jolla on DOCB (kliinisen hyödyn kesto) ≥ 180 päivän ajan DKN-01: n aloittamisesta, potilaita, joilla on paras PD: n yleinen vaste tai potilaat, joiden kliininen hyöty kestää <180 päivää, ei sisällytetä.
Noin 28 kuukautta
Osa B: Taudin torjuntanopeus (DCR) G/GEJ-potilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä yhdessä Tislelitsumabin kanssa toisen linjan terapiana
Aikaikkuna: Noin 28 kuukautta
DCR määritellään niiden potilaiden osuudeksi, jolla on paras kokonaisvaste (BOR) täydellisestä vasteesta (CR), osittaisesta vasteesta (PR) tai stabiilista taudista (SD) vähintään 6 viikon ajan DKN-01: n aloittamisesta, kuten tutkija arvioi RECIST V1.1: n avulla.
Noin 28 kuukautta
Osa C: Objektiivisen vasteasteen (ORR) arvioimiseksi DKK1-korkealla G/GEJ-adenokarsinoomapotilailla, joita hoidetaan DKN-01: llä yhdessä Tislelizumab + -kemoterapiaohjelman (Capox tai Mfolfox6) kanssa) kanssa ensisijaisena terapiana.
Aikaikkuna: Noin 30 kuukautta
Objektiivinen vasteaste (ORR) määritellään potilaiden osuudeksi, joka saavuttaa parhaan kokonaisvasteen täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), kuten tutkija arvioi RECIST V1.1: tä käyttämällä. Kokeellinen ryhmä: Sirexatamab + tislelizumab + capox/folfox, kontrolliryhmä: tislelizumab + capox/folfox
Noin 30 kuukautta
Osa C: DKK1-korkeiden G/GEJ-adenokarsinoomapotilailla, joita hoidettiin DKN-01: llä Tislelizumab + kemoterapiaohjelman (Capox tai Mfolfox6) kanssa, arvioida DKK1-korkeita GEJ-adenokarsinoomapotilaita (Capox tai Mfolfox6).
Aikaikkuna: Noin 30 kuukautta
Vasteen kesto (DOR) määritellään vain vastaajille (potilaille, joilla on BOR CR tai PR) tuolloin alkuperäisestä vasteesta (CR tai PR), kunnes radiografisesti dokumentoitu progressiivinen sairaus tai kuolema minkä tahansa syyn vuoksi, sen mukaan, kumpi on aikaisemmin. ORR -potilaalle, jolla ei ole PD: tä tai kuolemaa, DOR sensuroidaan viimeisimmässä tuumorin arvioinnissa ennen tietojen rajaamista tai tutkimuksen vetäytymistä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Noin 30 kuukautta
Osa C: DKK1-korkean Gej-adenokarsinoomapotilaiden kokonaiselossa (OS) arvioitava DKK-01: llä yhdessä Tislelizumab + -kemoterapiaohjelman (Capox tai Mfolfox6) kanssa ensimmäisen linjan terapiana.
Aikaikkuna: Noin 30 kuukautta
Yleinen eloonjääminen (OS) OS määritellään ajankohtana satunnaistamispäivästä kuolemaan johtuen. Potilaalle, jonka ei tiedetä kuolleen tutkimuksen seurannan loppuun mennessä, OS: n tarkkailu sensuroidaan päivänä, jolloin potilaan tiedettiin viimeksi elossa (ts. Viimeisen kontaktin päivämäärä). Potilaita, joilla ei ole tietoa satunnaistamispäivän ulkopuolella
Noin 30 kuukautta
Osa C: Arvioi, parantaako DKN-01: n lisäys Tislelitsumab + -kemoterapiaohjelmalla (Capox tai Mfolfox6) potilailla, joissa on yhdistetty positiivinen pistemäärä (CPS) ≥5 tai CPS <5 edennyt DKK1-korkeus ja yleinen GEJ adenokarsinooma ensisijaisena terapiana.
Aikaikkuna: Noin 30 kuukautta
PFS mitattiin satunnaistamispäivästä dokumentoidun taudin etenemisen päivämäärään, joka perustuu tutkijaan arvioi radiologista katsausta RECIST V1.1: n tai minkä tahansa syyn aiheuttaman kuoleman perusteella, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin. Jos potilas ei ollut kuollut, mutta tuumorin jälkeistä arviointia ei ollut radiografista, PFS sensuroitiin satunnaistamispäivänä. Jos oli olemassa radiografisia polttimen jälkeisiä kasvaimen arviointeja, jotka todensivat taudin etenemisen puutteen, PFS sensuroitiin viimeisimmässä tuumorin arvioinnissa ennen tietojen rajaamisen tai tutkimuksen vetäytymistä, sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Noin 30 kuukautta
Osa C: Arvioidaan, parantaako DKN-01: n lisääminen Tislelitsumab + -kemoterapiaohjelmalla (Capox tai Mfolfox6) ORR: ää potilailla, joilla on CPS ≥5 tai CPS <5 Edistynyt DKK1-korkea ja yleinen GEJ-adenokarsinooma ensisijaisena terapiana.
Aikaikkuna: Noin 30 kuukautta
Objektiivinen vasteaste (ORR) määritellään potilaiden osuudeksi, joka saavuttaa parhaan kokonaisvasteen täydellisen vasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR), kuten tutkija arvioi RECIST V1.1: tä käyttämällä. Riskiero (RD) (%) tai ORR: Positiivinen RD tarkoittaa, että altistuminen liittyy suurempaan tuloksen todennäköisyyteen. Negatiivinen RD osoittaa, että altistuminen liittyy lopputuloksen pienempiin todennäköisyyksiin.
Noin 30 kuukautta
Osa C: Potilaiden lukumäärä, joilla on toksisuus ≥ luotason 3 hoitoon liittyvät haittavaikutukset (TRAE), jotka liittyvät jokaiseen hoitoryhmään.
Aikaikkuna: Noin 30 kuukautta
Kumpaankin hoitoalukseen liittyvän toksisuuden tiheyden karakterisoimiseksi ≥ 3-hoitoon liittyvät haittatapahtumat (TRAE): kontrolli (Tislelitsumabi yhdessä kemoterapiaohjelman (Capox tai Mfolfox6) ja kokeellisen (DKN-01: n kanssa yhdessä Tislelizumabin ja kemoterapia-ohjelman (Capox tai Mfolfox6) kanssa)
Noin 30 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman maksimipitoisuus (C max) mitataan.
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Plasman maksimipitoisuus (C max) mitataan.
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Plasman maksimipitoisuuden (T max) saavuttamiseen kuluva aika mitataan.
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Plasman maksimipitoisuuden (T max) saavuttamiseen kuluva aika mitataan.
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Käyrän alla oleva alue (AUC) mitataan.
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Käyrän alla oleva alue (AUC) mitataan.
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Anti-DKN-01-vasta-aineiden pitoisuus ihmisen seerumissa G/GEJ-potilailla, joita hoidettiin DKN-01:llä yhdessä tislelitsumabin + CAPOXin kanssa ensilinjan hoitona.
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Anti-DKN-01-vasta-aineiden pitoisuus ihmisen seerumissa potilailla, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen G/GEJ ja joita hoidetaan DKN-01:llä yhdessä tislelitsumabin + CAPOXin kanssa ensilinjan hoitona.
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Anti-DKN-01-vasta-aineiden pitoisuus ihmisen seerumissa G/GEJ-potilailla, joita hoidettiin DKN-01:llä yhdessä tislelitsumabin kanssa toisen linjan hoitona
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Anti-DKN-01-vasta-aineiden pitoisuus ihmisen seerumissa potilailla, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen DKK1-korkea G/GEJ ja joita hoidetaan DKN-01:llä yhdessä tislelitsumabin kanssa toisen linjan hoitona
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Tislelitsumabivasta-aineiden pitoisuus ihmisen seerumissa G/GEJ-potilailla, joita hoidettiin DKN-01:llä yhdessä tislelitsumabin + CAPOXin kanssa ensilinjan hoitona
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Tislelitsumabivasta-aineiden pitoisuus ihmisen seerumissa potilailla, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen G/GEJ ja joita hoidetaan DKN-01:llä yhdessä tislelitsumabin + CAPOXin kanssa ensilinjan hoitona
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Tislelitsumabivasta-aineiden pitoisuus ihmisen seerumissa G/GEJ-potilailla, joita hoidettiin DKN-01:llä yhdessä tislelitsumabin kanssa toisen linjan hoitona
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Anti-tislelitsumabivasta-aineiden pitoisuus ihmisen seerumissa potilailla, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen DKK1-korkea G/GEJ ja joita hoidetaan DKN-01:llä yhdessä tislelitsumabin kanssa toisen linjan hoitona
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Dickkopf-1 (DKK1) -pitoisuus seerumissa ja plasmassa suhteessa turvallisuuteen ja tehoon G/GEJ-potilailla
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Dickkopf-1 (DKK1) -pitoisuus seerumissa ja plasmassa suhteessa turvallisuus- ja tehotuloksiin potilailla, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen G/GEJ ja joita hoidetaan DKN-01:llä yhdessä tislelitsumabin + CAPOXin kanssa ensilinjan hoitona
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Dickkopf-1 (DKK1) -pitoisuus seerumissa ja plasmassa suhteessa turvallisuus- ja tehotuloksiin G/GEJ-potilailla, joita hoidettiin DKN-01:llä yhdessä tislelitsumabin kanssa toisen linjan hoitona
Aikaikkuna: Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)
Dickkopf-1 (DKK1) -pitoisuus seerumissa ja plasmassa suhteessa turvallisuus- ja tehotuloksiin potilailla, joilla on leikkauskelvoton, paikallisesti edennyt tai metastaattinen DKK1-korkea G/GEJ ja joita hoidetaan DKN-01:llä yhdessä tislelitsumabin kanssa toisen linjan hoitona
Lähtötilanne opintojen suorittamiseen (noin 6 kuukautta)

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Leap Therapeutics, Inc.

Yhteistyökumppanit

BeiGene

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. heinäkuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. maaliskuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. maaliskuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 23. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 27. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Torstai 9. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 22. syyskuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. syyskuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DEK-DKK1-P205

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa