Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование DKN-01 в комбинации с тислелизумабом ± химиотерапия у пациентов с раком желудка или желудочно-пищеводного тракта (DisTinGuish)

22 сентября 2025 г. обновлено: Leap Therapeutics, Inc.

Фаза 2а, многоцентровое, открытое исследование DKN-01 в комбинации с тислелизумабом ± химиотерапия в качестве терапии первой или второй линии у взрослых пациентов с неоперабельной, местно-распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного соединения (DisTinGuish)

Фаза 2а, многоцентровое, открытое исследование DKN-01 в комбинации с тислелизумабом ± химиотерапия в качестве терапии первой или второй линии у взрослых пациентов с неоперабельной, местно-распространенной или метастатической аденокарциномой желудка или желудочно-пищеводного перехода

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это нерандомизированное открытое многоцентровое исследование фазы 2а, которое будет проводиться одновременно в двух частях (части A и B). Приблизительно 72 пациента в возрасте 18 лет и старше с неоперабельной, гистологически подтвержденной местно-распространенной или метастатической аденокарциномой G/GEJ с поддающимся измерению заболеванием (RECIST v1.1), требующими лечения, будут включены в исследование. Обе части предназначены для оценки безопасности, переносимости и эффективности комбинированной терапии внутривенным (в/в) DKN-01 и тислелизумаб ± CAPOX у пациентов с аденокарциномой G/GEJ. Лечение продолжают повторяющимися 21-дневными циклами до тех пор, пока у пациента не будут достигнуты критерии прекращения лечения или пока не исчезнет клиническая польза. Части A и B будут зарегистрированы одновременно. Две дозы DKN-01 будут оцениваться в Части B (Часть B1 и Часть B2).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

247

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Германия
      • Berlin, Германия, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Frankfurt, Германия, 60488
        • Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
      • Hamburg, Германия, 20249
        • Hämatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Heidelberg, Германия, 69120
        • Universitatsklinikum Heidelberg
      • Heilbronn, Германия, 74078
        • Slk-Kliniken
      • Ravensburg, Германия, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Германия, 66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia
  • Соединенные Штаты
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90025
        • The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Соединенные Штаты, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Соединенные Штаты, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Соединенные Штаты, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • Южная Корея
      • Ansan-si, Южная Корея, 15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Anyang, Южная Корея, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Южная Корея, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Goyang, Южная Корея, 10408
        • National Cancer Center
      • Incheon, Южная Корея, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Южная Корея, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam, Южная Корея, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Южная Корея, 04763
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Южная Корея, 07061
        • Boramae Hospital SNU
      • Seoul, Южная Корея, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Южная Корея, 6591
        • The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
      • Suwon, Южная Корея, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Южная Корея, 13520
        • CHA Bundang Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  1. Часть А:

    • Отсутствие предыдущей терапии рака. Пациенты могли ранее получать неоадъювантную или адъювантную терапию, если она была завершена без рецидива заболевания в течение как минимум 6 месяцев с момента последнего лечения.

  2. Часть Б:

    • Прогрессирование заболевания во время терапии первой линии или в течение 4 месяцев после последней дозы терапии первой линии.
    • Документация о повышенной экспрессии мРНК DKK1 из свежей биопсии опухоли или биопсии, полученной в течение 6 месяцев после скрининга.
  3. Возможность предоставить письменное информированное согласие до проведения любых процедур, связанных с исследованием.
  4. Подтвержденный диагноз аденокарциномы желудка или аденокарциномы GEJ.
  5. Одна или несколько опухолей, поддающихся измерению на рентгенографическом изображении в соответствии с определением RECIST 1.1.
  6. Функциональный статус ECOG ≤ 1 в течение 7 дней после первой дозы исследуемого препарата
  7. Приемлемая функция печени, почек, крови и коагуляции
  8. Женщины детородного возраста и партнеры-мужчины пациенток должны согласиться на использование адекватной контрацепции во время исследования и в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.

Исключение:

  1. Часть А:

    1. Диагностика HER2-положительной аденокарциномы G/GEJ.
    2. Невозможность глотать капсулы или болезнь значительно повлияла на функцию желудочно-кишечного тракта (добавьте в качестве примеров болезни).

  2. Часть Б:

    а. Обширное хирургическое вмешательство или химиотерапия в течение 21 дня после первой дозы исследуемого препарата.

  3. Пациенты с активными аутоиммунными заболеваниями или аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которые могут рецидивировать.
  4. Любое состояние, требующее лечения стероидами или любыми другими иммунодепрессантами в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата.
  5. Активное лептоменингеальное заболевание или неконтролируемые метастазы в головной мозг.
  6. Любой активный рак ≤ 2 лет до первой дозы исследуемого препарата, за исключением рака для этого исследования.
  7. Заболевание сердца III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев или нестабильная аритмия.
  8. Скорректированный Фридерицией интервал QT (QTcF)> 470 мс (женщины) или наличие врожденного синдрома удлиненного интервала QT в анамнезе.
  9. Активные, неконтролируемые бактериальные, вирусные или грибковые инфекции, в течение 14 дней после включения в исследование, требующие системной терапии.
  10. Серьезное незлокачественное заболевание
  11. Беременные или кормящие.
  12. История остеонекроза тазобедренного сустава или наличие структурных аномалий кости в проксимальном отделе бедренной кости на МРТ, которые являются симптоматическими и клинически значимыми.
  13. Известные костные метастазы остеобластов.
  14. Серьезная операция за 28 дней до включения в исследование.
  15. Предшествующая лучевая терапия в течение 14 дней до включения в исследование.
  16. Ранее лечился анти-DKK1 терапией, анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L-2
  17. Значительная аллергия на фармацевтическую терапию, которая, по мнению исследователя, представляет повышенный риск для пациента.
  18. Злоупотребление активными веществами.
  19. Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы.
  20. Введение живой вакцины в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть А Лечение первой линии
Пациенты части A будут получать внутривенно DKN-01 (300 мг) в дни 1 и 15, тислелизумаб внутривенно (200 мг) в день 1, оксалиплатин внутривенно (130 мг/м2) в день 1 и перорально капецитабин (1000 мг/м2 дважды). ежедневно [BID]) в дни 1-15 каждого 21-дневного цикла. Часть А предназначена только для пациентов, которые ранее не получали системную терапию местно-распространенного или метастатического заболевания. Пациенты могли ранее получать неоадъювантную или адъювантную терапию, если она была завершена без рецидива заболевания в течение как минимум 6 месяцев.
Лекарство: ДКН-01 300мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Экспериментальный
Лекарство: Тислелизумаб 200 мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Тевимбра
  • гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против PD-1
Лекарство: ДКН-01 400мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Экспериментальный
Лекарство: Тислелизумаб 400 мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Тевимбра
  • гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против PD-1
Экспериментальный: Часть B2 Лечение второй линии

Пациенты части B будут получать DKN-01 в/в (600 мг) в дни 1 и 15 и тислелизумаб (200 мг) в/в в день 1 каждого 21-дневного цикла.

Пациенты, включенные в часть B, должны иметь аденокарциному G/GEJ с высоким уровнем DKK1 (показатель H ≥ 35) (предварительная биопсия) и должны пройти только 1 предшествующую системную терапию местно-распространенного/метастатического заболевания (платина + фторпиримидин на основе терапии; ±терапия HER2, если применимо). Пациенты, возможно, ранее получали неоадъювантную или адъювантную терапию.
Лекарство: ДКН-01 600мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Экспериментальный
Лекарство: ДКН-01 400мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Экспериментальный
Активный компаратор: Часть C Контрольная терапия первой линии
Пациенты контрольной группы, часть C, будут получать только тислелизумаб в сочетании со режимом химиотерапии (CAPOX или mFOLFOX6). Часть C предназначена только для пациентов, которые ранее не получали системную терапию местно-распространенного или метастатического заболевания. Пациенты могли ранее получать неоадъювантную или адъювантную терапию, если она была завершена без рецидива заболевания в течение как минимум 6 месяцев.
Лекарство: Тислелизумаб 200 мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Тевимбра
  • гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против PD-1
Лекарство: Тислелизумаб 400 мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Тевимбра
  • гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против PD-1
Лекарство: Оксалиплатин
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Элоксатин
Лекарство: Лейковорин Кальций
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Фолиновая кислота
Лекарство: Фторурацил
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • 5-ФУ
Лекарство: Капецитабин 1000 мг/м2 два раза в день (дважды в день)
Принимается перорально
Другие имена:
  • Кселода
Экспериментальный: Часть C. Экспериментальное лечение первой линии
Экспериментальные пациенты части C будут получать DKN-01 в сочетании с тислелизумабом и режимом химиотерапии (CAPOX или mFOLFOX6). Часть C предназначена только для пациентов, которые ранее не получали системную терапию местно-распространенного или метастатического заболевания. Пациенты могли ранее получать неоадъювантную или адъювантную терапию, если она была завершена без рецидива заболевания в течение как минимум 6 месяцев.
Лекарство: Тислелизумаб 200 мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Тевимбра
  • гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против PD-1
Лекарство: ДКН-01 600мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Экспериментальный
Лекарство: ДКН-01 400мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Экспериментальный
Лекарство: Тислелизумаб 400 мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Тевимбра
  • гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против PD-1
Лекарство: Оксалиплатин
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Элоксатин
Лекарство: Лейковорин Кальций
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Фолиновая кислота
Лекарство: Фторурацил
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • 5-ФУ
Лекарство: Капецитабин 1000 мг/м2 два раза в день (дважды в день)
Принимается перорально
Другие имена:
  • Кселода
Экспериментальный: Часть B1 Лечение второй линии

Пациенты части B будут получать DKN-01 внутривенно (300 мг) в дни 1 и 15 и тислелизумаб внутривенно (200 мг) в день 1 каждого 21-дневного цикла.

Пациенты, включенные в Часть B, должны иметь аденокарциному G/GEJ с высоким уровнем DKK1 (оценка H ≥ 35) (предварительная биопсия) и должны пройти только 1 предшествующую системную терапию местно-распространенного/метастатического заболевания (терапия на основе платины + фторпиримидина; ± терапия рецептором 2 эпидермального фактора роста человека [HER2], если применимо). Пациенты могли ранее получать неоадъювантную или адъювантную терапию.
Лекарство: ДКН-01 300мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Экспериментальный
Лекарство: ДКН-01 400мг
Вводят в/в инфузию
Другие имена:
  • Экспериментальный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A и B: Безопасность и переносимость DKN-01 у пациентов с G/GEJ.
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
Число субъектов с побочными реакциями на лекарственные препараты и токсичностью по оценке CTCAE v5.0 CAPOX (капецитабин + оксалиплатин) у пациентов с неоперабельной, местно-распространенной или метастатической аденокарциномой G/GEJ.
примерно 28 месяцев
Часть C: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с высоким и общим уровнем G/GEJ DKK1, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом и химиотерапией, по сравнению с тислелизумабом и химиотерапией в качестве терапии первой линии
Временное ограничение: примерно 30 месяцев
ВБП измерялась от даты рандомизации до даты документированного прогрессирования заболевания на основании оценки исследователя радиологического обзора с использованием RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Если пациент не умер, но не было рентгенологической оценки опухоли после исходного уровня, ВБП подвергалась цензуре на дату рандомизации. Если были рентгенографические оценки опухоли после исходного уровня, которые подтверждали отсутствие прогрессирования заболевания, PFS подвергалась цензуре при самой последней оценке опухоли до прекращения данных или прекращения исследования, в зависимости от того, что произошло раньше.
примерно 30 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть A: Частота объективного ответа (ЧОО) у пациентов с G/GEJ, получавших лечение DKN-01 в комбинации с тислелизумабом + CAPOX в качестве терапии первой линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов, достигших наилучшего общего ответа (полный ответ (CR) или частичный ответ (ЧР) посредством радиологической оценки ответа опухоли на основе критериев оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1). Исследователям было настоятельно рекомендовано использовать один и тот же метод рентгенографической визуализации на протяжении всего исследования для каждого субъекта (исходно и при последующих оценках), чтобы обеспечить единообразие рентгенографических оценок.
примерно 28 месяцев
Часть B: Частота объективного ответа (ЧОО) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов, достигших наилучшего общего ответа (полный ответ (CR) или частичный ответ (ЧР) согласно критериям оценки ответа при солидных опухолях версии 1.1 (RECIST v1.1).
примерно 28 месяцев
Часть A: Продолжительность ответа (DoR) у пациентов с G/GEJ, получавших лечение DKN-01 с использованием тислелизумаба + CAPOX в качестве терапии первой линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
DoR определяется только для лиц, отвечающих на лечение (пациентов с BOR CR или PR) как время от первоначального ответа до рентгенологически документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
примерно 28 месяцев
Часть A: Продолжительность полного ответа (DoCR) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 с тислелизумабом + CAPOX в качестве терапии первой линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
DoCR определяется как время от первоначального полного ответа (CR) до рентгенографически документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
примерно 28 месяцев
Часть A: Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 с тислелизумабом + CAPOX в качестве терапии первой линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
Для RECIST ВБП определяется как время от первой дозы исследуемого препарата (т. е. C1D1) до первого рентгенологически подтвержденного прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине.
примерно 28 месяцев
Часть A: Общая выживаемость (ОВ) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 с тислелизумабом + CAPOX в качестве терапии первой линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата (т. е. C1D1) до первого рентгенологически подтвержденного прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине.
примерно 28 месяцев
Часть A: Продолжительность клинического эффекта (DoCB) у пациентов с G/GEJ, получавших лечение DKN-01 с использованием тислелизумаба + CAPOX в качестве терапии первой линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
DoCB определяется как время от начала DKN-01 до момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, для пациентов, у которых BOR CR, PR или SD составлял ≥6 недель.
примерно 28 месяцев
Часть A: Устойчивая клиническая польза (DCB) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 с тислелизумабом + CAPOX в качестве терапии первой линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
Устойчивая клиническая польза (DCB) определяется как доля пациентов, у которых наблюдается продолжительность клинической пользы (DoCB) в течение ≥180 дней с момента начала лечения DKN-01. Пациенты с лучшим общим ответом на ПД или пациенты с клинической пользой, продолжающейся менее 180 дней, не включены.
примерно 28 месяцев
Часть A: Уровень контроля заболевания (DCR) у пациентов с G/GEJ, получавших лечение DKN-01 с использованием тислелизумаба + CAPOX в качестве терапии первой линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
DCR определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом (BOR) полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в течение как минимум 6 недель с момента начала лечения DKN-01, по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1.
примерно 28 месяцев
Часть B: Продолжительность ответа (DoR) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
DoR определяется только для лиц, отвечающих на лечение (пациентов с BOR CR или PR) как время от первоначального ответа до рентгенологически документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
примерно 28 месяцев
Часть B: Продолжительность полного ответа (DoCR) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
Продолжительность полного ответа (DoCR) определяется как время от первоначального полного ответа до рентгенологически документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Ни у одного пациента не было полного ответа (CR); следовательно, DoCR неприменим.
примерно 28 месяцев
Часть B: Выживаемость без прогрессирования (ВБП) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
Для RECIST ВБП определяется как время от первой дозы исследуемого препарата (т. е. C1D1) до первого рентгенологически подтвержденного прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине.
примерно 28 месяцев
Часть B: Общая выживаемость (ОВ) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от первой дозы исследуемого препарата (т. е. C1D1) до первого рентгенологически подтвержденного прогрессирующего заболевания или смерти по любой причине.
примерно 28 месяцев
Часть B: Продолжительность клинического эффекта (DoCB) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
Продолжительность клинической пользы (DoCB) определяется как время от начала DKN-01 до момента прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, для пациентов, у которых BOR CR, PR или SD составлял ≥6 недель.
примерно 28 месяцев
Часть B: Устойчивая клиническая польза (DCB) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
Частота DCB определяется как доля пациентов, у которых наблюдается DoCB (продолжительность клинического эффекта) в течение ≥ 180 дней с момента начала лечения DKN-01. Пациенты, у которых наблюдается лучший общий ответ на ПД, или пациенты с клиническим эффектом, продолжающимся <180 дней, не будут включены.
примерно 28 месяцев
Часть B: Уровень контроля заболевания (DCR) у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Временное ограничение: примерно 28 месяцев
DCR определяется как доля пациентов с лучшим общим ответом (BOR) полного ответа (CR), частичного ответа (PR) или стабильного заболевания (SD) в течение как минимум 6 недель с момента начала лечения DKN-01, по оценке исследователя с использованием RECIST v1.1.
примерно 28 месяцев
Часть C: Оценить частоту объективного ответа (ЧОО) у пациентов с аденокарциномой DKK1-high G/GEJ, получавших лечение DKN-01 в комбинации с тислелизумабом + режимом химиотерапии (CAPOX или mFOLFOX6) в качестве терапии первой линии.
Временное ограничение: примерно 30 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов, достигших наилучшего общего ответа: полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), согласно оценке исследователя с использованием RECIST v1.1. Экспериментальная группа: Сирексатамаб + тислелизумаб + CAPOX/FOLFOX. Контрольная группа: Тислелизумаб + CAPOX/FOLFOX.
примерно 30 месяцев
Часть C: Оценка продолжительности ответа (DoR) у пациентов с аденокарциномой DKK1 с высоким уровнем G/GEJ, получавших лечение DKN-01 в комбинации с тислелизумабом + режимом химиотерапии (CAPOX или mFOLFOX6) в качестве терапии первой линии.
Временное ограничение: примерно 30 месяцев
Продолжительность ответа (DoR) определяется только для лиц, отвечающих на лечение (пациентов с BOR CR или PR) во время от первоначального ответа (CR или PR) до рентгенологически документированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Для пациентов с ЧОО без БП или смерти DoR подвергается цензуре при самой последней оценке опухоли до прекращения сбора данных или прекращения исследования, в зависимости от того, что произойдет раньше.
примерно 30 месяцев
Часть C: Оценка общей выживаемости (ОВ) у пациентов с аденокарциномой DKK1 с высоким уровнем G/GEJ, получавших лечение DKN-01 в комбинации с тислелизумабом + режимом химиотерапии (CAPOX или mFOLFOX6) в качестве терапии первой линии.
Временное ограничение: примерно 30 месяцев
Общая выживаемость (ОВ) ОС определяется как время от даты рандомизации до смерти по любой причине. Для пациента, о смерти которого не известно к моменту окончания исследования, наблюдение за ОВ цензурируется на дату, когда в последний раз было известно, что пациент жив (т. е. дата последнего контакта). Пациенты, у которых отсутствуют данные после дня рандомизации, цензурируются в день рандомизации (т. е. продолжительность ОС составляет 1 день).
примерно 30 месяцев
Часть C: Оцените, улучшает ли добавление DKN-01 к схеме тислелизумаб + химиотерапия (CAPOX или mFOLFOX6) ВБП у пациентов с комбинированным положительным баллом (CPS) ≥5 или CPS <5 с продвинутым уровнем DKK1-высоким и общим G/GEJ аденокарциномой в качестве терапии первой линии.
Временное ограничение: примерно 30 месяцев
ВБП измерялась от даты рандомизации до даты документированного прогрессирования заболевания на основании оценки исследователя радиологического обзора с использованием RECIST v1.1 или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступило раньше. Если пациент не умер, но не было рентгенологической оценки опухоли после исходного уровня, ВБП подвергалась цензуре на дату рандомизации. Если были рентгенографические оценки опухоли после исходного уровня, которые подтверждали отсутствие прогрессирования заболевания, PFS подвергалась цензуре при самой последней оценке опухоли до прекращения данных или прекращения исследования, в зависимости от того, что произошло раньше.
примерно 30 месяцев
Часть C: Оценка того, улучшает ли добавление DKN-01 к схеме тислелизумаб + химиотерапия (CAPOX или mFOLFOX6) ЧОО у пациентов с CPS ≥5 или CPS <5 с продвинутым уровнем DKK1 и общей аденокарциномой G/GEJ в качестве терапии первой линии.
Временное ограничение: примерно 30 месяцев
Частота объективного ответа (ЧОО) определяется как доля пациентов, достигших наилучшего общего ответа: полного ответа (CR) или частичного ответа (PR), согласно оценке исследователя с использованием RECIST v1.1. Разница рисков (RD)(%) или ЧОО: Положительная RD означает, что воздействие связано с более высокой вероятностью наступления исхода. Отрицательный RD указывает на то, что воздействие связано с меньшей вероятностью наступления исхода.
примерно 30 месяцев
Часть C: Число пациентов с нежелательными явлениями, связанными с лечением (TRAE) ≥3 степени токсичности, связанными с каждой из групп лечения.
Временное ограничение: примерно 30 месяцев
Охарактеризовать частоту нежелательных явлений, связанных с лечением (TRAE) токсичности ≥3 степени тяжести, связанных с каждой группой лечения: контрольная (тислелизумаб в сочетании с режимом химиотерапии (CAPOX или mFOLFOX6) и экспериментальная (DKN-01 в сочетании с тислелизумабом и режимом химиотерапии (CAPOX или mFOLFOX6))
примерно 30 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Будет измерена максимальная концентрация в плазме (Cmax).
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Будет измерена максимальная концентрация в плазме (Cmax).
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Будет измеряться время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax).
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Будет измеряться время, необходимое для достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax).
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Будет измеряться площадь под кривой (AUC).
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Будет измеряться площадь под кривой (AUC).
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация антител против DKN-01 в сыворотке человека у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом + CAPOX в качестве терапии первой линии.
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация антител против DKN-01 в сыворотке человека у пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом + CAPOX в качестве терапии первой линии.
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация антител к DKN-01 в сыворотке крови у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация анти-DKN-01 антител в сыворотке человека у пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим DKK1-high G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация антител к тислелизумабу в сыворотке человека у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом + CAPOX в качестве терапии первой линии
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация антител к тислелизумабу в сыворотке человека у пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом + CAPOX в качестве терапии первой линии
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация антител к тислелизумабу в сыворотке человека у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация антител к тислелизумабу в сыворотке человека у пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим DKK1-high G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация Dickkopf-1 (DKK1) в сыворотке и плазме по отношению к показателям безопасности и эффективности у пациентов с G/GEJ
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация Dickkopf-1 (DKK1) в сыворотке и плазме относительно показателей безопасности и эффективности у пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом + CAPOX в качестве терапии первой линии
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация Dickkopf-1 (DKK1) в сыворотке и плазме по отношению к показателям безопасности и эффективности у пациентов с G/GEJ, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Временное ограничение: Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)
Концентрация Dickkopf-1 (DKK1) в сыворотке и плазме относительно показателей безопасности и эффективности у пациентов с неоперабельным, местнораспространенным или метастатическим G/GEJ с высоким уровнем DKK1, получавших DKN-01 в комбинации с тислелизумабом в качестве терапии второй линии
Исходный уровень для завершения исследования (примерно 6 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Leap Therapeutics, Inc.

Соавторы

BeiGene

Следователи

  • Директор по исследованиям: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 июля 2020 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 апреля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 апреля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 апреля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оцененный)

9 октября 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

22 сентября 2025 г.

Последняя проверка

1 сентября 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DEK-DKK1-P205

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться