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Eine Studie von DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab ± Chemotherapie bei Patienten mit Magen- oder gastroösophagealem Krebs (DisTinGuish)

22. September 2025 aktualisiert von: Leap Therapeutics, Inc.

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 2a zu DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab ± Chemotherapie als Erstlinien- oder Zweitlinientherapie bei erwachsenen Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges (DisTinGuish)

Eine multizentrische Open-Label-Studie der Phase 2a zu DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab ± Chemotherapie als Erstlinien- oder Zweitlinientherapie bei erwachsenen Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem Adenokarzinom des Magens oder gastroösophagealen Überganges

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine nicht randomisierte, offene, multizentrische Studie der Phase 2a, die gleichzeitig in 2 Teilen (Teil A und B) durchgeführt wird. Etwa 72 Patienten ab 18 Jahren mit inoperablem, histologisch bestätigtem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem G/GEJ-Adenokarzinom mit messbarer Erkrankung (RECIST v1.1), die einer Therapie bedürfen, werden in die Studie aufgenommen. Beide Teile dienen der Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit der Kombinationstherapie von intravenösem (i.v.) DKN-01 und Tislelizumab ± CAPOX bei G/GEJ-Adenokarzinompatienten. Die Behandlung wird in sich wiederholenden 21-Tages-Zyklen fortgesetzt, bis der Patient die Kriterien für einen Abbruch erfüllt oder keinen klinischen Nutzen mehr zieht. Teil A und B werden gleichzeitig eingeschrieben. Zwei Dosen von DKN-01 werden in Teil B (Teil B1 und Teil B2) bewertet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

247

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Frankfurt, Deutschland, 60488
        • Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
      • Hamburg, Deutschland, 20249
        • Hamatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Heidelberg, Deutschland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Heilbronn, Deutschland, 74078
        • Slk-Kliniken
      • Ravensburg, Deutschland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Deutschland, 66113
        • Caritas Klinikum Saarbrücken St. Theresia
  • Südkorea
      • Ansan-si, Südkorea, 15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Anyang, Südkorea, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Südkorea, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Goyang, Südkorea, 10408
        • National Cancer Center
      • Incheon, Südkorea, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Südkorea, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam, Südkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Südkorea, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Südkorea, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Südkorea, 04763
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Südkorea, 07061
        • Boramae Hospital SNU
      • Seoul, Südkorea, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Südkorea, 6591
        • The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
      • Suwon, Südkorea, 16247
        • The Catholic University of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Südkorea, 13520
        • CHA Bundang Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90025
        • The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Vereinigte Staaten, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32804
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Vereinigte Staaten, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  1. Teil A:

    • Keine vorherige Krebstherapie. Die Patienten können zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten haben, sofern diese seit der letzten Behandlung mindestens 6 Monate ohne Wiederauftreten der Erkrankung abgeschlossen wurde.

  2. Teil B:

    • Krankheitsprogression während der Erstlinientherapie oder innerhalb von 4 Monaten nach der letzten Dosis der Erstlinientherapie.
    • Dokumentation einer erhöhten DKK1-mRNA-Expression aus einer frischen Tumorbiopsie oder einer innerhalb der 6 Monate des Screenings gewonnenen Biopsie.
  3. Kann vor studienspezifischen Verfahren eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben.
  4. Bestätigte Diagnose eines Adenokarzinoms des Magens oder eines GEJ-Adenokarzinoms.
  5. Ein oder mehrere röntgenologisch messbare Tumore gemäß RECIST 1.1.
  6. ECOG-Leistungsstatus ≤ 1 innerhalb von 7 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
  7. Akzeptable Leber-, Nieren-, hämatologische und Gerinnungsfunktion
  8. Frauen im gebärfähigen Alter und männliche Partner von Patientinnen müssen zustimmen, während der Studie und für 6 Monate nach ihrer letzten Dosis des Studienmedikaments eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden.

Ausschluss:

  1. Teil A:

    1. Diagnose eines HER2-positiven G/GEJ-Adenokarzinoms.
    2. Unfähigkeit, Kapseln zu schlucken, oder Krankheit, die die Magen-Darm-Funktion erheblich beeinträchtigt (Krankheiten als Beispiele hinzufügen).

  2. Teil B:

    a. Größere Operation oder Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  3. Patienten mit aktiven Autoimmunerkrankungen oder einer Vorgeschichte von Autoimmunerkrankungen, die rezidivieren können.
  4. Jeder Zustand, der eine Behandlung mit Steroiden oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erforderte.
  5. Aktive leptomeningeale Erkrankung oder unkontrollierte Hirnmetastasen.
  6. Jeder aktive Krebs ≤ 2 Jahre vor der ersten Dosis des Studienmedikaments mit Ausnahme von Krebs für diese Studie.
  7. Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse III oder IV, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate oder instabile Arrhythmie.
  8. Fridericia-korrigiertes QT-Intervall (QTcF) > 470 ms (Frauen) oder angeborenes langes QT-Syndrom in der Vorgeschichte.
  9. Aktive, unkontrollierte bakterielle, virale oder Pilzinfektionen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneintritt, die eine systemische Therapie erfordern.
  10. Schwere nichtmaligne Erkrankung
  11. Schwanger oder stillend.
  12. Osteonekrose der Hüfte in der Vorgeschichte oder Hinweise auf strukturelle Knochenanomalien im proximalen Femur im MRT-Scan, die symptomatisch und klinisch signifikant sind.
  13. Bekannte osteoblastische Knochenmetastasen.
  14. Größere Operation 28 Tage vor Studieneintritt.
  15. Vorherige Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor Studieneintritt.
  16. Vorher behandelt mit einer Anti-DKK1-Therapie, PD-1, Anti-PD-L1, Anti-PD-L-2
  17. Signifikante Allergie gegen eine pharmazeutische Therapie, die nach Ansicht des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko für den Patienten darstellt.
  18. Missbrauch von Wirkstoffen.
  19. Bekannter Dihydropyrimidin-Dehydrogenase-Mangel.
  20. Verabreichung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Teil A First-Line-Behandlung
Teil-A-Patienten erhalten IV DKN-01 (300 mg) an den Tagen 1 und 15, IV Tislelizumab (200 mg) an Tag 1, IV Oxaliplatin (130 mg/m2) an Tag 1 und orales Capecitabin (1000 mg/m2 zweimal täglich [BID]) an den Tagen 1-15 jedes 21-tägigen Zyklus. Teil A ist auf Patienten beschränkt, die keine vorherige systemische Therapie gegen lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben. Die Patienten können zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten haben, sofern diese mindestens 6 Monate lang ohne Wiederauftreten der Erkrankung abgeschlossen wurde.
Arzneimittel: DKN-01 300mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Experimental
Arzneimittel: Tislelizumab 200 mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Tevimbra
  • humanisierter monoklonaler IgG4-Anti-PD-1-Antikörper
Arzneimittel: DKN-01 400mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Experimental
Arzneimittel: Tislelizumab 400 mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Tevimbra
  • humanisierter monoklonaler IgG4-Anti-PD-1-Antikörper
Experimental: Teil B2 Second-Line-Behandlung

Teil-B-Patienten erhalten i.v. DKN-01 (600 mg) an den Tagen 1 und 15 und i.v. Tislelizumab (200 mg) an Tag 1 jedes 21-tägigen Zyklus.

Patienten, die in Teil B aufgenommen werden, müssen ein DKK1-hohes (H-Score ≥ 35) G/GEJ-Adenokarzinom (Vorscreening-Biopsie) haben und dürfen nur 1 vorherige systemische Therapie für lokal fortgeschrittene/metastatische Erkrankungen (Platin + Fluoropyrimidin-basiert) erhalten haben Therapie; ggf. ±HER2-Therapie). Patienten können zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten haben.
Arzneimittel: DKN-01 600mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Experimental
Arzneimittel: DKN-01 400mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Experimental
Aktiver Komparator: Teil C Kontrolle der First-Line-Behandlung
Teil-C-Kontrollpatienten erhalten nur Tislelizumab in Kombination mit einem Chemotherapieschema (CAPOX oder mFOLFOX6). Teil C ist auf Patienten beschränkt, die keine vorherige systemische Therapie gegen lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben. Die Patienten können zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten haben, sofern diese mindestens 6 Monate lang ohne Wiederauftreten der Erkrankung abgeschlossen wurde.
Arzneimittel: Tislelizumab 200 mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Tevimbra
  • humanisierter monoklonaler IgG4-Anti-PD-1-Antikörper
Arzneimittel: Tislelizumab 400 mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Tevimbra
  • humanisierter monoklonaler IgG4-Anti-PD-1-Antikörper
Arzneimittel: Oxaliplatin
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Eloxatin
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Folsäure
Arzneimittel: Fluorouracil
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • 5-FU
Arzneimittel: Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich (BID)
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • Xeloda
Experimental: Teil C Experimentelle First-Line-Behandlung
Versuchspatienten aus Teil C erhalten DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab und einem Chemotherapieschema (CAPOX oder mFOLFOX6). Teil C ist auf Patienten beschränkt, die keine vorherige systemische Therapie gegen lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen erhalten haben. Die Patienten können zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten haben, sofern diese mindestens 6 Monate lang ohne Wiederauftreten der Erkrankung abgeschlossen wurde.
Arzneimittel: Tislelizumab 200 mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Tevimbra
  • humanisierter monoklonaler IgG4-Anti-PD-1-Antikörper
Arzneimittel: DKN-01 600mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Experimental
Arzneimittel: DKN-01 400mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Experimental
Arzneimittel: Tislelizumab 400 mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Tevimbra
  • humanisierter monoklonaler IgG4-Anti-PD-1-Antikörper
Arzneimittel: Oxaliplatin
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Eloxatin
Arzneimittel: Leucovorin-Calcium
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Folsäure
Arzneimittel: Fluorouracil
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • 5-FU
Arzneimittel: Capecitabin 1000 mg/m2 zweimal täglich (BID)
Oral verabreicht
Andere Namen:
  • Xeloda
Experimental: Teil B1 Zweitlinienbehandlung

Teil-B-Patienten erhalten an den Tagen 1 und 15 intravenös DKN-01 (300 mg) und an Tag 1 jedes 21-Tage-Zyklus intravenös Tislelizumab (200 mg).

Patienten, die in Teil B aufgenommen werden, müssen ein DKK1-hohes (H-Score ≥ 35) G/GEJ-Adenokarzinom haben (Biopsie vor dem Screening) und dürfen zuvor nur eine systemische Therapie für eine lokal fortgeschrittene/metastasierende Erkrankung erhalten haben (Platin + Fluoropyrimidin-basierte Therapie; ± Therapie mit dem humanen epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptor 2 [HER2], falls zutreffend). Die Patienten haben möglicherweise zuvor eine neoadjuvante oder adjuvante Therapie erhalten.
Arzneimittel: DKN-01 300mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Experimental
Arzneimittel: DKN-01 400mg
Verabreicht durch IV-Infusion
Andere Namen:
  • Experimental

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A und B: Sicherheit und Verträglichkeit von DKN-01 bei G/GEJ-Patienten
Zeitfenster: ca. 28 Monate
Anzahl der Probanden mit unerwünschten Arzneimittelwirkungen und Toxizitäten gemäß CTCAE v5.0 CAPOX (Capecitabin + Oxaliplatin) bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem G/GEJ-Adenokarzinom.
ca. 28 Monate
Teil C: Progressionsfreies Überleben (PFS) bei G/GEJ-DKK1-Hoch- und Gesamtpatienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab und Chemotherapie behandelt wurden, im Vergleich zu Tislelizumab und Chemotherapie als Erstlinientherapie
Zeitfenster: ca. 30 Monate
Das PFS wurde vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der dokumentierten Krankheitsprogression gemessen, basierend auf einer vom Prüfer beurteilten radiologischen Untersuchung mit RECIST v1.1, oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn der Patient nicht gestorben war, es aber keine radiologische Tumorbeurteilung nach Studienbeginn gab, wurde das PFS zum Zeitpunkt der Randomisierung zensiert. Wenn es nach Studienbeginn radiologische Tumorbeurteilungen gab, die ein Ausbleiben der Krankheitsprogression bestätigten, wurde das PFS bei der letzten Tumorbeurteilung vor dem Datenschnitt oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintrat, zensiert.
ca. 30 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Teil A: Objektive Ansprechrate (ORR) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
Die objektive Ansprechrate (Objective Response Rate, ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten, die durch eine radiologische Beurteilung der Tumorreaktion auf der Grundlage der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) die beste Gesamtreaktion von Complete Response (CR) oder Partial Response (PR) erreichen. Den Forschern wurde dringend empfohlen, während der gesamten Studie für jeden Probanden (zu Studienbeginn und bei nachfolgenden Untersuchungen) die gleiche radiologische Bildgebungsmodalität zu verwenden, um eine einheitliche radiologische Beurteilung zu gewährleisten.
ca. 28 Monate
Teil B: Objektive Ansprechrate (ORR) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
Die objektive Ansprechrate (Objective Response Rate, ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten, die das beste Gesamtansprechen in Form eines vollständigen Ansprechens (CR) oder eines teilweisen Ansprechens (PR) erreichen, wie anhand der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1) beurteilt.
ca. 28 Monate
Teil A: Ansprechdauer (DoR) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
DoR ist nur für Responder (Patienten mit BOR von CR oder PR) definiert als die Zeit vom ersten Ansprechen bis zum radiologisch dokumentierten Krankheitsfortschritt oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was früher eintritt.
ca. 28 Monate
Teil A: Dauer des vollständigen Ansprechens (DoCR) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
DoCR ist definiert als die Zeit vom ersten vollständigen Ansprechen (CR) bis zum radiologisch dokumentierten Krankheitsfortschritt oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt.
ca. 28 Monate
Teil A: Progressionsfreies Überleben (PFS) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
Für RECIST ist das PFS definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments (d. h. C1D1) bis zum ersten radiologisch dokumentierten fortschreitenden Krankheitsverlauf oder Tod aus irgendeinem Grund.
ca. 28 Monate
Teil A: Gesamtüberleben (OS) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments (d. h. C1D1) bis zum ersten radiologisch dokumentierten fortschreitenden Krankheitsverlauf oder Tod aus irgendeinem Grund.
ca. 28 Monate
Teil A: Dauer des klinischen Nutzens (DoCB) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
DoCB ist definiert als die Zeit vom Beginn der DKN-01 bis zum Zeitpunkt der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, für Patienten mit einem BOR von CR, PR oder SD von ≥6 Wochen.
ca. 28 Monate
Teil A: Dauerhafter klinischer Nutzen (DCB) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
Der dauerhafte klinische Nutzen (Dauerhafter klinischer Nutzen, DCB) ist definiert als der Anteil der Patienten, die eine Dauer des klinischen Nutzens (DoCB) für ≥ 180 Tage ab Beginn der DKN-01 aufweisen. Patienten, die insgesamt am besten auf die Parkinson-Krankheit ansprechen oder deren klinischer Nutzen weniger als 180 Tage anhält, werden nicht berücksichtigt.
ca. 28 Monate
Teil A: Krankheitskontrollrate (DCR) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
DCR ist definiert als der Anteil der Patienten, die über einen Zeitraum von mindestens 6 Wochen ab Beginn der DKN-01-Studie das beste Gesamtansprechen (BOR) mit vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) aufwiesen, wie vom Prüfarzt anhand von RECIST v1.1 beurteilt.
ca. 28 Monate
Teil B: Ansprechdauer (DoR) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
DoR ist nur für Responder (Patienten mit BOR von CR oder PR) definiert als die Zeit vom ersten Ansprechen bis zum radiologisch dokumentierten Krankheitsfortschritt oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was früher eintritt.
ca. 28 Monate
Teil B: Dauer des vollständigen Ansprechens (DoCR) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
Die Dauer des vollständigen Ansprechens (DoCR) ist definiert als die Zeit von der ersten CR bis zum radiologisch dokumentierten fortschreitenden Krankheitsverlauf oder Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt. Bei keinem der Patienten kam es zu einer vollständigen Remission (CR); Daher war das DoCR nicht anwendbar.
ca. 28 Monate
Teil B: Progressionsfreies Überleben (PFS) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
Für RECIST ist das PFS definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments (d. h. C1D1) bis zum ersten radiologisch dokumentierten fortschreitenden Krankheitsverlauf oder Tod aus irgendeinem Grund.
ca. 28 Monate
Teil B: Gesamtüberleben (OS) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit von der ersten Dosis des Studienmedikaments (d. h. C1D1) bis zum ersten radiologisch dokumentierten fortschreitenden Krankheitsverlauf oder Tod aus irgendeinem Grund.
ca. 28 Monate
Teil B: Dauer des klinischen Nutzens (DoCB) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
Die Dauer des klinischen Nutzens (DoCB) ist definiert als die Zeit vom Beginn der DKN-01 bis zum Zeitpunkt der fortschreitenden Erkrankung oder des Todes aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintritt, für Patienten mit einem BOR von CR, PR oder SD von ≥6 Wochen.
ca. 28 Monate
Teil B: Dauerhafter klinischer Nutzen (DCB) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
Die DCB-Rate ist definiert als der Anteil der Patienten, die seit Beginn der DKN-01-Studie ≥ 180 Tage lang ein DoCB (Dauer des klinischen Nutzens) aufweisen. Patienten, die insgesamt am besten auf Parkinson ansprechen oder deren klinischer Nutzen <180 Tage anhält, werden nicht berücksichtigt.
ca. 28 Monate
Teil B: Krankheitskontrollrate (DCR) bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: ca. 28 Monate
DCR ist definiert als der Anteil der Patienten, die über einen Zeitraum von mindestens 6 Wochen ab Beginn der DKN-01-Studie das beste Gesamtansprechen (BOR) mit vollständiger Remission (CR), partieller Remission (PR) oder stabiler Erkrankung (SD) aufwiesen, wie vom Prüfarzt anhand von RECIST v1.1 beurteilt.
ca. 28 Monate
Teil C: Abschätzung der objektiven Ansprechrate (ORR) bei Patienten mit Adenokarzinom mit DKK1-hohem G/GEJ, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab + Chemotherapie (CAPOX oder mFOLFOX6) als Erstlinientherapie behandelt wurden.
Zeitfenster: ca. 30 Monate
Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers mithilfe von RECIST v1.1 das beste Gesamtansprechen in Form eines vollständigen Ansprechens (CR) oder eines teilweisen Ansprechens (PR) erreichen. Versuchsgruppe: Sirexatamab + Tislelizumab + CAPOX/FOLFOX, Kontrollgruppe: Tislelizumab + CAPOX/FOLFOX
ca. 30 Monate
Teil C: Abschätzung der Ansprechdauer (DoR) bei Patienten mit Adenokarzinom mit DKK1-hohem G/GEJ, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab + Chemotherapie (CAPOX oder mFOLFOX6) als Erstlinientherapie behandelt wurden.
Zeitfenster: ca. 30 Monate
Die Dauer des Ansprechens (DoR) wird nur für Responder (Patienten mit einem BOR von CR oder PR) in der Zeitspanne vom ersten Ansprechen (CR oder PR) bis zum radiologisch dokumentierten fortschreitenden Krankheitsverlauf oder Tod aus irgendeinem Grund definiert, je nachdem, welcher Zeitpunkt früher liegt. Bei ORR-Patienten ohne Parkinson-Krankheit oder Tod wird die DoR bei der letzten Tumorbeurteilung vor der Datenunterbrechung oder dem Studienabbruch zensiert, je nachdem, was zuerst eintritt.
ca. 30 Monate
Teil C: Abschätzung des Gesamtüberlebens (OS) bei Patienten mit DKK1-hohem G/GEJ-Adenokarzinom, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab + Chemotherapie (CAPOX oder mFOLFOX6) als Erstlinientherapie behandelt wurden.
Zeitfenster: ca. 30 Monate
Das Gesamtüberleben (OS) ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Tod aus irgendeinem Grund. Bei einem Patienten, von dem nicht bekannt ist, dass er am Ende der Nachbeobachtungszeit gestorben ist, wird die Beobachtung des Gesamtüberlebens an dem Datum zensiert, an dem der Patient zuletzt bekanntermaßen am Leben war (d. h. am Datum des letzten Kontakts). Patienten, für die über den Tag der Randomisierung hinaus keine Daten vorliegen, werden zum Zeitpunkt der Randomisierung (d. h. OS-Dauer von 1 Tag) zensiert.
ca. 30 Monate
Teil C: Bewerten Sie, ob die Zugabe von DKN-01 mit Tislelizumab + Chemotherapie (CAPOX oder mFOLFOX6) das PFS bei Patienten mit einem kombinierten positiven Score (CPS) ≥5 oder CPS <5, fortgeschrittenem DKK1-hohem und allgemeinem G/GEJ-Adenokarzinom als Erstlinientherapie verbessert.
Zeitfenster: ca. 30 Monate
Das PFS wurde vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der dokumentierten Krankheitsprogression gemessen, basierend auf einer vom Prüfer beurteilten radiologischen Untersuchung mit RECIST v1.1, oder zum Tod aus irgendeinem Grund, je nachdem, was zuerst eintrat. Wenn der Patient nicht gestorben war, es aber keine radiologische Tumorbeurteilung nach Studienbeginn gab, wurde das PFS zum Zeitpunkt der Randomisierung zensiert. Wenn es nach Studienbeginn radiologische Tumorbeurteilungen gab, die ein Ausbleiben der Krankheitsprogression bestätigten, wurde das PFS bei der letzten Tumorbeurteilung vor dem Datenschnitt oder Studienabbruch, je nachdem, was zuerst eintrat, zensiert.
ca. 30 Monate
Teil C: Beurteilung, ob die Zugabe von DKN-01 mit Tislelizumab + Chemotherapie (CAPOX oder mFOLFOX6) die ORR bei Patienten mit CPS ≥5 oder CPS <5, fortgeschrittenem DKK1-hohem und allgemeinem G/GEJ-Adenokarzinom als Erstlinientherapie verbessert.
Zeitfenster: ca. 30 Monate
Die objektive Ansprechrate (ORR) ist definiert als der Anteil der Patienten, die nach Einschätzung des Prüfers mithilfe von RECIST v1.1 das beste Gesamtansprechen in Form eines vollständigen Ansprechens (CR) oder eines teilweisen Ansprechens (PR) erreichen. Risikodifferenz (RD) (%) oder ORR: Eine positive RD bedeutet, dass die Exposition mit einer höheren Wahrscheinlichkeit für das Eintreten des Ergebnisses verbunden ist. Eine negative RD weist darauf hin, dass die Exposition mit einer geringeren Wahrscheinlichkeit für das Eintreten des Ergebnisses verbunden ist.
ca. 30 Monate
Teil C: Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAE) ≥ Grad 3 im Zusammenhang mit jedem der Behandlungsarme.
Zeitfenster: ca. 30 Monate
Zur Charakterisierung der Häufigkeit von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen (TRAE) ≥ Grad 3 im Zusammenhang mit jedem Behandlungsarm: Kontrolle (Tislelizumab in Kombination mit Chemotherapie-Schema (CAPOX oder mFOLFOX6) und experimentell (DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab und Chemotherapie-Schema (CAPOX oder mFOLFOX6))
ca. 30 Monate

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) wird gemessen.
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Die maximale Plasmakonzentration (Cmax) wird gemessen.
Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) wird gemessen.
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Die Zeit bis zum Erreichen der maximalen Plasmakonzentration (Tmax) wird gemessen.
Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Die Fläche unter der Kurve (AUC) wird gemessen.
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Die Fläche unter der Kurve (AUC) wird gemessen.
Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Konzentration von Anti-DKN-01-Antikörpern in Humanserum bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden.
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Konzentration von Anti-DKN-01-Antikörpern in Humanserum bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem G/GEJ, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden.
Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Konzentration von Anti-DKN-01-Antikörpern in Humanserum bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Konzentration von Anti-DKN-01-Antikörpern in Humanserum bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem DKK1-hohem G/GEJ, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Konzentration von Anti-Tislelizumab-Antikörpern in Humanserum bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Konzentration von Anti-Tislelizumab-Antikörpern in Humanserum bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem G/GEJ, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden
Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Konzentration von Anti-Tislelizumab-Antikörpern in Humanserum bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Konzentration von Tislelizumab-Antikörpern in Humanserum bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem DKK1-hohem G/GEJ, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Dickkopf-1 (DKK1)-Konzentration in Serum und Plasma im Verhältnis zu Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnissen bei G/GEJ-Patienten
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Dickkopf-1 (DKK1)-Konzentration in Serum und Plasma im Verhältnis zu Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnissen bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem G/GEJ, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab + CAPOX als Erstlinientherapie behandelt wurden
Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Dickkopf-1 (DKK1)-Konzentration in Serum und Plasma im Verhältnis zu Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnissen bei G/GEJ-Patienten, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Zeitfenster: Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)
Dickkopf-1 (DKK1)-Konzentration in Serum und Plasma im Verhältnis zu Sicherheits- und Wirksamkeitsergebnissen bei Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem DKK1-hohem G/GEJ, die mit DKN-01 in Kombination mit Tislelizumab als Zweitlinientherapie behandelt wurden
Baseline bis Studienabschluss (ca. 6 Monate)

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Mitarbeiter

BeiGene

Ermittler

  • Studienleiter: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

29. Juli 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

31. März 2025

Studienabschluss (Tatsächlich)

31. März 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. April 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

23. April 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

27. April 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

9. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

22. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • DEK-DKK1-P205

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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