Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af DKN-01 i kombination med Tislelizumab ± kemoterapi hos patienter med gastrisk eller gastroøsofageal cancer (DisTinGuish)

22. september 2025 opdateret af: Leap Therapeutics, Inc.

Et fase 2a, multicenter, åbent studie af DKN-01 i kombination med Tislelizumab ± kemoterapi som førstelinje- eller andenlinjebehandling hos voksne patienter med inoperable, lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom (DisTinGuish)

Et fase 2a, multicenter, åbent studie af DKN-01 i kombination med Tislelizumab ± kemoterapi som førstelinje- eller andenlinjebehandling hos voksne patienter med inoperabel, lokalt avanceret eller metastatisk gastrisk eller gastroøsofagealt adenokarcinom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et fase 2a ikke-randomiseret, åbent, multicenter-studie, der skal udføres sideløbende i 2 dele (del A og B). Ca. 72 patienter i alderen 18 år eller ældre med inoperabel, histologisk bekræftet lokalt fremskreden eller metastatisk G/GEJ adenokarcinom med målbar sygdom (RECIST v1.1), der kræver behandling, vil blive inkluderet i undersøgelsen. Begge dele er designet til at evaluere sikkerhed, tolerabilitet og effektivitet af kombinationsbehandlingen af ​​intravenøs (IV) DKN-01 og tislelizumab ± CAPOX hos G/GEJ adenokarcinompatienter. Behandlingen fortsætter med gentagne 21-dages cyklusser, indtil patienten opfylder kriterierne for seponering eller ikke længere opnår klinisk fordel. Del A og B vil blive tilmeldt sideløbende. To doser af DKN-01 vil blive evalueret i del B (del B1 og del B2)

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

247

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forenede Stater, 85054
        • Mayo Clinic Cancer Center
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90095
        • UCLA
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90025
        • The Angeles Clinic Research Institute - A Cedars-Sinai Affiliate
      • Newport Beach, California, Forenede Stater, 92663
        • Hoag Memorial Hospital Presbyterian
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Chao Family Comprehensive Cancer Center, University of California, Irvine
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California San Francisco
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic Florida
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32804
        • AdventHealth Cancer Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Louisiana
      • Covington, Louisiana, Forenede Stater, 70433
        • Pontchartrain Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University Irving Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forenede Stater, 02903
        • Rhode Island Hospital
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center
  • Sydkorea
      • Ansan-si, Sydkorea, 15355
        • Korea University Ansan Hospital
      • Anyang, Sydkorea, 14068
        • Hallym University Sacred Heart Hospital
      • Busan, Sydkorea, 49201
        • Dong-A University Hospital
      • Goyang, Sydkorea, 10408
        • National Cancer Center
      • Incheon, Sydkorea, 21565
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Incheon, Sydkorea, 22332
        • Inha University Hospital
      • Seongnam, Sydkorea, 13620
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Asan Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 3080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 02841
        • Korea University Anam Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 08308
        • Korea University Guro Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 6351
        • Samsung Medical Center
      • Seoul, Sydkorea, 04763
        • Hanyang University Hospital
      • Seoul, Sydkorea, 07061
        • Boramae Hospital SNU
      • Seoul, Sydkorea, 3722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Sydkorea, 6591
        • The Catholic University of Korea St. Mary's Hospital
      • Suwon, Sydkorea, 16247
        • The Catholic University Of Korea St. Vincent's Hospital
    • Gyeonggi-do
      • Seongnam-si, Gyeonggi-do, Sydkorea, 13520
        • CHA Bundang Medical Center
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité Universitätsmedizin Berlin
      • Frankfurt, Tyskland, 60488
        • Institut Fur Klinisch Onkologische Forschung Am Krankenhaus Nordwest
      • Hamburg, Tyskland, 20249
        • Hamatologisch-Onkologische Praxis Eppendorf (HOPE)
      • Heidelberg, Tyskland, 69120
        • Universitätsklinikum Heidelberg
      • Heilbronn, Tyskland, 74078
        • Slk-Kliniken
      • Ravensburg, Tyskland, 88212
        • Studienzentrum Onkologie Ravensburg
      • Saarbrücken, Tyskland, 66113
        • Caritas Klinikum Saarbrucken St. Theresia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  1. Del A:

    • Ingen tidligere behandling for cancer. Patienter kan have modtaget tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling, så længe den blev afsluttet uden sygdomsgentagelse i mindst 6 måneder siden sidste behandling.

  2. Del B:

    • Sygdomsprogression under førstelinjebehandling eller inden for 4 måneder efter sidste dosis af førstelinjebehandling.
    • Dokumentation for forhøjet DKK1 mRNA-ekspression fra en frisk tumorbiopsi eller en biopsi opnået inden for 6 måneders screening.
  3. Kunne give skriftligt informeret samtykke forud for undersøgelsesspecifikke procedurer.
  4. Bekræftet diagnose af gastrisk adenokarcinom eller GEJ adenokarcinom.
  5. En eller flere tumorer, der kan måles på radiografisk billeddannelse som defineret af RECIST 1.1.
  6. ECOG præstationsstatus ≤ 1 inden for 7 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
  7. Acceptabel lever-, nyre-, hæmatologisk og koagulationsfunktion
  8. Kvinder i den fødedygtige alder og mandlige partnere til kvindelige patienter skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter deres sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Undtagelse:

  1. Del A:

    1. Diagnose af HER2-positivt G/GEJ adenokarcinom.
    2. Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom påvirkede mave-tarmfunktionen væsentligt (tilføj sygdomme som eksempler).

  2. Del B:

    en. Større operation eller kemoterapi inden for 21 dage efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.

  3. Patienter med aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan få tilbagefald.
  4. Enhver tilstand, der krævede behandling med steroider eller andre immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  5. Aktiv leptomeningeal sygdom eller ukontrollerede hjernemetastaser.
  6. Enhver aktiv cancer ≤ 2 år før første dosis af undersøgelseslægemidlet med undtagelse af cancer for denne undersøgelse.
  7. New York Heart Association klasse III eller IV hjertesygdom, myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder eller ustabil arytmi.
  8. Fridericia-korrigeret QT-interval (QTcF) > 470 msek (kvinde) eller historie med medfødt langt QT-syndrom.
  9. Aktive, ukontrollerede bakterielle, virale eller svampeinfektioner inden for 14 dage efter påbegyndelse af studiet, hvilket kræver systemisk terapi.
  10. Alvorlig ikke-malign sygdom
  11. Gravid eller ammende.
  12. Anamnese med osteonekrose i hoften eller har tegn på strukturelle knogleabnormiteter i det proksimale lårben på MR-scanning, som er symptomatisk og klinisk signifikant.
  13. Kendt osteoblastisk knoglemetastase.
  14. Større operation 28 dage før studiestart.
  15. Forudgående strålebehandling inden for 14 dage før studiestart.
  16. Tidligere behandlet med en anti-DKK1-terapi, PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L-2
  17. Betydelig allergi over for en farmaceutisk terapi, der efter Investigators opfattelse udgør en øget risiko for patienten.
  18. Aktivt stofmisbrug.
  19. Kendt dihydropyrimidin-dehydrogenase-mangel.
  20. Administration af en levende vaccine inden for 28 dage før første dosis af undersøgelseslægemidlet.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del A førstelinjebehandling
Del A-patienter vil modtage IV DKN-01 (300 mg) på dag 1 og 15, IV tislelizumab (200 mg) på dag 1, IV oxaliplatin (130 mg/m2) på dag 1 og oral capecitabin (1000 mg/m2 to gange) dagligt [BID]) på dag 1-15 i hver 21-dages cyklus. Del A er begrænset til patienter, der ikke har haft tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter kan have modtaget tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling, så længe den blev afsluttet uden sygdomsgentagelse i mindst 6 måneder.
Medicin: DKN-01 300mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Eksperimentel
Medicin: Tislelizumab 200mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Tevimbra
  • humaniseret IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistof
Medicin: DKN-01 400mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Eksperimentel
Medicin: Tislelizumab 400mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Tevimbra
  • humaniseret IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistof
Eksperimentel: Del B2 Second Line Treatment

Del B-patienter vil modtage IV DKN-01 (600 mg) på dag 1 og 15 og IV tislelizumab (200 mg) på dag 1 i hver 21-dages cyklus.

Patienter indskrevet i del B skal have DKK1-høj (H-score ≥ 35) G/GEJ adenokarcinom (pre-screen biopsi) og skal kun have haft 1 tidligere systemisk behandling for lokalt fremskreden/metastatisk sygdom (platin + fluoropyrimidin-baseret terapi; ±HER2-terapi, hvis relevant). Patienter kan have modtaget tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling.
Medicin: DKN-01 600mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Eksperimentel
Medicin: DKN-01 400mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Eksperimentel
Aktiv komparator: Del C Kontrol af førstelinjebehandling
Del C kontrolpatienter vil kun modtage tislelizumab i kombination med kemoterapi (CAPOX eller mFOLFOX6). Del C er begrænset til patienter, der ikke tidligere har haft systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter kan have modtaget tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling, så længe den blev afsluttet uden sygdomsgentagelse i mindst 6 måneder.
Medicin: Tislelizumab 200mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Tevimbra
  • humaniseret IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistof
Medicin: Tislelizumab 400mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Tevimbra
  • humaniseret IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistof
Medicin: Oxaliplatin
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Eloxatin
Medicin: Leucovorin Calcium
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Folinsyre
Medicin: Fluorouracil
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • 5-FU
Medicin: Capecitabin 1000 mg/ m2 to gange dagligt (bud)
Administreret oralt
Andre navne:
  • Xeloda
Eksperimentel: Del C Eksperimentel førstelinjebehandling
Del C forsøgspatienter vil modtage DKN-01 i kombination med tislelizumab og kemoterapi (CAPOX eller mFOLFOX6). Del C er begrænset til patienter, der ikke tidligere har haft systemisk behandling for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom. Patienter kan have modtaget tidligere neoadjuverende eller adjuverende behandling, så længe den blev afsluttet uden sygdomsgentagelse i mindst 6 måneder.
Medicin: Tislelizumab 200mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Tevimbra
  • humaniseret IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistof
Medicin: DKN-01 600mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Eksperimentel
Medicin: DKN-01 400mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Eksperimentel
Medicin: Tislelizumab 400mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Tevimbra
  • humaniseret IgG4 anti-PD-1 monoklonalt antistof
Medicin: Oxaliplatin
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Eloxatin
Medicin: Leucovorin Calcium
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Folinsyre
Medicin: Fluorouracil
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • 5-FU
Medicin: Capecitabin 1000 mg/ m2 to gange dagligt (bud)
Administreret oralt
Andre navne:
  • Xeloda
Eksperimentel: Del B1 anden linjebehandling

Del B-patienter modtager IV DKN-01 (300 mg) på dag 1 og 15 og IV Tislelizumab (200 mg) på dag 1 af hver 21-dages cyklus.

Patienter, der er tilmeldt i del B, skal have DKK1-høj (H-score ≥ 35) G/GEJ-adenocarcinom (pre-screen biopsi) og må kun have haft 1 tidligere systemisk terapi til lokalt avanceret/metastatisk sygdom (platin + fluoropyrimidin-baseret terapi; ± human epidermal vækstfaktor receptor 2 [HER2] terapi i stand tilførelig). Patienter kan have modtaget tidligere neoadjuvant eller adjuvansbehandling.
Medicin: DKN-01 300mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Eksperimentel
Medicin: DKN-01 400mg
Administreret ved IV infusion
Andre navne:
  • Eksperimentel

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A og B: Sikkerhed og tolerabilitet af DKN-01 hos G/GEJ-patienter
Tidsramme: ca. 28 måneder
Antal personer med bivirkninger og toksiciteter som vurderet af CTCAE V5.0 Capox (Capecitabin + oxaliplatin) hos patienter med inoperable, lokalt avancerede eller metastatiske G/GEJ -adenocarcinom.
ca. 28 måneder
Del C: Progression Free Survival (PFS) i G/GEJ DKK1 høje og samlede patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab og kemoterapi vs Tislelizumab og kemoterapi som en første linjebehandling
Tidsramme: ca. 30 måneder
PFS blev målt fra datoen for randomisering til datoen for den dokumenterede sygdomsprogression, baseret på efterforsker vurderet radiologisk gennemgang ved hjælp af RECIST v1.1 eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der skete først. Hvis patienten ikke var død, men der var ingen radiografisk efter-baseline-tumorvurdering, blev PFS censureret på datoen for randomisering. Hvis der var radiografiske efter-baseline-tumorvurderinger, der bekræftede mangel på sygdomsprogression, blev PFS censureret ved den seneste tumorvurdering før dataafskæringen eller undersøgelsen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der skete først.
ca. 30 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del A: Objektiv responsrate (ORR) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med Tislelizumab + Capox som en førstelinjeterapi
Tidsramme: ca. 28 måneder
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​patienter, der opnår den bedste samlede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) gennem radiologisk vurdering af tumorrespons, baseret på responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST v1.1). Efterforskere blev opfordret til at have den samme radiografiske billeddannelsesmodalitet anvendt under hele undersøgelsen for hvert individ (ved baseline og ved efterfølgende vurderinger) for at give ensartethed af radiografiske vurderinger.
ca. 28 måneder
Del B: Objektiv responsrate (ORR) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som en anden linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
Objektiv responsrate (ORR) er defineret som andelen af ​​patienter, der opnår den bedste samlede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet med responsevalueringskriterier i faste tumorer version 1.1 (RECIST v1.1).
ca. 28 måneder
Del A: Varighed af respons (DOR) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 med Tislelizumab + Capox som en førstelinjeterapi
Tidsramme: ca. 28 måneder
DOR er kun defineret for respondenterne (patienter med Bor af CR eller PR) som tiden fra den første respons, indtil radiografisk dokumenterede progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der er tidligere.
ca. 28 måneder
Del A: Varighed af komplet respons (DOCR) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 med Tislelizumab + Capox som en førstelinjeterapi
Tidsramme: ca. 28 måneder
DOCR er defineret som tiden fra den første komplette respons (CR), indtil radiografisk dokumenterede progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der først er.
ca. 28 måneder
Del A: Progression Free Survival (PFS) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 med Tislelizumab + Capox som en første linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
For RECIST er PFS defineret som tiden fra første undersøgelsesmedicin dosis (dvs. C1D1) til først radiografisk dokumenteret progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag.
ca. 28 måneder
Del A: Samlet overlevelse (OS) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 med Tislelizumab + Capox som en første linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
Den samlede overlevelse (OS) er defineret som tiden fra første undersøgelsesmedicin dosis (dvs. C1D1) til først radiografisk dokumenteret progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag.
ca. 28 måneder
Del A: Varighed af klinisk fordel (DOCB) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 med Tislelizumab + Capox som en første linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
DOCB er defineret som tidspunktet fra påbegyndelsen af ​​DKN-01 til tidspunktet for progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der først forekommer for patienter, der havde en BOR af CR, PR eller SD på ≥6 uger.
ca. 28 måneder
Del A: Holdbar klinisk fordel (DCB) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 med Tislelizumab + Capox som en første linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
Holdbar klinisk fordel (DCB) defineres som andelen af ​​patienter, der præsenterer en varighed af klinisk fordel (DOCB) i ≥180 dage fra initiering af DKN-01. Patienter, der har det bedste samlede svar fra PD eller patienter med klinisk fordel, der er ikke inkluderet.
ca. 28 måneder
Del A: Sygdomskontrolhastighed (DCR) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 med Tislelizumab + CAPOX som en førstelinjeterapi
Tidsramme: ca. 28 måneder
DCR er defineret som andelen af ​​patienter, der præsenterer med en bedste samlet respons (BOR) af komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i en varighed på mindst 6 uger fra påbegyndelse af DKN-01, som vurderet af efterforskeren ved hjælp af RECIST V1.1.
ca. 28 måneder
Del B: Responsens varighed (DOR) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som en anden linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
DOR er kun defineret for respondenterne (patienter med Bor af CR eller PR) som tiden fra den første respons, indtil radiografisk dokumenterede progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der er tidligere.
ca. 28 måneder
Del B: Varighed af komplet respons (DOCR) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som en anden linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
Varigheden af ​​komplet respons (DOCR) defineres som tiden fra indledende CR, indtil radiografisk dokumenterede progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der først er. Ingen patienter havde et komplet respons (CR); Derfor var DOCR ikke anvendelig.
ca. 28 måneder
Del B: Progression Free Survival (PFS) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som en anden linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
For RECIST er PFS defineret som tiden fra første undersøgelsesmedicin dosis (dvs. C1D1) til først radiografisk dokumenteret progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag.
ca. 28 måneder
Del B: Samlet overlevelse (OS) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som en anden linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
Den samlede overlevelse (OS) er defineret som tiden fra første undersøgelsesmedicin dosis (dvs. C1D1) til først radiografisk dokumenteret progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag.
ca. 28 måneder
Del B: Varighed af klinisk fordel (DOCB) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som en anden linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
Varigheden af ​​klinisk fordel (DOCB) defineres som tiden fra initieringen af ​​DKN-01 til tidspunktet for progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der forekommer først for patienter, der havde en bor på CR, PR eller SD på ≥6 uger.
ca. 28 måneder
Del B: Holdbar klinisk fordel (DCB) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som en anden linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
DCB-hastighed defineres som andelen af ​​patienter, der præsenterer en DOCB (varighed af klinisk fordel) i ≥ 180 dage efter påbegyndelse af DKN-01, patienter, der har en bedste samlet respons på PD eller dem med klinisk fordel, der varer <180 dage, vil ikke blive inkluderet.
ca. 28 måneder
Del B: Sygdomskontrolhastighed (DCR) hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som en anden linjebehandling
Tidsramme: ca. 28 måneder
DCR er defineret som andelen af ​​patienter, der præsenterer med en bedste samlet respons (BOR) af komplet respons (CR), delvis respons (PR) eller stabil sygdom (SD) i en varighed på mindst 6 uger fra påbegyndelse af DKN-01, som vurderet af efterforskeren ved hjælp af RECIST V1.1.
ca. 28 måneder
Del C: At estimere den objektive responsrate (ORR) i DKK1-høj G/GEJ-adenocarcinomapatienter behandlet med DKN-01 i kombination med Tislelizumab + kemoterapi-regime (Capox eller Mfolfox6) som en førstelinjeterapi.
Tidsramme: ca. 30 måneder
Objektiv responsrate (ORR) defineres som andelen af ​​patienter, der opnår den bedste samlede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet af efterforskeren ved hjælp af RECIST V1.1. Eksperimentel gruppe: sirexatamab + tislelizumab + capox/folfox, kontrolgruppe: tislelizumab + capox/folfox
ca. 30 måneder
Del C: At estimere varigheden af ​​respons (DOR) i DKK1-høj G/GEJ-adenocarcinomapatienter behandlet med DKN-01 i kombination med Tislelizumab + kemoterapi-regime (Capox eller Mfolfox6) som en førstelinjeterapi.
Tidsramme: ca. 30 måneder
Varigheden af ​​respons (DOR) er kun defineret for respondenterne (patienter med en bor på CR eller PR) på det tidspunkt fra den første respons (CR eller PR), indtil radiografisk dokumenterede progressiv sygdom eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der er tidligere. For ORR -patient uden PD eller død censureres DOR ved den seneste tumorvurdering inden dataudskæringen eller undersøgelsen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der forekommer først.
ca. 30 måneder
Del C: At estimere den samlede overlevelse (OS) i DKK1-høj G/GEJ-adenocarcinomapatienter behandlet med DKN-01 i kombination med Tislelizumab + kemoterapi-regime (Capox eller Mfolfox6) som en førstelinjeterapi.
Tidsramme: ca. 30 måneder
Generelt overlevelse (OS) OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til død på grund af enhver årsag. For en patient, der ikke er kendt for at være død ved afslutningen af ​​undersøgelsesopfølgningen, censureres observation af OS på den dato, hvor patienten sidst var kendt for at være i live (dvs. dato for sidste kontakt). Patienter, der mangler data ud over randomiseringsdagen, censureres på datoen for randomisering (dvs. OS -varighed på 1 dag).
ca. 30 måneder
Del C: Evaluer, om tilføjelsen af ​​DKN-01 med Tislelizumab + kemoterapi-regime (CAPOX eller MFOLFOX6) forbedrer PFS hos patienter med kombineret positiv score (CPS) ≥5 eller CPS <5 avanceret DKK1-høj og samlet G/ GEJ-adenocarcinom som en første-line terapi.
Tidsramme: ca. 30 måneder
PFS blev målt fra datoen for randomisering til datoen for den dokumenterede sygdomsprogression, baseret på efterforsker vurderet radiologisk gennemgang ved hjælp af RECIST v1.1 eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der skete først. Hvis patienten ikke var død, men der var ingen radiografisk efter-baseline-tumorvurdering, blev PFS censureret på datoen for randomisering. Hvis der var radiografiske efter-baseline-tumorvurderinger, der bekræftede mangel på sygdomsprogression, blev PFS censureret ved den seneste tumorvurdering før dataafskæringen eller undersøgelsen af ​​undersøgelsen, alt efter hvad der skete først.
ca. 30 måneder
Del C: For at vurdere, om tilføjelsen af ​​DKN-01 med Tislelizumab + kemoterapi-regime (CAPOX eller MFOFFOX6) forbedres ORR hos patienter med CPS ≥5 eller CPS <5 avanceret DKK1-høj og samlet G/GEJ-adenocarcinom som en førstelinjeterapi.
Tidsramme: ca. 30 måneder
Objektiv responsrate (ORR) defineres som andelen af ​​patienter, der opnår den bedste samlede respons på komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som vurderet af efterforskeren ved hjælp af RECIST V1.1. Risikoforskel (RD) (%) eller ORR: Positive RD indebærer, at eksponeringen er forbundet med en større sandsynlighed for, at resultatet forekommer. Negativ RD indikerer, at eksponeringen er forbundet med en lavere sandsynlighed for, at resultatet forekommer.
ca. 30 måneder
Del C: Antal patienter med toksicitet ≥Grade 3 behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) forbundet med hver af behandlingsarmene.
Tidsramme: ca. 30 måneder
For at karakterisere hyppigheden af ​​toksicitet ≥Grade 3 behandlingsrelaterede bivirkninger (TRAE) forbundet med hver behandlingsarm: kontrol (Tislelizumab i kombination med kemoterapi-regime (CAPOX eller MFOLFOX6) og eksperimentel (DKN-01 i kombination med Tislelizumab og kemoterapi-regimen (Capox eller Mfolfox6))
ca. 30 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Den maksimale plasmakoncentration (C max) vil blive målt.
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Den maksimale plasmakoncentration (C max) vil blive målt.
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Den tid, det tager at nå den maksimale plasmakoncentration (T max), vil blive målt.
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Den tid, det tager at nå den maksimale plasmakoncentration (T max), vil blive målt.
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Area Under the Curved (AUC) vil blive målt.
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Area Under the Curved (AUC) vil blive målt.
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Koncentration af anti-DKN-01-antistoffer i humant serum hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab + CAPOX som førstelinjebehandling.
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Koncentration af anti-DKN-01 antistoffer i humant serum hos patienter med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab + CAPOX som førstelinjebehandling.
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Koncentration af anti-DKN-01-antistoffer i humant serum hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andenlinjebehandling
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Koncentration af anti-DKN-01 antistoffer i humant serum hos patienter med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk DKK1-høj G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andenlinjebehandling
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Koncentration af anti-tislelizumab-antistoffer i humant serum hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab + CAPOX som førstelinjebehandling
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Koncentration af anti-tislelizumab-antistoffer i humant serum hos patienter med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab + CAPOX som førstelinjebehandling
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Koncentration af anti-tislelizumab-antistoffer i humant serum hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andenlinjebehandling
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Koncentration af anti-tislelizumab-antistoffer i humant serum hos patienter med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk DKK1-høj G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andenlinjebehandling
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Dickkopf-1 (DKK1) koncentration i serum og plasma i forhold til sikkerheds- og effektresultater hos G/GEJ-patienter
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Dickkopf-1 (DKK1) koncentration i serum og plasma i forhold til sikkerheds- og effektresultater hos patienter med inoperabel, lokalt fremskreden eller metastatisk G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab + CAPOX som førstelinjebehandling
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Dickkopf-1 (DKK1) koncentration i serum og plasma i forhold til sikkerheds- og effektresultater hos G/GEJ-patienter behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andenlinjebehandling
Tidsramme: Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)
Dickkopf-1 (DKK1) koncentration i serum og plasma i forhold til sikkerheds- og effektresultater hos patienter med inoperable, lokalt fremskreden eller metastatisk DKK1-høj G/GEJ behandlet med DKN-01 i kombination med tislelizumab som andenlinjebehandling
Baseline til studieafslutning (ca. 6 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Leap Therapeutics, Inc.

Samarbejdspartnere

BeiGene

Efterforskere

  • Studieleder: Cynthia Sirard, MD, Chief Medical Officer

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

29. juli 2020

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. marts 2025

Studieafslutning (Faktiske)

31. marts 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. april 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2020

Først opslået (Faktiske)

27. april 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

9. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

22. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • DEK-DKK1-P205

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mavekræft

Kliniske forsøg med DKN-01 300mg

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Netherlands

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner