Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Terapie mezenchymálními kmenovými buňkami pro syndrom akutní respirační tísně související s SARS-CoV-2

29. dubna 2020 aktualizováno: Royan Institute

Terapie mezenchymálními kmenovými buňkami pro syndrom akutní respirační tísně u koronavirové infekce: Fáze 2-3 klinické studie

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je hlavní příčinou úmrtí při pandemii COVID-19. V této studii bude hodnocena bezpečnost a účinnost mezenchymálních kmenových buněk (MSC) pro léčbu ARDS u pacientů s COVID-19.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je hlavní příčinou úmrtí v pandemii infekce COVID 19. Jde o devastující klinický stav způsobený akutním a difuzním poraněním plic, který vyžaduje léčbu na jednotce intenzivní péče. Je způsobena nekontrolovaným zánětem, který vede k vážnému poškození plicních alveolárních sklípků a prosakování kapilární membrány a progresivnímu respiračnímu selhání. Neexistuje žádná účinná léčba ARDS a základem terapie jsou jediné strategie podpůrné péče. Mezenchymální kmenové buňky (MSC) mají vysoké regenerační a imunomodulační schopnosti. V preklinickém výzkumu modulují ARDS, MSCs zánětlivou odpověď, rozšiřují opravu tkáně, zvyšují clearance patogenů a snižují závažnost poranění, plicní dysfunkci a apoptózu. Kromě toho mnoho studií ukázalo, že protizánětlivé účinky MSC mohou významně snížit poškození plic a mortalitu zvířat vyvolané virem (např. chřipkou). Od roku 2014 klinické studie používají MSC z různých zdrojů [kostní dřeň (KM), tuk a pupeční šňůra (UC)] v léčbě ARDS. Některé z klinických studií probíhají a závěrečné zprávy nejsou hlášeny. Ve všech závěrečných zprávách byla dokumentována bezpečnost aplikace MSC a většina z nich znamenala zlepšení mortality a snížení morbidity. Kromě toho experimentální studie prokázaly, že MSC nebo jejich extracelulární vezikuly (MSC-EV) významně snižují zánět plic a patologické poškození vyplývající z různých typů poškození plic. Zlepšuje se také fagocytóza makrofágů, zabíjení bakterií a výsledek. Je vysoce pravděpodobné, že MSC-EV mají stejný terapeutický účinek na inokulační pneumonii jako samotné MSC.

Do studie budou zařazeny kriticky nemocné případy koronaviru podezřelé z ARDS (mírné nebo středně těžké). Náš předchozí experiment (IRCT20200217046526N1) ukázal bezpečnost 3 injekcí MSC u pacientů s COVID-19. Tato multicentrická studie přijme 60 pacientů. Všichni pacienti ve všech skupinách dostanou konvenční terapii pro léčbu virů a podpůrnou péči pro ARDS.

Pacienti byli náhodně rozděleni do tří skupin:

Kontrola (n=20). U pacientů bude jako kontrola použita konvenční terapie virové léčby a podpůrná péče pro ARDS.

Intervenční skupina 1 (n=20). Pacienti dostanou dvě dávky MSC 100x10e6 (±10 %) v den 0 a den 2 intravenózně.

Intervenční skupina 2 (n=20). Pacienti dostanou dvě dávky MSC 100 x 10e6 (±10 %) v den 0 a den 2 plus dvě dávky extracelulárních vezikul (EV) v den 4 a den 6 intravenózně.

Klinické symptomy, plicní zobrazení, vedlejší účinky, 28denní mortalitní zánětlivé faktory atd. budou hodnoceny během 28denního sledování.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

60

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 65 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzení infekce 2019-nCoV pomocí RT-PCR
  • Diagnostika ARDS podle berlínské definice ARDS
  • Vyžaduje doplňkový kyslík
  • Pneumonie, která se posuzuje rentgenovým snímkem hrudníku nebo CT
  • PaO2/koncentrace absorpce kyslíku (FiO2) ≤ 300 MMHG
  • Zobrazování plic ukazuje, že soustředěný pokrok > 50 % za 24–48 hodin
  • Mírná až střední pneumonie 2019-nCoV/ pobyt na JIP < 48 hodin
  • SOFA skóre mezi 2-3 body

Kritéria vyloučení:

  • Těžké alergie nebo alergie po 1. injekci na přípravky z kmenových buněk a jejich složky
  • Pacienti se zhoubným nádorem, jinými závažnými systémovými onemocněními a psychózami
  • Souběžná infekce HIV, tuberkulózy, viru chřipky, adenoviru a dalších virů respiračních infekcí
  • Pacienti s předchozí anamnézou plicní embolie
  • Vědci si myslí, že účast v této klinické studii není vhodná (očekávaná úmrtí do 48 hodin, nekontrolované infekce)
  • skóre SOFA jater nebo ledvin více než 3 body; v kombinaci se selháním jiných orgánů (potřeba podpory orgánů), závažným chronickým onemocněním ledvin ve 4. stádiu nebo vyžadujícím dialýzu (tj. odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30)
  • Plicní obstrukční pneumonie, těžká plicní intersticiální fibróza, alveolární proteinóza, alergická alveolitida a další známá virová pneumonie nebo bakteriální pneumonie
  • Nepřetržité užívání imunosupresiv nebo transplantace orgánů v posledních 6 měsících
  • In vitro podpora života (ECMO, ECCO2R, RRT)
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Nekontrolované základní onemocnění

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Dvě infuze MSC
Intervenční skupina 1(n=20). Pacienti dostanou dvě dávky MSC 100×10e6 (±10 %) intravenózně plus konvenční léčbu.
Biologický: Protokol buněčné terapie 1
Protokol buněčné terapie 1 (n=20). Pacienti dostanou dvě dávky MSC 100x10e6 (±10 %) v den 0 a den 2 plus konvenční léčbu.
Experimentální: Dvě infuze MSC Plus infuze dvou EV
Intervenční skupina 2 (n=20). Pacienti dostanou dvě dávky MSC 100×10e6 (±10 %) intravenózně plus dvě dávky EV plus konvenční léčbu
Biologický: Protokol buněčné terapie 2
Pacienti dostanou dvě dávky MSC 100x10e6 (±10 %) v den 0 a den 2, intravenózně plus dvě dávky EV v den 4 a den 6 plus konvenční léčbu.
Žádný zásah: Řízení
Kontrola (n=20). U pacientů bude jako kontrola použita konvenční terapie virové léčby a podpůrná péče pro ARDS.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hodnocení nežádoucích účinků
Časové okno: Od základní linie do dne 28
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v4.0
Od základní linie do dne 28
Nasycení krve kyslíkem
Časové okno: Od základní linie do dne 14
Hodnocení zlepšení pneumonie
Od základní linie do dne 14

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dny bez jednotky intenzivní péče
Časové okno: Až do dne 8
Počet dní
Až do dne 8
Klinické příznaky
Časové okno: Od základní linie do dne 14
Zlepšení klinických příznaků včetně trvání horečky, respirační tísně, zápalu plic, kašle, kýchání
Od základní linie do dne 14
Respirační účinnost
Časové okno: Od základní linie do dne 7
zvýšení poměru PaO2/FiO2 od výchozí hodnoty do 7. dne
Od základní linie do dne 7
Koncentrace biomarkerů v plazmě
Časové okno: Na začátku, 7, 14, 28 dní po první intervenci
Biochemické vyšetření
Na začátku, 7, 14, 28 dní po první intervenci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Royan Institute

Spolupracovníci

Tehran University of Medical Sciences
Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Abdol Hossein Shahverdi, Royan Institute
  • Vrchní vyšetřovatel: Hossein Baharvand, Professor, Department of Stem Cells Biology and Technology, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cells Biology & Technology, Iran

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

5. dubna 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

6. června 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

10. prosince 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

28. dubna 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

30. dubna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. dubna 2020

Naposledy ověřeno

1. dubna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 991919
  • IRCT20200217046526N2 (Identifikátor registru: Iranian Registry of Clinical Trials (IRCT))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Časový rámec sdílení IPD

6 měsíců po zveřejnění

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Výzkumníci a lékaři

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • Protokol studie
  • Zpráva o klinické studii (CSR)

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Covid-19

Klinické studie na Protokol buněčné terapie 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit