Mesenkymal stamcellsterapi för SARS-CoV-2-relaterat akut andnödsyndrom

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) är den främsta dödsorsaken i COVID 19-infektionspandemin. Det är ett förödande kliniskt tillstånd, orsakat av en akut och diffus lungskada som kräver hantering på intensivvårdsavdelningen. Det orsakas av okontrollerad inflammation som leder till allvarliga lungalveolära skador och kapillärmembranläckage och progressiv andningssvikt. Det finns ingen effektiv behandling för ARDS och de enda stödjande vårdstrategierna är grundpelaren i terapin. Mesenkymala stamceller (MSC) har hög regenerativ och immunmodulerande kapacitet. I preklinisk forskning modulerar ARDS, MSC:er det inflammatoriska svaret, förstärker vävnadsreparation, förbättrar patogenclearance och minskar svårighetsgraden av skadan, lungdysfunktion och apoptos. Dessutom har många studier visat att de antiinflammatoriska effekterna av MSCs avsevärt kan minska virus (t.ex. influensa)-inducerad lungskada och dödlighet hos djur. Sedan 2014 använder kliniska prövningar MSC från varierande källor [benmärg (BM), fett och navelsträng (UC)] vid behandling av ARDS. En del av de kliniska prövningarna pågår och slutrapporterna rapporteras inte. I alla slutrapporter har säkerheten för tillämpningen av MSC dokumenterats och de flesta av dem innebar förbättring av mortalitet och minskning av sjuklighet. Dessutom har experimentella studier visat att MSCs eller deras extracellulära vesiklar (MSCs-EVs) signifikant minskade lunginflammation och patologisk försämring till följd av olika typer av lungskador. Även makrofagfagocytos, bakteriedödande och resultatet förbättras. Det är högst troligt att MSCs-EVs har samma terapeutiska effekt på inokuleringslunginflammation som MSCs själva.

Kritiskt sjuka koronavirusdokumenterade fall misstänkta för ARDS (lindrigt eller måttligt) kommer att inkluderas i studien. Vårt tidigare experiment (IRCT20200217046526N1) visade säkerheten för 3 injektioner av MSC hos patienter med COVID-19. Denna multicenterstudie kommer att rekrytera 60 patienter. Alla patienter i alla grupper kommer att få konventionell terapi för virusbehandling och stödjande vård för ARDS.

Patienterna fördelades slumpmässigt i tre grupper:

Kontroll (n=20). Patienterna kommer att använda konventionell terapi för virusbehandling och stödjande vård för ARDS kommer att användas som kontroll.

Interventionsgrupp 1 (n=20). Patienterna kommer att få två doser av MSCs 100×10e6 (±10%), på dag 0 och dag 2 intravenöst.

Interventionsgrupp 2 (n=20). Patienterna kommer att få två doser av MSCs 100×10e6 (±10%), på dag 0 och dag 2 plus två doser av extracellulära vesiklar (EV) på dag 4 och dag 6 intravenöst.

De kliniska symtomen, lungavbildning, biverkningar, 28-dagars mortalitet inflammatoriska faktorer, etc. kommer att utvärderas under den 28 dagar långa uppföljningen.