Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Terapia mezenchymalnymi komórkami macierzystymi w zespole ostrej niewydolności oddechowej związanej z SARS-CoV-2

29 kwietnia 2020 zaktualizowane przez: Royan Institute

Terapia mezenchymalnymi komórkami macierzystymi w zespole ostrej niewydolności oddechowej w zakażeniu koronawirusem: badanie kliniczne fazy 2-3

Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) jest główną przyczyną śmierci w pandemii COVID-19. W tym badaniu zostanie ocenione bezpieczeństwo i skuteczność mezenchymalnych komórek macierzystych (MSC) w leczeniu ARDS u pacjentów z COVID-19.

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) jest główną przyczyną śmierci w pandemii infekcji COVID-19. Jest to wyniszczający stan kliniczny, spowodowany ostrym i rozlanym uszkodzeniem płuc, który wymaga leczenia na oddziale intensywnej terapii. Jest to spowodowane niekontrolowanym zapaleniem, które prowadzi do ciężkiego uszkodzenia pęcherzyków płucnych i wycieku błony kapilarnej oraz postępującej niewydolności oddechowej. Nie ma skutecznego leczenia ARDS, a podstawą terapii są jedynie strategie leczenia podtrzymującego. Mezenchymalne komórki macierzyste (MSC) mają wysokie zdolności regeneracyjne i immunomodulacyjne. W badaniach przedklinicznych ARDS, MSC modulują odpowiedź zapalną, zwiększają naprawę tkanek, poprawiają usuwanie patogenów i zmniejszają ciężkość urazu, dysfunkcję płuc i apoptozę. Co więcej, wiele badań wykazało, że przeciwzapalne działanie MSC może znacznie zmniejszyć uszkodzenia płuc i śmiertelność zwierząt wywołane przez wirusy (np. grypę). Od 2014 roku w badaniach klinicznych wykorzystuje się MSC z różnych źródeł [szpiku kostnego (BM), tłuszczu i pępowiny (UC)] w leczeniu ARDS. Niektóre badania kliniczne są w toku, a raporty końcowe nie są zgłaszane. We wszystkich raportach końcowych udokumentowano bezpieczeństwo stosowania MSC, a większość z nich wskazywała na poprawę śmiertelności i spadek zachorowalności. Co więcej, badania eksperymentalne wykazały, że MSC lub ich pęcherzyki zewnątrzkomórkowe (MSC-EV) znacznie zmniejszają zapalenie płuc i upośledzenie patologiczne wynikające z różnych typów uszkodzeń płuc. Poprawiono również fagocytozę makrofagów, zabijanie bakterii i wyniki. Jest wysoce prawdopodobne, że MSC-EV mają taki sam efekt terapeutyczny na inokulacyjne zapalenie płuc, jak same MSC.

Do badania zostaną włączeni krytycznie chorzy z udokumentowanymi przypadkami koronawirusa podejrzanymi o ARDS (łagodny lub umiarkowany). Nasz poprzedni eksperyment (IRCT20200217046526N1) wykazał bezpieczeństwo 3 wstrzyknięć MSC u pacjentów z COVID-19. W tym wieloośrodkowym badaniu weźmie udział 60 pacjentów. Wszyscy pacjenci we wszystkich grupach otrzymają konwencjonalną terapię w celu leczenia wirusów i leczenia podtrzymującego ARDS.

Pacjenci zostali losowo przydzieleni do trzech grup:

Kontrola (n=20). Pacjenci będą stosować konwencjonalną terapię w leczeniu wirusów i leczenie podtrzymujące ARDS jako kontrolę.

Grupa interwencyjna 1 (n=20). Pacjenci otrzymają dożylnie dwie dawki MSC 100×10e6 (±10%) w Dniu 0 i Dniu 2.

Grupa interwencyjna 2 (n=20). Pacjenci otrzymają dożylnie dwie dawki MSC 100×10e6 (±10%) w Dniu 0 i Dniu 2 oraz dwie dawki pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (EV) w Dniu 4 i Dniu 6.

Objawy kliniczne, obrazowanie płuc, działania niepożądane, śmiertelność w ciągu 28 dni, czynniki zapalne itp. zostaną ocenione podczas 28-dniowej obserwacji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

60

Faza

  • Faza 2
  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 65 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Potwierdzenie zakażenia 2019-nCoV metodą RT-PCR
  • Rozpoznanie ARDS według berlińskiej definicji ARDS
  • Wymaga dodatkowego tlenu
  • Zapalenie płuc oceniane na podstawie zdjęcia rentgenowskiego klatki piersiowej lub tomografii komputerowej
  • PaO2/stężenie absorpcji tlenu (FiO2) ≤ 300MMHG
  • Obrazowanie płuc pokazuje, że skupiony postęp > 50% w ciągu 24-48 godzin
  • Łagodne do umiarkowanego zapalenie płuc 2019-nCoV/pobyt na OIT <48 godzin
  • Wynik SOFA między 2-3 punktami

Kryteria wyłączenia:

  • Ciężkie alergie lub alergie po pierwszym wstrzyknięciu na preparaty komórek macierzystych i ich składniki
  • Pacjenci z nowotworem złośliwym, innymi poważnymi chorobami ogólnoustrojowymi i psychozą
  • Współzakażenie wirusem HIV, gruźlicą, wirusem grypy, adenowirusem i innymi wirusami infekcji dróg oddechowych
  • Pacjenci z zatorowością płucną w wywiadzie
  • Być uznanym przez badaczy za nieodpowiedniego do udziału w tym badaniu klinicznym (Spodziewane zgony w ciągu 48 godzin, niekontrolowane infekcje)
  • Ocena SOFA wątroby lub nerek powyżej 3 punktów; połączona z niewydolnością innych narządów (wymagająca wsparcia narządu), ciężką przewlekłą chorobą nerek stopnia 4 lub wymagającą dializy (tj. szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30)
  • Obturacyjne zapalenie płuc, ciężkie śródmiąższowe zwłóknienie płuc, proteinoza pęcherzyków płucnych, alergiczne zapalenie pęcherzyków płucnych i inne znane wirusowe lub bakteryjne zapalenie płuc
  • Ciągłe stosowanie leków immunosupresyjnych lub przeszczepy narządów w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Podtrzymywanie życia in vitro (ECMO, ECCO2R, RRT)
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Niekontrolowana choroba podstawowa

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Dwie infuzje MSC
Grupa interwencyjna 1 (n=20). Pacjenci otrzymają dożylnie dwie dawki MSC 100×10e6 (±10%) oraz leczenie konwencjonalne.
Biologiczny: Protokół terapii komórkowej 1
Protokół terapii komórkowej 1 (n=20). Pacjenci otrzymają dwie dawki MSC 100×10e6 (±10%) w Dniu 0 i Dniu 2 plus leczenie konwencjonalne.
Eksperymentalny: Dwie infuzje MSC Plus dwie infuzje EV
Grupa interwencyjna 2 (n=20). Pacjenci otrzymają dożylnie dwie dawki MSC 100×10e6 (±10%) plus dwie dawki EV plus leczenie konwencjonalne
Biologiczny: Protokół terapii komórkowej 2
Pacjenci otrzymają dożylnie dwie dawki MSC 100×10e6 (±10%) w Dniu 0 i Dniu 2 oraz dwie dawki EV w Dniu 4 i Dniu 6 oraz leczenie konwencjonalne.
Brak interwencji: Kontrola
Kontrola (n=20). Pacjenci będą stosować konwencjonalną terapię w leczeniu wirusów i leczenie podtrzymujące ARDS jako kontrolę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ocena zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 28
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Od linii podstawowej do dnia 28
Nasycenie krwi tlenem
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 14
Ocena poprawy zapalenia płuc
Od linii podstawowej do dnia 14

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Dni wolne od oddziałów intensywnej terapii
Ramy czasowe: Do dnia 8
Liczba dni
Do dnia 8
Objawy kliniczne
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 14
Poprawa objawów klinicznych, w tym czasu trwania gorączki, niewydolności oddechowej, zapalenia płuc, kaszlu, kichania
Od linii podstawowej do dnia 14
Skuteczność oddechowa
Ramy czasowe: Od linii podstawowej do dnia 7
wzrost stosunku PaO2/FiO2 od wartości początkowej do dnia 7
Od linii podstawowej do dnia 7
Stężenia biomarkerów w osoczu
Ramy czasowe: Na początku, 7, 14, 28 dni po pierwszej interwencji
Badanie biochemiczne
Na początku, 7, 14, 28 dni po pierwszej interwencji

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Royan Institute

Współpracownicy

Tehran University of Medical Sciences
Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Abdol Hossein Shahverdi, Royan Institute
  • Główny śledczy: Hossein Baharvand, Professor, Department of Stem Cells Biology and Technology, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cells Biology & Technology, Iran

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

5 kwietnia 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

6 czerwca 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

10 grudnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 kwietnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

24 kwietnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 kwietnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

29 kwietnia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 991919
  • IRCT20200217046526N2 (Identyfikator rejestru: Iranian Registry of Clinical Trials (IRCT))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Ramy czasowe udostępniania IPD

6 miesięcy po publikacji

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Naukowcy i klinicyści

Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD

  • Protokół badania
  • Raport z badania klinicznego (CSR)

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj