Terapia con células madre mesenquimales para el síndrome de dificultad respiratoria aguda relacionado con el SARS-CoV-2

El síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) es la principal causa de muerte en la pandemia de infección por COVID 19. Es una condición clínica devastadora, causada por una lesión pulmonar aguda y difusa que requiere manejo en la unidad de cuidados intensivos. Es causada por una inflamación descontrolada que conduce a daño alveolar pulmonar severo y fuga de la membrana capilar e insuficiencia respiratoria progresiva. No existe un tratamiento eficaz para el ARDS y las únicas estrategias de atención de apoyo son el pilar de la terapia. Las células madre mesenquimales (MSC) tienen altas capacidades regenerativas e inmunomoduladoras. En la investigación preclínica, ARDS, las MSC modulan la respuesta inflamatoria, aumentan la reparación de tejidos, mejoran la eliminación de patógenos y reducen la gravedad de la lesión, la disfunción pulmonar y la apoptosis. Además, muchos estudios han demostrado que los efectos antiinflamatorios de las MSC pueden reducir significativamente la lesión pulmonar y la mortalidad inducidas por virus (p. ej., influenza) en animales. Desde 2014, los ensayos clínicos utilizan MSC de fuentes variables [médula ósea (BM), grasa y cordón umbilical (CU)] en el tratamiento del SDRA. Algunos de los ensayos clínicos están en curso y no se informan los informes finales. En todos los informes finales se ha documentado la seguridad de la aplicación de MSC y la mayoría de ellos implicaron mejora en la mortalidad y disminución de la morbilidad. Además, los estudios experimentales han demostrado que las MSC o sus vesículas extracelulares (MSC-EV) redujeron significativamente la inflamación pulmonar y el deterioro patológico resultante de diferentes tipos de lesiones pulmonares. Además, se mejoran la fagocitosis de macrófagos, la eliminación de bacterias y el resultado. Es muy probable que las MSC-EV tengan el mismo efecto terapéutico sobre la neumonía por inoculación que las propias MSC.

Los casos documentados de coronavirus gravemente enfermos sospechosos de SDRA (leve o moderado) se inscribirán en el estudio. Nuestro experimento anterior (IRCT20200217046526N1) mostró la seguridad de 3 inyecciones de MSC en pacientes con COVID-19. Este ensayo multicéntrico reclutará a 60 pacientes. Todos los pacientes de todos los grupos recibirán terapia convencional para el tratamiento del virus y atención de apoyo para el ARDS.

Los pacientes fueron asignados aleatoriamente a tres grupos:

Control (n=20). Los pacientes recibirán terapia convencional para el tratamiento del virus y la atención de apoyo para el SDRA se utilizará como control.

Grupo de intervención 1 (n=20). Los pacientes recibirán dos dosis de MSC 100×10e6 (±10 %), el día 0 y el día 2 por vía intravenosa.

Grupo de Intervención 2 (n=20). Los pacientes recibirán dos dosis de MSC 100×10e6 (±10 %), el día 0 y el día 2 más dos dosis de vesículas extracelulares (EV) el día 4 y el día 6 por vía intravenosa.

Los síntomas clínicos, las imágenes pulmonares, los efectos secundarios, la mortalidad a los 28 días, los factores inflamatorios, etc. se evaluarán durante los 28 días de seguimiento.