Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Mesenkymaalinen kantasoluhoito SARS-CoV-2:een liittyvän akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän hoitoon

keskiviikko 29. huhtikuuta 2020 päivittänyt: Royan Institute

Mesenkymaalinen kantasoluhoito koronavirusinfektion akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän hoitoon: Vaiheen 2-3 kliininen tutkimus

Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on suurin kuolinsyy COVID-19-pandemiassa. Tässä tutkimuksessa arvioidaan mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) turvallisuutta ja tehoa ARDS:n hoidossa COVID-19-potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on suurin kuolinsyy COVID 19 -infektiopandemiassa. Se on tuhoisa kliininen tila, jonka aiheuttaa akuutti ja diffuusi keuhkovaurio, joka vaatii hoitoa tehohoidossa. Sen aiheuttaa hallitsematon tulehdus, joka johtaa vakaviin keuhkorakkuloiden vaurioihin ja kapillaarikalvon vuotamiseen sekä progressiiviseen hengitysvajaukseen. ARDS:lle ei ole tehokasta hoitoa, ja ainoat tukihoitostrategiat ovat hoidon peruspilari. Mesenkymaalisilla kantasoluilla (MSC) on korkea regeneratiivisuus ja immunomodulatorinen kapasiteetti. Prekliinisissä tutkimuksissa ARDS, MSC:t moduloivat tulehdusvastetta, lisäävät kudosten korjausta, tehostavat patogeenien puhdistumaa ja vähentävät vamman, keuhkojen toimintahäiriön ja apoptoosin vakavuutta. Lisäksi monet tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:iden anti-inflammatoriset vaikutukset voivat merkittävästi vähentää viruksen (esim. influenssa) aiheuttamaa keuhkovauriota ja kuolleisuutta eläimillä. Vuodesta 2014 lähtien kliinisissä tutkimuksissa on käytetty MSC:tä vaihtelevista lähteistä [luuytimestä (BM), rasvasta ja napanuorasta (UC)] ARDS:n hoidossa. Osa kliinisistä tutkimuksista on käynnissä, eikä loppuraportteja ilmoiteta. Kaikissa loppuraporteissa MSC:n käytön turvallisuus on dokumentoitu, ja useimmat niistä viittaavat kuolleisuuden paranemiseen ja sairastuvuuden vähenemiseen. Lisäksi kokeelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että MSC:t tai niiden ekstrasellulaariset vesikkelit (MSCs-EV) vähentävät merkittävästi keuhkojen tulehdusta ja patologista heikkenemistä, jotka johtuvat erilaisista keuhkovaurioista. Myös makrofagien fagosytoosi, bakteerien tappaminen ja tulos paranevat. On erittäin todennäköistä, että MSC-EV:illä on sama terapeuttinen vaikutus rokotekeuhkokuumeeseen kuin MSC:illä itsellään.

Kriittisesti sairaat koronaviruksen dokumentoidut tapaukset, jotka epäilevät ARDS:ää (lievä tai kohtalainen), otetaan mukaan tutkimukseen. Edellinen kokeemme (IRCT20200217046526N1) osoitti kolmen MSC-injektion turvallisuuden potilailla, joilla on COVID-19. Tähän monikeskustutkimukseen otetaan mukaan 60 potilasta. Kaikki potilaat kaikissa ryhmissä saavat tavanomaista virushoitoa ja ARDS:n tukihoitoa.

Potilaat jaettiin satunnaisesti kolmeen ryhmään:

Kontrolli (n = 20). Potilaat käyttävät tavanomaista virushoitoa ja ARDS:n tukihoitoa kontrollina.

Interventioryhmä1 (n = 20). Potilaat saavat kaksi annosta MSC:tä 100 × 10e6 (±10 %) päivänä 0 ja päivänä 2 suonensisäisesti.

Interventioryhmä 2 (n = 20). Potilaat saavat kaksi annosta MSC:itä 100 × 10e6 (± 10 %) päivänä 0 ja päivänä 2 sekä kaksi annosta solunulkoisia vesikkelejä (EVs) päivänä 4 ja päivänä 6 laskimonsisäisesti.

Kliiniset oireet, keuhkojen kuvantaminen, sivuvaikutukset, 28 päivän kuolleisuus tulehdustekijät jne. arvioidaan 28 päivän seurannan aikana.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

60

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 65 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 2019-nCoV-infektion vahvistus RT-PCR:llä
  • ARDS:n diagnoosi Berliinin ARDS-määritelmän mukaan
  • Vaatii lisähappea
  • Keuhkokuume, joka arvioidaan rintakehän röntgenkuvalla tai CT:llä
  • PaO2/hapen absorptiopitoisuus (FiO2) ≤ 300MMHG
  • Keuhkokuvaus osoittaa, että tarkennus etenee > 50 % 24-48 tunnissa
  • Lievä tai keskivaikea 2019-nCoV-keuhkokuume / oleskelu teho-osastolla <48 tuntia
  • SOFA-pisteet 2-3 pisteen välillä

Poissulkemiskriteerit:

  • Vakavat allergiat tai allergiat ensimmäisen injektion jälkeen kantasoluvalmisteille ja niiden komponenteille
  • Potilaat, joilla on pahanlaatuinen kasvain, muut vakavat systeemiset sairaudet ja psykoosi
  • HIV:n, tuberkuloosin, influenssaviruksen, adenoviruksen ja muiden hengitystieinfektiovirusten samanaikainen infektio
  • Potilaat, joilla on aiemmin ollut keuhkoembolia
  • Tutkijoiden mielestä ei ole asianmukaista osallistua tähän kliiniseen tutkimukseen (odotetut kuolemat 48 tunnin sisällä, hallitsemattomat infektiot)
  • Maksan tai munuaisten SOFA-pisteet yli 3 pistettä; yhdessä muiden elinten vajaatoiminnan kanssa (elintuen tarve), vaiheen 4 vaikea krooninen munuaissairaus tai dialyysihoitoa vaativa (ts. arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) < 30)
  • Keuhkojen obstruktiivinen keuhkokuume, vaikea keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, alveolaarinen proteinoosi, allerginen alveoliitti ja muu tunnettu viruskeuhkokuume tai bakteerikeuhkokuume
  • Immunosuppressiivisten aineiden tai elinsiirtojen jatkuva käyttö viimeisen 6 kuukauden aikana
  • In vitro elämän tuki (ECMO, ECCO2R, RRT)
  • Raskaana oleville tai imettäville naisille
  • Hallitsematon perussairaus

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kaksi MSC-infuusiota
Interventioryhmä1 (n = 20). Potilaat saavat kaksi annosta MSC:tä 100 × 10e6 (±10 %) suonensisäisesti sekä tavanomaista hoitoa.
Biologinen: Soluterapiaprotokolla 1
Soluterapiaprotokolla 1 (n=20). Potilaat saavat kaksi annosta MSC:tä 100 × 10e6 (±10 %) päivinä 0 ja päivänä 2 sekä perinteistä hoitoa.
Kokeellinen: Kaksi MSC-infuusiota plus kaksi EV-infuusiota
Interventioryhmä 2 (n = 20). Potilaat saavat kaksi annosta MSC:tä 100 × 10e6 (±10 %), suonensisäisesti plus kaksi annosta EV:tä sekä perinteistä hoitoa
Biologinen: Soluterapiaprotokolla 2
Potilaat saavat kaksi annosta MSC:tä 100 × 10e6 (±10 %) päivänä 0 ja päivänä 2, laskimoon sekä kaksi annosta EV:tä päivinä 4 ja 6 sekä tavanomaista hoitoa.
Ei väliintuloa: Ohjaus
Kontrolli (n = 20). Potilaat käyttävät tavanomaista virushoitoa ja ARDS:n tukihoitoa kontrollina.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien arviointi
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 28
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Perustasosta päivään 28
Veren happisaturaatio
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 14
Pneumonian paranemisen arviointi
Perustasosta päivään 14

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tehohoidon osastovapaita päiviä
Aikaikkuna: Päivään 8 asti
Päivien määrä
Päivään 8 asti
Kliiniset oireet
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 14
Kliinisten oireiden paraneminen, mukaan lukien kuumeen kesto, hengitysvaikeudet, keuhkokuume, yskä, aivastelu
Perustasosta päivään 14
Hengityksen tehokkuus
Aikaikkuna: Perustasosta päivään 7
PaO2/FiO2-suhteen nousu lähtötasosta päivään 7
Perustasosta päivään 7
Biomarkkerien pitoisuudet plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa 7, 14, 28 päivää ensimmäisen toimenpiteen jälkeen
Biokemiallinen tutkimus
Lähtötilanteessa 7, 14, 28 päivää ensimmäisen toimenpiteen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Royan Institute

Yhteistyökumppanit

Tehran University of Medical Sciences
Shahid Beheshti University of Medical Sciences

Tutkijat

  • Opintojen puheenjohtaja: Abdol Hossein Shahverdi, Royan Institute
  • Päätutkija: Hossein Baharvand, Professor, Department of Stem Cells Biology and Technology, Cell Science Research Center, Royan Institute for Stem Cells Biology & Technology, Iran

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Sunnuntai 5. huhtikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Lauantai 6. kesäkuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 10. joulukuuta 2020

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 20. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. huhtikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 28. huhtikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 30. huhtikuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. huhtikuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 991919
  • IRCT20200217046526N2 (Rekisterin tunniste: Iranian Registry of Clinical Trials (IRCT))

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Joo

IPD-jaon aikakehys

6 kuukautta julkaisun jälkeen

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Tutkijat ja kliinikot

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • Tutkimuspöytäkirja
  • Kliinisen tutkimuksen raportti (CSR)

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa