Mesenchymale stamceltherapie voor SARS-CoV-2-gerelateerd acuut ademhalingsnoodsyndroom

Acute respiratory distress syndrome (ARDS) is de belangrijkste doodsoorzaak bij de COVID 19-infectiepandemie. Het is een verwoestende klinische aandoening, veroorzaakt door een acuut en diffuus longletsel dat behandeling op de intensive care-afdeling vereist. Het wordt veroorzaakt door ongecontroleerde ontsteking die leidt tot ernstige pulmonale alveolaire schade en capillaire membraanlekkage, en progressieve respiratoire insufficiëntie. Er is geen effectieve behandeling voor ARDS en de enige ondersteunende zorgstrategieën vormen de steunpilaar van de therapie. Mesenchymale stamcellen (MSC's) hebben hoge regeneratieve en immunomodulerende capaciteiten. In preklinisch onderzoek, ARDS, moduleren MSC's de ontstekingsreactie, vergroten ze weefselherstel, verbeteren ze de klaring van pathogenen en verminderen ze de ernst van de verwonding, longdisfunctie en apoptose. Bovendien hebben veel onderzoeken aangetoond dat de ontstekingsremmende effecten van MSC's door virussen (bijv. Influenza) veroorzaakte longbeschadiging en mortaliteit bij dieren aanzienlijk kunnen verminderen. Sinds 2014 gebruiken klinische onderzoeken MSC uit verschillende bronnen [beenmerg (BM), vet en navelstreng (UC)] bij de behandeling van ARDS. Sommige klinische onderzoeken zijn aan de gang en de eindrapporten worden niet gerapporteerd. In alle eindrapporten is de veiligheid van de toepassing van MSC gedocumenteerd en de meeste impliceerden een verbetering van de mortaliteit en een afname van de morbiditeit. Bovendien hebben experimentele studies aangetoond dat MSC's of hun extracellulaire blaasjes (MSC's-EV's) longontsteking en pathologische stoornissen als gevolg van verschillende soorten longbeschadiging aanzienlijk verminderden. Ook worden fagocytose van macrofagen, het doden van bacteriën en het resultaat verbeterd. Het is zeer waarschijnlijk dat MSC's-EV's hetzelfde therapeutische effect hebben op inoculatiepneumonie als MSC's zelf.

Ernstig zieke coronavirus gedocumenteerde gevallen die verdacht zijn voor ARDS (licht of matig) zullen in het onderzoek worden opgenomen. Ons vorige experiment (IRCT20200217046526N1) toonde de veiligheid aan van 3 injecties met MSC's bij patiënten met COVID-19. Deze multi-center studie zal 60 patiënten rekruteren. Alle patiënten in alle groepen krijgen conventionele therapie voor virusbehandeling en ondersteunende zorg voor ARDS.

De patiënten werden willekeurig toegewezen aan drie groepen:

Controle (n=20). Patiënten zullen conventionele therapie voor virusbehandeling en ondersteunende zorg voor ARDS gebruiken als controle.

Interventiegroep1 (n=20). Patiënten krijgen twee doses MSC's 100 × 10e6 (± 10%), op dag 0 en dag 2 intraveneus.

Interventiegroep 2 (n=20). Patiënten krijgen twee doses MSC's 100 × 10e6 (± 10%), op dag 0 en dag 2 plus twee doses extracellulaire blaasjes (EV's) op dag 4 en dag 6 intraveneus.

De klinische symptomen, pulmonaire beeldvorming, bijwerkingen, 28-dagen mortaliteit ontstekingsfactoren, etc. zullen worden geëvalueerd tijdens de 28 dagen follow-up.