Mesenkymal stamcelleterapi for SARS-CoV-2-relatert akutt respiratorisk distress-syndrom

Akutt respiratorisk nødsyndrom (ARDS) er den viktigste dødsårsaken i COVID 19-infeksjonspandemien. Det er en ødeleggende klinisk tilstand, forårsaket av en akutt og diffus lungeskade som krever behandling på intensivavdelingen. Det er forårsaket av ukontrollert betennelse som fører til alvorlig lungealveolær skade og kapillærmembranlekkasje, og progressiv respirasjonssvikt. Det finnes ingen effektiv behandling for ARDS, og de eneste støttende behandlingsstrategiene er bærebjelken i terapien. Mesenkymale stamceller (MSC) har høy regenerativ og immunmodulerende kapasitet. I preklinisk forskning modulerer ARDS, MSC-er den inflammatoriske responsen, forsterker vevsreparasjon, forbedrer patogenclearance og reduserer alvorlighetsgraden av skaden, pulmonal dysfunksjon og apoptose. Dessuten har mange studier vist at de antiinflammatoriske effektene av MSC-er kan redusere virus (f.eks. influensa)-indusert lungeskade og dødelighet hos dyr betydelig. Siden 2014 har kliniske studier brukt MSC fra variable kilder [benmarg (BM), fett og navlestreng (UC)] i behandlingen av ARDS. Noen av de kliniske studiene pågår og sluttrapportene rapporteres ikke. I alle sluttrapporter har sikkerheten ved bruk av MSC blitt dokumentert, og de fleste av dem innebar forbedring i dødelighet og reduksjon av sykelighet. Dessuten har eksperimentelle studier vist at MSC-er eller deres ekstracellulære vesikler (MSC-EV-er) betydelig reduserte lungebetennelse og patologisk svekkelse som følge av forskjellige typer lungeskade. Også makrofagfagocytose, bakteriedrap og resultatet forbedres. Det er høyst sannsynlig at MSC-EV-er har samme terapeutiske effekt på inokulasjonslungebetennelse som MSC-er selv.

Kritisk syke dokumenterte tilfeller av koronavirus som er mistenkelige for ARDS (mild eller moderat) vil bli registrert i studien. Vårt forrige eksperiment (IRCT20200217046526N1) viste sikkerheten til 3 injeksjoner av MSC hos pasienter med COVID-19. Denne multisenterstudien vil rekruttere 60 pasienter. Alle pasienter i alle grupper vil motta konvensjonell behandling for virusbehandling og støttebehandling for ARDS.

Pasientene ble tilfeldig fordelt i tre grupper:

Kontroll (n=20). Pasienter vil konvensjonell terapi for virusbehandling og støttebehandling for ARDS vil bli brukt som kontroll.

Intervensjonsgruppe1 (n=20). Pasienter vil motta to doser MSCs 100×10e6 (±10%), på dag 0 og dag 2 intravenøst.

Intervensjonsgruppe 2 (n=20). Pasienter vil motta to doser MSCs 100×10e6 (±10%), på dag 0 og dag 2 pluss to doser ekstracellulære vesikler (EV) på dag 4 og dag 6 intravenøst.

De kliniske symptomene, pulmonal bildediagnostikk, bivirkninger, 28-dagers dødelighet betennelsesfaktorer, etc. vil bli evaluert i løpet av 28 dagers oppfølging.