Thérapie par cellules souches mésenchymateuses pour le syndrome de détresse respiratoire aiguë lié au SRAS-CoV-2

Le syndrome de détresse respiratoire aiguë (SDRA) est la principale cause de décès dans la pandémie d'infection au COVID 19. Il s'agit d'un état clinique dévastateur, causé par une lésion pulmonaire aiguë et diffuse qui nécessite une prise en charge en unité de soins intensifs. Elle est causée par une inflammation incontrôlée qui entraîne de graves lésions alvéolaires pulmonaires et une fuite de la membrane capillaire, ainsi qu'une insuffisance respiratoire progressive. Il n'existe aucun traitement efficace pour le SDRA et les seules stratégies de soins de soutien sont le pilier de la thérapie. Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) ont des capacités régénératives et immunomodulatrices élevées. Dans la recherche préclinique, ARDS, les MSC modulent la réponse inflammatoire, augmentent la réparation des tissus, améliorent la clairance des agents pathogènes et réduisent la gravité de la blessure, le dysfonctionnement pulmonaire et l'apoptose. De plus, de nombreuses études ont montré que les effets anti-inflammatoires des CSM peuvent réduire de manière significative les lésions pulmonaires et la mortalité induites par le virus (par exemple, la grippe) chez les animaux. Depuis 2014, des essais cliniques utilisent des MSC de sources variables [moelle osseuse (BM), graisse et cordon ombilical (UC)] dans le traitement du SDRA. Certains des essais cliniques sont en cours et les rapports finaux ne sont pas publiés. Dans tous les rapports finaux, la sécurité de l'application des MSC a été documentée et la plupart d'entre eux impliquaient une amélioration de la mortalité et une diminution de la morbidité. De plus, des études expérimentales ont démontré que les MSC ou leurs vésicules extracellulaires (MSC-EV) réduisaient de manière significative l'inflammation pulmonaire et les troubles pathologiques résultant de différents types de lésions pulmonaires. En outre, la phagocytose des macrophages, la destruction bactérienne et les résultats sont améliorés. Il est fort probable que les MSC-EV aient le même effet thérapeutique sur la pneumonie d'inoculation que les MSC eux-mêmes.

Les cas documentés de coronavirus gravement malades suspects de SDRA (léger ou modéré) seront inscrits à l'étude. Notre expérience précédente (IRCT20200217046526N1) a montré la sécurité de 3 injections de MSC chez des patients atteints de COVID-19. Cet essai multicentrique recrutera 60 patients. Tous les patients de tous les groupes recevront une thérapie conventionnelle pour le traitement du virus et des soins de soutien pour le SDRA.

Les patients répartis au hasard en trois groupes :

Témoin (n=20). Les patients recevront une thérapie conventionnelle pour le traitement du virus et des soins de soutien pour le SDRA seront utilisés comme contrôle.

Groupe d'intervention1 (n=20). Les patients recevront deux doses de MSC 100×10e6 (±10%), au jour 0 et au jour 2 par voie intraveineuse.

Groupe d'intervention 2 (n=20). Les patients recevront deux doses de MSC 100 × 10e6 (± 10 %), au jour 0 et au jour 2, plus deux doses de vésicules extracellulaires (EV) au jour 4 et au jour 6 par voie intraveineuse.

Les symptômes cliniques, l'imagerie pulmonaire, les effets secondaires, les facteurs inflammatoires de mortalité à 28 jours, etc. seront évalués au cours du suivi à 28 jours.