Terapia con cellule staminali mesenchimali per la sindrome da distress respiratorio acuto correlato a SARS-CoV-2

La sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS) è la principale causa di morte nella pandemia di infezione da COVID 19. È una condizione clinica devastante, causata da un danno polmonare acuto e diffuso che richiede una gestione in terapia intensiva. È causata da un'infiammazione incontrollata che porta a gravi danni alveolari polmonari e perdita della membrana capillare e insufficienza respiratoria progressiva. Non esiste un trattamento efficace per l'ARDS e le uniche strategie di assistenza di supporto sono il cardine della terapia. Le cellule staminali mesenchimali (MSC) hanno elevate capacità rigenerative e immunomodulatorie. Nella ricerca preclinica, ARDS, MSC modulano la risposta infiammatoria, aumentano la riparazione dei tessuti, migliorano la clearance del patogeno e riducono la gravità della lesione, la disfunzione polmonare e l'apoptosi. Inoltre, molti studi hanno dimostrato che gli effetti antinfiammatori delle MSC possono ridurre significativamente il danno polmonare e la mortalità indotti da virus (ad es. influenza) e la mortalità negli animali. Dal 2014 gli studi clinici utilizzano MSC da fonti variabili [midollo osseo (BM), grasso e cordone ombelicale (UC)] nel trattamento dell'ARDS. Alcuni degli studi clinici sono in corso e i rapporti finali non sono riportati. In tutti i rapporti finali è stata documentata la sicurezza dell'applicazione delle MSC e la maggior parte di essi implicava un miglioramento della mortalità e una diminuzione della morbilità. Inoltre, studi sperimentali hanno dimostrato che le MSC o le loro vescicole extracellulari (MSC-EV) riducono significativamente l'infiammazione polmonare e il danno patologico derivante da diversi tipi di danno polmonare. Inoltre, la fagocitosi dei macrofagi, l'uccisione batterica e l'esito sono migliorati. È altamente probabile che le MSC-EV abbiano lo stesso effetto terapeutico sulla polmonite da inoculazione delle MSC stesse.

Saranno arruolati nello studio casi documentati di coronavirus in condizioni critiche sospette di ARDS (lieve o moderata). Il nostro precedente esperimento (IRCT20200217046526N1) ha mostrato la sicurezza di 3 iniezioni di MSC in pazienti con COVID-19. Questo studio multicentrico recluterà 60 pazienti. Tutti i pazienti in tutti i gruppi riceveranno la terapia convenzionale per il trattamento del virus e le cure di supporto per l'ARDS.

I pazienti assegnati in modo casuale a tre gruppi:

Controllo (n=20). I pazienti riceveranno la terapia convenzionale per il trattamento del virus e la terapia di supporto per l'ARDS come controllo.

Gruppo di intervento 1 (n=20). I pazienti riceveranno due dosi di MSC 100 × 10e6 (± 10%), al giorno 0 e al giorno 2 per via endovenosa.

Gruppo di intervento 2 (n=20). I pazienti riceveranno due dosi di MSC 100 × 10e6 (± 10%), al giorno 0 e al giorno 2 più due dosi di vescicole extracellulari (EV) al giorno 4 e al giorno 6 per via endovenosa.

I sintomi clinici, l'imaging polmonare, gli effetti collaterali, i fattori infiammatori di mortalità a 28 giorni, ecc. Saranno valutati durante i 28 giorni di follow-up.