Мезенхимальная терапия стволовыми клетками при остром респираторном дистресс-синдроме, связанном с SARS-CoV-2

Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) является основной причиной смерти при пандемии инфекции COVID-19. Это разрушительное клиническое состояние, вызванное острым и диффузным повреждением легких, которое требует лечения в отделении интенсивной терапии. Это вызвано неконтролируемым воспалением, которое приводит к тяжелому повреждению легочных альвеол и проницаемости капиллярных мембран, а также к прогрессирующей дыхательной недостаточности. Эффективного лечения ОРДС не существует, и единственной поддерживающей терапией являются стратегии терапии. Мезенхимальные стволовые клетки (МСК) обладают высокой регенеративной и иммуномодулирующей способностью. В доклинических исследованиях ARDS, МСК модулируют воспалительную реакцию, усиливают восстановление тканей, улучшают клиренс патогенов и уменьшают тяжесть повреждения, легочную дисфункцию и апоптоз. Более того, многие исследования показали, что противовоспалительное действие МСК может значительно снизить вызванное вирусом (например, гриппом) повреждение легких и смертность у животных. С 2014 года проводятся клинические испытания с использованием МСК из различных источников [костный мозг (КМ), жир и пуповина (ЯК)] для лечения ОРДС. Некоторые клинические испытания продолжаются, и окончательные отчеты не сообщаются. Во всех окончательных отчетах была документально подтверждена безопасность применения МСК, и большинство из них подразумевало улучшение смертности и снижение заболеваемости. Более того, экспериментальные исследования показали, что МСК или их внеклеточные везикулы (МСК-ВВ) значительно уменьшают воспаление легких и патологические нарушения, возникающие в результате различных типов повреждения легких. Кроме того, улучшаются фагоцитоз макрофагов, уничтожение бактерий и исход. Весьма вероятно, что МСК-ВВ оказывают такое же терапевтическое действие на прививочную пневмонию, как и сами МСК.

В исследование будут включены критически больные коронавирусом случаи с подозрением на ОРДС (легкой или средней степени тяжести). Наш предыдущий эксперимент (IRCT20200217046526N1) показал безопасность 3 инъекций МСК у пациентов с COVID-19. В этом многоцентровом исследовании примут участие 60 пациентов. Все пациенты во всех группах будут получать обычную терапию для лечения вируса и поддерживающую терапию при ОРДС.

Пациенты случайным образом были распределены на три группы:

Контроль (n=20). Пациенты будут проходить обычную терапию для лечения вируса, а поддерживающая терапия при ОРДС будет использоваться в качестве контроля.

Группа вмешательства 1 (n=20). Пациенты будут получать две дозы МСК 100×10e6 (±10%), в День 0 и День 2 внутривенно.

Группа вмешательства 2 (n=20). Пациенты будут получать две дозы МСК 100×10e6 (±10%), в день 0 и день 2 плюс две дозы внеклеточных везикул (EV) в день 4 и день 6 внутривенно.

Клинические симптомы, визуализация легких, побочные эффекты, 28-дневная смертность, воспалительные факторы и т. д. будут оцениваться в течение 28 дней наблюдения.