Terapia com células-tronco mesenquimais para síndrome do desconforto respiratório agudo relacionado a SARS-CoV-2

A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é a principal causa de morte na pandemia de infecção por COVID 19. É uma condição clínica devastadora, causada por uma lesão pulmonar aguda e difusa que requer manejo em unidade de terapia intensiva. É causada por inflamação descontrolada que leva a dano alveolar pulmonar grave e vazamento de membrana capilar e insuficiência respiratória progressiva. Não há tratamento eficaz para SDRA e as únicas estratégias de cuidados de suporte são a base da terapia. As células-tronco mesenquimais (MSCs) possuem alta capacidade regenerativa e imunomoduladora. Na pesquisa pré-clínica, ARDS, MSCs modulam a resposta inflamatória, aumentam o reparo tecidual, aumentam a eliminação de patógenos e reduzem a gravidade da lesão, disfunção pulmonar e apoptose. Além disso, muitos estudos mostraram que os efeitos anti-inflamatórios das MSCs podem reduzir significativamente a lesão pulmonar induzida por vírus (por exemplo, Influenza) e a mortalidade em animais. Desde 2014, ensaios clínicos estão usando MSC de fontes variáveis ​​[medula óssea (BM), gordura e cordão umbilical (UC)] no tratamento da SDRA. Alguns dos ensaios clínicos estão em andamento e os relatórios finais não são relatados. Em todos os relatórios finais, a segurança da aplicação de MSC foi documentada e a maioria deles implicou melhora na mortalidade e diminuição da morbidade. Além disso, estudos experimentais demonstraram que MSCs ou suas vesículas extracelulares (MSCs-EVs) reduziram significativamente a inflamação pulmonar e o comprometimento patológico resultante de diferentes tipos de lesão pulmonar. Além disso, a fagocitose de macrófagos, a morte bacteriana e o resultado são melhorados. É altamente provável que as MSCs-EVs tenham o mesmo efeito terapêutico na pneumonia por inoculação que as próprias MSCs.

Casos documentados de coronavírus gravemente doentes com suspeita de SDRA (leve ou moderada) serão incluídos no estudo. Nosso experimento anterior (IRCT20200217046526N1) mostrou a segurança de 3 injeções de MSCs em pacientes com COVID-19. Este estudo multicêntrico recrutará 60 pacientes. Todos os pacientes em todos os grupos receberão terapia convencional para tratamento de vírus e cuidados de suporte para SDRA.

Os pacientes foram alocados aleatoriamente em três grupos:

Controle (n=20). Os pacientes receberão terapia convencional para tratamento de vírus e cuidados de suporte para SDRA serão usados ​​como controle.

Grupo de Intervenção1 (n=20). Os pacientes receberão duas doses de MSCs 100×10e6 (±10%), no dia 0 e no dia 2 por via intravenosa.

Grupo de intervenção 2 (n=20). Os pacientes receberão duas doses de MSCs 100×10e6 (±10%), no Dia 0 e Dia 2 mais duas doses de vesículas extracelulares (EVs) no Dia 4 e Dia 6 por via intravenosa.

Os sintomas clínicos, imagem pulmonar, efeitos colaterais, fatores inflamatórios de mortalidade em 28 dias, etc. serão avaliados durante os 28 dias de acompanhamento.