Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pimavanserin vs. kvetiapin pro léčbu Parkinsonovy psychózy (C-SAPP)

20. srpna 2025 aktualizováno: VA Office of Research and Development

CSP #2015 – Multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená srovnávací studie antipsychotik pimavanserin a kvetiapin pro psychózu Parkinsonovy choroby (C-SAPP)

Pacienti s Parkinsonovou nemocí (PD) někdy pociťují příznaky ovlivňující jejich pohyb, jako je pomalost, třes, ztuhlost a problémy s rovnováhou nebo chůzí. Mnoho pacientů má také další příznaky, které nesouvisejí s pohybem, nazývané nemotorické příznaky, které mohou ovlivnit něčí náladu nebo emoce, paměť nebo myšlení nebo způsobit, že člověk vidí nebo slyší věci, které nejsou skutečné (halucinace) nebo věří věcem, které jsou není pravda (klamy). Halucinace nebo bludy, společně nazývané psychóza, se v určitém okamžiku vyskytují až u 60 % pacientů s PD. Psychóza Parkinsonovy nemoci může být někdy spojena se sníženou kvalitou života, zvýšeným umístěním v pečovatelských domech, zvýšenou mírou úmrtí a větší zátěží pečovatelů. Ve VA je v péči přibližně 50 000 veteránů s Parkinsonovou chorobou a až 30 000 (60 %) z nich v určitém okamžiku zažije psychózu.

Quetiapin je antipsychotický lék schválený Food and Drug Administration (FDA), který je nejčastěji používaným lékem k léčbě PD psychózy, ale je zapotřebí více studií, aby se zjistilo, zda funguje pro tento stav a je také dobře tolerován a bezpečný. Pimavanserin je novější antipsychotický lék schválený Food and Drug Administration (FDA) speciálně k léčbě PD psychózy, ale je zapotřebí více studií, aby se zjistilo, zda funguje a jeho bezpečnost.

Účelem tohoto výzkumu je shromáždit další informace o bezpečnosti a účinnosti jak Quetiapinu, tak Pimavanserinu. Provedením této studie vědci doufají, že zjistí, který z těchto léků je nejúčinnějším léčebným postupem pro lidi s PD psychózou.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CSP #2015-C-SAPP je randomizovaná, záměrem léčit, dvojitě slepá, dvouramenná, paralelní design, multicentrická komparátorová studie. K účasti na studii bude vyzváno celkem až přibližně 24 lékařských středisek ministerstva pro záležitosti veteránů (VAMC). Veteráni ve věku 40 let a starší s PD a příznaky psychózy budou předem prověřeny pro zápis (souhlas) pomocí zavedených kritérií pro zařazení/vyloučení. Zapsaní účastníci, kteří splňují způsobilost, budou náhodně slepým způsobem randomizováni na jednu ze dvou zbraní (pimavanserin s pevnou dávkou nebo flexibilní quetiapin), stratifikován kognitivním poškozením [podle montrealského kognitivního hodnocení (MOCA)]. Hodnocení bude shromažďována ve více časových bodech - základní, 3. týden, 5. týden a 8. týden po randomizaci. Hodnocení psychózy (psychózy CGI-I), příznaků PDP (SAPS-PD) a nočního spánku/denní ospalosti [na stupnice pro výsledky v nočním podskupině v měřítku PD-Sleep (SCOPA-S NS)/Epwworth Sleepiness Scale (ESS)), bude dokončena při každé osobní návštěvě, přičemž zatížení dotazovače), na základě toho, že se zatěžuje dotazovatelná dotaz), na základě toho, že je zatížena dotazovatelná, na základě toho, že je zatížena a dobře zatížení dotazy (ESS)], na základě toho, že je zatížení partnerům (ZBI) a dobře zatížení. (PDQ-8)] budou hodnoceny na základní a léčebné návštěvě týdnů 5. a 8. týdnů, parkinsonismus (CGI-I Parkinsonismus) a motorické schopnosti (MDS-UPDRS III) na začátku a 8. týdnu a kognice (MOCA) při screeningu a 8. týdnu. Další kontakt telefonicky/videa se objeví v 1. a 6. týdnu. Budou také shromažďovány léky a vedlejší účinky PD. SAES a AES využívající léčbu vznikající příznakové stupnice (TESS) pro vedení budou nepřetržitě monitorovány při každém kontaktu účastníka (osobně a telefon/video). Byl využil přístup kvality podle návrhu (QBD) zaměřenou na jeho klíčové principy, aby pomohl prospektivně identifikovat důležité chyby, které by mohly ohrozit spolehlivost údajů a bezpečnost účastníků studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

358

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: John E Duda, MD
  • Telefonní číslo: (215) 823-5934
  • E-mail: john.duda@va.gov

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85723-0001
        • Ukončeno
        • Southern Arizona VA Health Care System, Tucson, AZ
    • California
      • Loma Linda, California, Spojené státy, 92357-1000
        • Nábor
        • VA Loma Linda Healthcare System, Loma Linda, CA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Palo Alto, California, Spojené státy, 94304-1207
        • Nábor
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94121-1563
        • Aktivní, ne nábor
        • San Francisco VA Medical Center, San Francisco, CA
      • West Los Angeles, California, Spojené státy, 90073-1003
        • Ukončeno
        • VA Greater Los Angeles Healthcare System, West Los Angeles, CA
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
        • Nábor
        • Rocky Mountain Regional VA Medical Center, Aurora, CO
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Spojené státy, 32608-1135
        • Aktivní, ne nábor
        • North Florida/South Georgia Veterans Health System, Gainesville, FL
    • Illinois
      • Hines, Illinois, Spojené státy, 60141-3030
        • Aktivní, ne nábor
        • Edward Hines Jr. VA Hospital, Hines, IL
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Spojené státy, 40502-2235
        • Ukončeno
        • Lexington VA Medical Center, Lexington, KY
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48105-2303
        • Aktivní, ne nábor
        • VA Ann Arbor Healthcare System, Ann Arbor, MI
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Spojené státy, 55417
        • Nábor
        • Minneapolis VA Health Care System, Minneapolis, MN
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63106-1621
        • Aktivní, ne nábor
        • St. Louis VA Medical Center John Cochran Division, St. Louis, MO
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Spojené státy, 87108-5153
        • Ukončeno
        • New Mexico VA Health Care System, Albuquerque, NM
    • New York
      • Syracuse, New York, Spojené státy, 13210-2716
        • Ukončeno
        • Syracuse VA Medical Center, Syracuse, NY
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Spojené státy, 28805-2576
        • Ukončeno
        • Asheville VA Medical Center, Asheville, NC
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44106
        • Nábor
        • Louis Stokes VA Medical Center, Cleveland, OH
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
        • Nábor
        • VA Portland Health Care System, Portland, OR
        • Kontakt:
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19106
        • Nábor
        • Philadelphia MultiService Center, Philadelphia, PA
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4551
        • Nábor
        • Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA
        • Kontakt:
        • Studijní židle:
          • Daniel Weintraub, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37212-2637
        • Ukončeno
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Kontakt:
        • Kontakt:
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229-4404
        • Ukončeno
        • South Texas Health Care System, San Antonio, TX
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23249-0001
        • Ukončeno
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98108-1532
        • Aktivní, ne nábor
        • VA Puget Sound Health Care System Seattle Division, Seattle, WA

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

40 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Veterán
  • Věk 40 let nebo starší
  • Diagnóza Parkinsonovy choroby v souladu s klinickými diagnostickými kritérii Brain Bank společnosti UK Parkinson's Disease Society
  • Psychóza [s Neuropsychiatric Inventory (NPI) halucinacemi (B) nebo bludy (A) skóre 4 nebo vyšší]
  • Stabilní dávka léků na PD po dobu alespoň 1 měsíce
  • Pokud jste na začátku předepsal inhibitor acetylcholinesterázy (AChEI) alespoň 3 měsíce před a stabilní dávku (žádná změna dávky nebo medikace) za poslední měsíc
  • Informovaný druhý musí poskytnout informovaný souhlas a souhlasit s účastí na všech studijních návštěvách. Informovaný druhý musí být starší 18 let a musí mít pravidelný osobní kontakt s pacientem (alespoň 5 dní v týdnu a minimálně 4 hodiny denně strávené s pacientem)
  • Anglicky mluvící

INFORMOVANÝ JINÝ

  • Věk 18 let nebo starší
  • Musí mít pravidelný osobní kontakt s pacientem (v průměru alespoň 5 dní v týdnu a alespoň 4 hodiny denně strávené s pacientem)
  • Souhlaste s účastí na všech studijních návštěvách
  • Umět poskytnout informovaný souhlas
  • Anglicky mluvící

Kritéria vyloučení:

  • Symptomy psychózy jsou natolik závažné, že vylučují zařazení do klinické studie a vyžadují místo toho okamžitou klinickou péči
  • Léčba antipsychotiky, včetně pimavanserinu v posledním roce, kromě kvetiapinu
  • Operace hluboké mozkové stimulace (DBS), ke které došlo během 6 měsíců před nebo u ní došlo k úpravě stimulátoru v předchozím měsíci
  • Anamnéza psychotické poruchy před PD, včetně schizofrenie a bipolární poruchy
  • Podezření na atypickou parkinsonskou poruchu nebo demenci s Lewyho tělísky (DLB)
  • Psychóza sekundární k jiné toxické nebo metabolické poruše
  • Syndrom dlouhého QT v anamnéze
  • Prodloužený QTc [>450 ms u mužů, >470 ms u žen] při screeningu
  • Anamnéza komorových arytmií nebo neléčená nebo nestabilní fibrilace/flutter síní
  • V současné době užíváte léky, které jsou středně silnými nebo silnými induktory CYP3A4 nebo silnými inhibitory CYP3A4
  • Současné užívání léků prodlužujících QTc interval
  • Komorbidní zdravotní stav, který SI určil jako příliš závažný, aby umožnil účast v klinické studii
  • Předchozí nesnášenlivost kvetiapinu nebo pimavanserinu
  • Středně těžká až těžká PD demence (MoCA skóre
  • V současné době zařazen do jiné terapeutické nebo intervenční studie
  • Umístění v pečovatelském domě při screeningu nebo plánované umístění během studie
  • Aktivní sebevražda
  • Těhotná nebo žena ve fertilním věku, která není ochotna používat spolehlivou formu antikoncepce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Pimavanserin 34 mg
Účastníci přiřazeni k Pimavanserinu obdrží denně 34 mg (ekvivalent 40 mg pimavanserin tartrate) bez titrace; Protože je však pimavanserin oslepen k quetiapinu, účastníci podstoupí podvodní titraci na základě snášenlivosti.
Lék: Pimavanserin
Pimavanserin s fixní dávkou - Pimavanserin je nové antipsychotikum a čistý inverzní agonista 5HT-2A, který byl nedávno (2016) schválen FDA pro léčbu PDP. Je to jediný lék pro PDP schválený FDA, ale stále není AP první linie používaný u PD. Všichni účastníci přiřazení k pimavanserinu dostanou denně schválenou dávku 34 mg (odpovídá 40 mg pimavanserin tartrátu) FDA bez titrace nahoru nebo dolů; nicméně, protože pimavanserin je zaslepený vůči kvetiapinu, účastníci podstoupí simulovanou titraci na základě snášenlivosti (tj. celkového profilu nežádoucích účinků) a účinnosti (tj. zlepšení závažnosti psychózy).
Aktivní komparátor: Quetiapin

Účastníci přiřazeni k quetiapinu budou titrováni od 25 mg/den do maximálně 200 mg/den na základě snášenlivosti. Během 8týdenní léčebné fáze je pro titraci maximálně 6 týdnů.

Titrační plán

Návštěva/volací dávka quetiapinu (flexibilní) Quetiapin Notes BEZERVACE Návštěva (návštěva 00) 25 Mg IR QHSALL musí být up-tited na nejméně 50 mg/den v 1. týdnu 1 týden 1 volání (návštěva 01) 50 mg xr qhs up-titration Week 3 návštěva 03) 1003) 100 mg xr qhs) Podle titrace podle potřeby na základě symptomů psychózy a snášenlivosti 5. týden návštěva (návštěva 05) 150 mg quetiapin xr qhs up-nebo down titrace podle potřeby na základě symptomů psychózy a snášenlivosti (návštěva 06) 200 mg quetiapin xr qhs up- nebo down-titration podle potřeby na základě symptomů a tolerability
Lék: Quetiapin

Flexibilní dávka quetiapin - quetiapin, což je smíšený antagonista serotoninu a dopaminového receptoru, je zdaleka nejčastěji používaným AP pro PDP. Vědecké důkazy o účinnosti quetiapinu v PDP však téměř neexistují, protože většina studií byla podhodnocena, měla vysokou míru předčasného ukončení studia a případně nedostatečným quetiapinem. Okamžité a rozšířené uvolňování quetiapinu bude titrováno, jak je znázorněno:

Základní návštěva Quetiapine: 25 mg IR qhs, všichni účastníci musí být up-titrated na 50 mg/den

1. týden volání Quetiapine: 50 mg xr qhs, up-titration na 50 mg

3. týden navštívit quetiapin: 100 mg xr qhs, up-titration podle potřeby

5. týden Navštivte quetiapin: 150 mg xr qhs, nahoru nebo down titration

6. týdne volání Quetiapine: 200 mg xr qhs, nahoru nebo down-titration

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Psychóza CGI-I
Časové okno: 8 týdnů
Měřítko klinických globálních dojmů (CGI) je krátký, dobře zavedený nástroj pro hodnocení výzkumu používaným k kvantifikaci a sledování postupu pacienta a reakce léčby v průběhu času. CGI zahrnuje dvě opatření, z nichž jedním je zlepšení (CGI-I) od zahájení léčby. Je hodnoceno 1 až 7. CGI-I se používá k posouzení toho, jak se nemoc pacienta zlepšila nebo zhoršila vzhledem k výchozí hodnotě, když byl zásah zahájen (1-velmi zlepšená, 2-mnoho vylepšená, 3minulně vylepšená, 4-ne změna, o 5 minut horší, o 6 a mnohem horší). CGI-I lze také použít k posouzení specifických domén, včetně psychózy (primární výsledek této studie) a parkinsonismu (sekundární výsledek). Během 8 týdnů bude CGI-I (pro psychózu, dále jen označované jako CGI-I) podáváno všem účastníkům po 3 týdnech, 5 týdnů a 8 týdnů po výchozím rozhovoru CGI-I k posouzení klinického zlepšení psychózy.
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Zarit Caregiver zátěžová stupnice
Časové okno: 8 týdnů
Interview Zarit Burden Interview (ZBI) je 22-položkový inventář s vlastními zprávami, který zkoumá zátěž spojenou s funkčními/behaviorálními poruchami a situací domácí péče. Byl vyvinut k měření subjektivní zátěže mezi pečovateli o dospělé s demencí. Položky jsou formulovány subjektivně a zaměřují se na afektivní reakci pečovatele. Každá otázka je hodnocena na 5bodové Likertově stupnici v rozmezí od 0 do 4 (0 – nikdy, 1 – zřídka, 2 – někdy, 3 – často, 4 – téměř vždy). Celkové skóre ZBI se pohybuje od 0 (nízká zátěž) do 88 (vysoká zátěž), ​​což je součet skóre ze všech 22 otázek. Interpretace celkových skóre je: 1) 0-21 malá nebo žádná zátěž; 2) 21-40 mírná až střední zátěž; 3) 41-60 střední až těžká zátěž; a 4) 61-88 těžká zátěž. ZBI bude podáváno všem informovaným účastníkům při návštěvách základní linie a fáze léčby v týdnech 5 a 8.
8 týdnů
SAPS-PD
Časové okno: 8 týdnů
Primárním posouzením změny závažnosti psychózy je skóre na stupnici 9-bodové Parkinsonovy choroby pro hodnocení pozitivních příznaků (SAPS-PD). Měřítko SAPS-PD posoudí pozitivní příznaky, včetně halucinací, klamů, bizarního chování a pozitivní formální poruchy myšlení. K vyhodnocení příznaků účastníka se používá klinický rozhovor. Položky zahrnují: 1 sluchové halucinace; 2 hlasy konverzace; 3 somatické nebo hmatové halucinace; 4 vizuální halucinace; 5 globální hodnocení závažnosti halucinací; 6 pronásledovaných klamů; 7 bludy žárlivosti; 8 referenčních nápadů a klamů; a 9 globální hodnocení závažnosti klamů. Každá položka je dána skóre v rozmezí 0 až 5 (0-ne-o 1-Questinable, 2-mírný, 3-mírný, 4-značený, 5-severe). Během 8 týdnů bude SAPS-PD podáván všem účastníkům na začátku, 3 týdny, 5 týdnů a 8 týdnů za účelem posouzení příznaků PDP a psychofarmakologické reakce na léčbu.
8 týdnů
MDS-UPDRS III
Časové okno: 8 týdnů
Sjednocená Parkinsonova stupnice hodnocení nemoci (MDS-UPDRS) Část III (MDS-UPDRS III) má 33 skóre napříč 18 položkami (každé skóre 0-4, rozsah celkového skóre 0-132, přičemž vyšší skóre je dokončena vyškoleným raterem III) a je u pacientů a je nejvíce skóre 0-4, přičemž vyšší skóre je uloženo závažnější motorické příznaky. MDS-UPDRS III zahrnuje hodnocení pro třes, pomalost (bradykinesia), tuhost (rigidita) a chůze/rovnováha. MDS-UPDRS III budou podávány všem účastníkům na začátku a 8 týdnů.
8 týdnů
CGI-I Parkinsonismus
Časové okno: 8 týdnů
Měřítko klinických globálních dojmů (CGI) je krátký hodnotící nástroj používaný k kvantifikaci a sledování postupu pacienta a reakce léčby v průběhu času. Byl vyvinut pro použití v klinických studiích o duševním zdraví k poskytnutí posouzení pohledu klinického lékaře na globální fungování pacienta v průběhu času se studijní léky. CGI zahrnuje dvě opatření, ale ten, který má být použit v této studii, je zlepšení (CGI-I) od ST léčby. Je hodnoceno od 1 do 7. CGI-I se používá k posouzení toho, jak se nemoc pacienta zlepšila nebo zhoršila vzhledem k výchozím linii, když byla zahájena intervence (1-velmi zlepšená, 2-manirálně vylepšená, 3minučně vylepšená, 4-ne změna, o 5 minut horší, o 6 horší, o 7-mnohem horší). CGI-I (pro parkinsonismus) bude podáván všem účastníkům po 8 týdnech po rozhovoru CGI-I, aby se posoudil zlepšení parkinsonismu.
8 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

VA Office of Research and Development

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Daniel Weintraub, MD, Corporal Michael J. Crescenz VA Medical Center, Philadelphia, PA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2022

Primární dokončení (Odhadovaný)

24. října 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

24. srpna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. dubna 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

29. dubna 2020

První zveřejněno (Aktuální)

4. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

28. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

20. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2015 (American Sleep Medicine Foundation)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Malawi

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit