Buněčná imunita a rakovina ledvinových buněk
19. září 2021 aktualizováno: Dean Markic, Clinical Hospital Center Rijeka
NK buňky, nádor infiltrující lymfocyty a buněčná cytotoxicita u rakoviny ledvinových buněk – observační studie
Renální buněčný karcinom (RCC) je jedním z nejvýznamnějších urogenitálních nádorů pro svou vysokou mortalitu a zvyšující se výskyt.
RCC, který představuje asi 3 % všech maligních nádorů u dospělých, je nejsmrtelnější urogenitální rakovina.
Vysoká mortalita stimuluje výzkumné skupiny ke studiu patogeneze RCC včetně imunologické části.
Je zajímavé, že imunoterapie byla poprvé zahájena u pacientů s metastazujícím RCC pomocí IL-2 a interferonu gama.
První výsledky byly slibné, ale přesný mechanismus účinku nebyl nalezen.
U RCC, stejně jako u ostatních nádorů, jsou za hlavní protinádorový účinek odpovědné imunitní buňky (T lymfocyty, NK a NKT buňky).
Jejich účinek byl způsoben cytotoxickou aktivitou na nádorové buňky.
Při vyšetřování vyšetřovatelé určí vzorce agregace nádorových infiltrujících imunitních buněk v krvi, zdravých ledvinách a karcinomatózní tkáni.
Ale přítomnost těchto buněk neznamená, že tyto buňky jsou aktivní.
Jejich aktivita bude stanovena průkazem cytotoxicity různých podskupin imunitních buněk.
Tímto způsobem budou výzkumníci prezentovat různé vzorce agregace imunitních buněk infiltrujících nádor a jejich cytotoxicitu, která bude řídit, že tyto buňky jsou aktivní s protinádorovým účinkem.
Korelace shromážděných dat s klasickými prognostickými faktory u pacientů s RCC, jako je staging tumoru, grading tumoru (Fuhrman) a histologický subtyp, pomůže určit některé imunologické faktory jako možné nové prognostické faktory.
Závěrem lze říci, že výsledky této studie umožní lepší pochopení patogeneze RCC, zejména jejich imunologické části, a stanou se základem pro budoucí výzkumy.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Detailní popis
Buněčná imunita bude zkoumána u dvou skupin pacientů: operovaných pacientů s RCC a zdravých dobrovolníků.
Ve studii vyšetřovatelé určí vzorce agregace imunitních buněk infiltrujících nádor v krvi (pacienti s RCC a dobrovolníci), zdravé ledviny a karcinomatózní tkáni jako jejich cytotoxicitu (pouze pacienti s RCC).
Vyšetřovatelé určí:
- přítomnost různých imunitních buněk v krvi a tkáni ledvin (T lymfocyty, NK buňky, NKT buňky, T regulační buňky),
- přítomnost a distribuce cytolytické molekuly perforinu a granulysinu v imunitních buňkách (T lymfocyty, NK buňky, NKT buňky) v krvi, tkáni ledvin a moči
- NK cytotoxicita
- možná korelace mezi přítomností imunitních buněk a klinickými prognostickými faktory
Typ studie
Pozorovací
Zápis (Aktuální)
60
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Rijeka, Chorvatsko, 51 000
- Clinical Hospital Center Rijeka
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Metoda odběru vzorků
Vzorek nepravděpodobnosti
Studijní populace
Dvě skupiny pacientů:
- Pacienti operovaní pro RCC (30 pacientů)
- Zdraví dobrovolníci (30 pacientů)
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s RCC (renal cell cancer).
- operovaných pacientů
- oba pohlaví
- starší 18 let
- písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- věk mladší 18 let
- pacientů s metastatickým onemocněním
- pacienti, kteří dostávají antibiotika 6 týdnů před operací
- pacientů pravidelně léčených kortikosteroidy nebo imunosupresivy
- transplantovaných pacientů
- pacientů s autoimunitními chorobami a/nebo vaskulitidou
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
RCC pacientů
Pacienti s RCC (30 pacientů) budou zahrnovat pacienty s rakovinou ledvin (karcinom ledvinových buněk). Vyšetřovatelé budou shromažďovat a analyzovat:
|
|
Zdraví pacienti
V této skupině (30 pacientů) bude nábor zdravých pacientů (dobrovolník). Vyšetřovatelé budou shromažďovat a analyzovat:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Distribuce imunitních buněk mezi dvě skupiny měřená ve vzorcích krve
Časové okno: 7 měsíců
|
Stanovení distribuce imunitních buněk mezi dvěma skupinami v jejich krevních vzorcích s jejich srovnáním.
|
7 měsíců
|
|
Distribuce imunitních buněk mezi vzorky různých tkání (RCC vs. zdravá tkáň vs. hraniční tkáň)
Časové okno: 7 měsíců
|
Stanovení distribuce imunitních buněk mezi různými vzorky tkání s jejich porovnáním
|
7 měsíců
|
|
Stanovení NK cytotoxicity
Časové okno: 7 měsíců
|
Stanovení NK cytotoxicity
|
7 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Dean Markić, MD, PhD, Clinical Hospital Center Rijeka
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Sotosek S, Sotosek Tokmadzic V, Mrakovcic-Sutic I, Tomas MI, Dominovic M, Tulic V, Sutic I, Maricic A, Sokolic J, Sustic A. Comparative study of frequency of different lymphocytes subpopulation in peripheral blood of patients with prostate cancer and benign prostatic hyperplasia. Wien Klin Wochenschr. 2011 Dec;123(23-24):718-25. doi: 10.1007/s00508-011-0096-7. Epub 2011 Nov 23.
- Sotosek Tokmadzic V, Laskarin G, Mahmutefendic H, Lucin P, Mrakovcic-Sutic I, Zupan Z, Sustic A. Expression of cytolytic protein-perforin in peripheral blood lymphocytes in severe traumatic brain injured patients. Injury. 2012 May;43(5):624-31. doi: 10.1016/j.injury.2010.05.009. Epub 2010 May 26.
- Mrakovcic-Sutic I, Bacic D, Golubovic S, Bacic R, Marinovic M. Cross-talk between NKT and regulatory T cells (Tregs) in modulation of immune response in patients with colorectal cancer following different pain management techniques. Coll Antropol. 2011 Sep;35 Suppl 2:57-60.
- Xia Y, Zhang Q, Zhen Q, Zhao Y, Liu N, Li T, Hao Y, Zhang Y, Luo C, Wu X. Negative regulation of tumor-infiltrating NK cell in clear cell renal cell carcinoma patients through the exosomal pathway. Oncotarget. 2017 Jun 6;8(23):37783-37795. doi: 10.18632/oncotarget.16354.
- Cozar JM, Canton J, Tallada M, Concha A, Cabrera T, Garrido F, Ruiz-Cabello Osuna F. Analysis of NK cells and chemokine receptors in tumor infiltrating CD4 T lymphocytes in human renal carcinomas. Cancer Immunol Immunother. 2005 Sep;54(9):858-66. doi: 10.1007/s00262-004-0646-1. Epub 2005 May 11.
- Shabtai M, Ye H, Frischer Z, Martin J, Waltzer WC, Malinowski K. Increased expression of activation markers in renal cell carcinoma infiltrating lymphocytes. J Urol. 2002 Nov;168(5):2216-9. doi: 10.1016/S0022-5347(05)64358-3.
- Zhang Q, Jia Q, Deng T, Song B, Li L. Heterogeneous expansion of CD4+ tumor-infiltrating T-lymphocytes in clear cell renal cell carcinomas. Biochem Biophys Res Commun. 2015 Feb 27;458(1):70-6. doi: 10.1016/j.bbrc.2015.01.069. Epub 2015 Jan 28.
- Oldham KA, Parsonage G, Bhatt RI, Wallace DM, Deshmukh N, Chaudhri S, Adams DH, Lee SP. T lymphocyte recruitment into renal cell carcinoma tissue: a role for chemokine receptors CXCR3, CXCR6, CCR5, and CCR6. Eur Urol. 2012 Feb;61(2):385-94. doi: 10.1016/j.eururo.2011.10.035. Epub 2011 Nov 4.
- Finke JH, Tubbs R, Connelly B, Pontes E, Montie J. Tumor-infiltrating lymphocytes in patients with renal-cell carcinoma. Ann N Y Acad Sci. 1988;532:387-94. doi: 10.1111/j.1749-6632.1988.tb36356.x. No abstract available.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
24. května 2020
Primární dokončení (Aktuální)
26. července 2021
Dokončení studie (Aktuální)
26. července 2021
Termíny zápisu do studia
První předloženo
3. května 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
3. května 2020
První zveřejněno (Aktuální)
6. května 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
21. září 2021
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. září 2021
Naposledy ověřeno
1. května 2020
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 31052020
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Popis plánu IPD
Všichni zahrnutí pacienti podepíší informovaný souhlas.
Údaje jednotlivých účastníků nebudou sdíleny s jinými výzkumníky.
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .