Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost a účinnost terapeutické antikoagulace na klinické výsledky u hospitalizovaných pacientů s COVID-19

4. února 2022 aktualizováno: Rahul Sakhuja, M.D., Massachusetts General Hospital

Randomizovaná, otevřená studie terapeutické antikoagulace u pacientů s COVID-19 se zvýšeným D-dimerem

Globální pandemie koronavirového onemocnění 2019 (COVID-19) způsobená těžkým akutním respiračním syndromem coronavirus 2 (SARS-CoV-2) způsobila značnou nemocnost a úmrtnost ve více než 170 zemích. Zvyšující se věk a zátěž kardiovaskulárními komorbiditami jsou spojeny s horší prognózou u pacientů s COVID-19. Kromě toho sérologické markery závažnějšího onemocnění, včetně koagulačních abnormalit a trombocytopenie, nejsou neobvyklé u pacientů hospitalizovaných s těžkou infekcí COVID-19 a jsou častější u pacientů, kteří zemřeli v nemocnici. Vzhledem k tomu, že pandemie COVID-19 stále roste, existuje naléhavá potřeba identifikovat bezpečné, účinné a široce dostupné terapie, které lze škálovat a rychle začlenit do klinické praxe. Pochopení domnělého mechanismu zvýšeného rizika úmrtnosti spojeného s abnormální koagulační funkcí a srdečním poškozením je zásadní pro vedení studií slibných terapeutických intervencí. Publikované a neoficiální zprávy naznačují, že endoteliální dysfunkce a trombóza jsou běžné u kriticky nemocných pacientů s COVID-19, včetně zpráv o difuzní mikrovaskulární trombóze v plicích, srdci, játrech a ledvinách. Je známo, že pacienti s kardiovaskulárním onemocněním (CVD) a rizikovými faktory KVO mají endoteliální dysfunkci a zvýšené riziko trombózy. Nedávná studie hospitalizovaných pacientů s COVID-19 z Wuhanu v Číně zjistila, že zvýšená hladina D-dimeru vyšší než 1 ug/ml byla spojena s 18krát vyšším rizikem úmrtí v nemocnici, což podtrhuje důležitost zvýšené koagulační aktivity jako potenciální modifikovatelný ukazatel rizika, který může vést k poranění koncového orgánu. Vzhledem k prokázané souvislosti mezi endoteliální dysfunkcí a trombózou u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním a souvislostí mezi koagulopatií a nepříznivými výsledky u pacientů se sepsí může souvislost mezi zvýšenou koagulační aktivitou, poškozením koncových orgánů a rizikem mortality představovat modifikovatelný rizikový faktor mezi Pacienti s COVID-19 s kritickým onemocněním. Proto navrhujeme provést randomizovanou, otevřenou studii terapeutické antikoagulace u pacientů s COVID-19 se zvýšeným D-dimerem, abychom zhodnotili účinnost a bezpečnost.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Pacienti identifikovaní jako způsobilí na základě diskusí s týmem primární péče a kontroly elektronického zdravotního záznamu budou osloveni a bude jim udělen souhlas, jak je popsáno výše v části „Zápis subjektu“ a „Postupy pro získání souhlasu“.

Pro výzkumné účely bude odebráno a uloženo 20 ml krve pro biobankování v následujících časových bodech: na začátku (tj. po zařazení a před randomizací), 5–7 dní po randomizaci a v den propuštění.

Po zařazení a odběru krve budou pacienti poté randomizováni k terapeutické antikoagulaci (LMWH pro většinu subjektů, ale UFH pro pacienty s morbidní obezitou nebo středně těžkou až těžkou renální dysfunkcí, jak je uvedeno níže) nebo standardní péči.

Na základě dokumentu MGH COVID-19 Treatment Guidance doporučuje stratifikace rizika denní kompletní krevní obraz (CBC), komplexní metabolický panel (CMP), kreatinkinázu (CPK), feritin, C-reaktivní protein (CRP) a rychlost sedimentace erytrocytů (ESR). Kromě toho se doporučuje kontrolovat PT, PTT, fibrinogen a D-dimer každý druhý den, pokud jsou na JIP, nebo denně, pokud jsou zvýšené. Vzhledem k tomu, že na základě zařazovacích kritérií naší studie (tj. D-dimer >1 ug/ml), budou všichni naši pacienti spadat do kategorie 3 a všechny výše uvedené markery budou získány pro klinické účely, a tudíž budou také zdokumentováno pro výzkumné účely. Pro stratifikaci klinického rizika je třeba LDH kontrolovat denně, pokud je zvýšená, a troponin kontrolovat q2-3d, pokud je zvýšená. Pokud je to klinicky indikováno, bude měřen prokalcitonin a získán IL-6 u pacientů v kategorii 2 nebo 3 závažnosti onemocnění. Pokud se měří pro klinické účely, LDH, troponin, prokalcitonin a IL-6 budou zaznamenávány pro výzkumné účely.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

300

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Zařazení:

  • COVID-19 pozitivní při přijetí nebo během hospitalizace (bylo testováno během posledních 5 dnů) se symptomy odpovídajícími COVID-19 včetně horečky (≥ 38C, 100,4F), zápalu plic, příznaků onemocnění dolních cest dýchacích (např. kašel, potíže s dýcháním ), ztráta čichu nebo chuti, myalgie, faryngitida nebo průjem
  • Přijetí na běžné lékařské patro nebo jednotku intenzivní péče (JIP) bez závažného ARDS (poměr P/F < 100)
  • Zvýšený D-dimer (>1,5 g/ml)
  • Věk > 18 let a ne starší 90 let
  • Fibrinogen >100
  • Krevní destičky >50 000
  • Žádné předchozí intrakraniální krvácení nebo nedávná ischemická cévní mozková příhoda nebo TIA během 6 měsíců
  • D-dimer > 1500 ng/ml
  • Žádná jiná klinická indikace pro terapeutickou antikoagulaci (např. hluboká žilní trombóza [DVT], plicní embolie [PE], fibrilace síní, akutní koronární syndromy nebo mimotělní membránová oxygenace)

Vyloučení:

  • Diseminovaná intravaskulární koagulace (DIC) podle definice Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu zjevné DIC
  • Hemoglobin (Hgb) <8 g/dl
  • Hypersenzitivita na heparin nebo heparinovou formulaci včetně heparinem indukované trombocytopenie
  • Trombocytopenie: trombocyty<50 000 trombocytů/ul
  • Nekontrolované nebo aktivní/nedávné krvácení včetně intrakraniálního krvácení, známky aktivního krvácení (např. krevní transfúze během 30 dnů), jakékoli krvácení do GI za posledních 6 měsíců nebo vnitřní krvácení během posledního 1 měsíce
  • Vysoké riziko krvácení: významné poranění zavřené hlavy nebo obličeje během 3 měsíců, traumatická nebo prodloužená KPR (>10 minut) nebo použití duální protidestičkové terapie
  • Známé nebo předpokládané těhotenství
  • Nedávná (<48 hodin) nebo plánovaná spinální nebo epidurální anestezie nebo punkce
  • Pokud pacient užívá jiná antikoagulancia, antihistaminika, nesteroidní protizánětlivé léky (tj. aspirin) nebo hydroxychlorochin
  • Nekontrolovaná hypertenze

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Terapeutická antikoagulační skupina

Pacienti identifikovaní jako způsobilí na základě diskusí s týmem primární péče a kontroly elektronického zdravotního záznamu budou osloveni a bude jim udělen souhlas, jak je popsáno výše v části „Zápis subjektu“ a „Postupy pro získání souhlasu“.

Pro výzkumné účely bude odebráno a uloženo 20 ml krve pro biobankování v následujících časových bodech: na začátku (tj. po zařazení a před randomizací), 5–7 dní po randomizaci a v den propuštění. Vzorek krve odebraný na začátku bude také použit k provedení těhotenského testu pro ženy v plodném věku.

Po zařazení a odběru krve budou pacienti poté randomizováni k terapeutické antikoagulaci (LMWH u většiny subjektů, ale UFH u pacientů s morbidní obezitou nebo středně těžkou až těžkou renální dysfunkcí, jak je uvedeno níže) nebo standardní antikoagulační léčbou. Osoby zařazené do terapeutické antikoagulační skupiny dostanou vyšší dávku heparinu.
Lék: Enoxaparin
S ohledem na prokázanou souvislost mezi endoteliální dysfunkcí a trombózou u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním9, 10 a souvislostí mezi koagulopatií a nepříznivými výsledky u pacientů se sepsí11 může souvislost mezi zvýšenou koagulační aktivitou, poškozením koncových orgánů a rizikem mortality představovat ovlivnitelný rizikový faktor mezi pacienty COVID-19 s kritickým onemocněním. Proto navrhujeme provést randomizovanou, otevřenou studii terapeutické antikoagulace u pacientů s COVID-19 se zvýšeným D-dimerem, aby se zhodnotila účinnost. Většina pacientů bude dostávat nízkomolekulární heparin, avšak nefrakcionovaný heparin (UFH) bude podáván pacientům s morbidní obezitou nebo středně těžkou až těžkou renální dysfunkcí.
Ostatní jména:
  • Heparin
  • Nízkomolekulární heparin
Aktivní komparátor: Antikoagulační skupina Standard of Care

Pacienti identifikovaní jako způsobilí na základě diskusí s týmem primární péče a kontroly elektronického zdravotního záznamu budou osloveni a bude jim udělen souhlas, jak je popsáno výše v části „Zápis subjektu“ a „Postupy pro získání souhlasu“.

Pro výzkumné účely bude odebráno a uloženo 20 ml krve pro biobankování v následujících časových bodech: na začátku (tj. po zařazení a před randomizací), 5–7 dní po randomizaci a v den propuštění. Vzorek krve odebraný na začátku bude také použit k provedení těhotenského testu pro ženy v plodném věku.

Po zařazení do studie a odběru krve budou pacienti randomizováni k terapeutické antikoagulaci nebo standardní antikoagulační léčbě. Ti, kteří jsou zařazeni do standardní antikoagulační skupiny, dostanou normální dávku heparinu podle obecných pokynů pro masovou léčbu.
Lék: Enoxaparin
S ohledem na prokázanou souvislost mezi endoteliální dysfunkcí a trombózou u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním9, 10 a souvislostí mezi koagulopatií a nepříznivými výsledky u pacientů se sepsí11 může souvislost mezi zvýšenou koagulační aktivitou, poškozením koncových orgánů a rizikem mortality představovat ovlivnitelný rizikový faktor mezi pacienty COVID-19 s kritickým onemocněním. Proto navrhujeme provést randomizovanou, otevřenou studii terapeutické antikoagulace u pacientů s COVID-19 se zvýšeným D-dimerem, aby se zhodnotila účinnost. Většina pacientů bude dostávat nízkomolekulární heparin, avšak nefrakcionovaný heparin (UFH) bude podáván pacientům s morbidní obezitou nebo středně těžkou až těžkou renální dysfunkcí.
Ostatní jména:
  • Heparin
  • Nízkomolekulární heparin

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů se složeným koncovým bodem účinnosti – smrt, srdeční zástava, symptomatická hluboká žilní trombóza, plicní embolie, arteriální tromboembolismus, infarkt myokardu nebo hemodynamický šok.
Časové okno: 12 týdnů
Cíl 1 – Riziko smrti, srdeční zástava, symptomatická hluboká žilní trombóza, plicní embolie, arteriální tromboembolismus, infarkt myokardu nebo hemodynamický šok.
12 týdnů
Počet pacientů se závažnou krvácivou příhodou podle definice Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH).
Časové okno: 12 týdnů
Cíl 2 – Riziko závažné krvácivé příhody podle definice Mezinárodní společnosti pro trombózu a hemostázu (ISTH).
12 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Massachusetts General Hospital

Spolupracovníci

Bristol-Myers Squibb

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. června 2022

Dokončení studie (Očekávaný)

1. června 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. května 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2020

První zveřejněno (Aktuální)

7. května 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

22. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2020P001136

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Gabon

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit