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Sécurité et efficacité de l'anticoagulation thérapeutique sur les résultats cliniques chez les patients hospitalisés atteints de COVID-19

4 février 2022 mis à jour par: Rahul Sakhuja, M.D., Massachusetts General Hospital

Un essai randomisé ouvert sur l'anticoagulation thérapeutique chez des patients COVID-19 présentant un D-dimère élevé

La pandémie mondiale de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) causée par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) a causé une morbidité et une mortalité considérables dans plus de 170 pays. L'augmentation de l'âge et du fardeau des comorbidités cardiovasculaires est associée à un pronostic plus sombre chez les patients atteints de COVID-19. De plus, les marqueurs sérologiques d'une maladie plus grave, y compris les anomalies de la coagulation et la thrombocytopénie, ne sont pas rares chez les patients hospitalisés avec une infection grave au COVID-19 et sont plus fréquents chez les patients décédés à l'hôpital. Alors que la pandémie de COVID-19 continue de croître, il est urgent d'identifier des thérapies sûres, efficaces et largement disponibles qui peuvent être mises à l'échelle et rapidement intégrées à la pratique clinique. Comprendre le mécanisme putatif du risque accru de mortalité associé à une fonction de coagulation anormale et à une lésion cardiaque est essentiel pour guider les études d'interventions thérapeutiques prometteuses. Des rapports publiés et anecdotiques indiquent que la dysfonction endothéliale et la thrombose sont courantes chez les patients gravement malades atteints de COVID-19, y compris des rapports de thrombose microvasculaire diffuse dans les poumons, le cœur, le foie et les reins. Les patients atteints de maladies cardiovasculaires (MCV) et de facteurs de risque de maladies cardiovasculaires sont connus pour avoir un dysfonctionnement endothélial et un risque accru de thrombose. Une étude récente de patients hospitalisés COVID-19 de Wuhan, en Chine, a observé qu'un taux élevé de D-dimères supérieur à 1 ug/mL était associé à un risque 18 fois plus élevé de décès à l'hôpital, soulignant l'importance d'une activité de coagulation accrue en tant que facteur potentiel. marqueur de risque modifiable pouvant conduire à des lésions des organes cibles. Étant donné le lien établi entre la dysfonction endothéliale et la thrombose chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires, et l'association entre la coagulopathie et les effets indésirables chez les patients atteints de sepsis, l'association entre l'activité de coagulation accrue, les lésions des organes cibles et le risque de mortalité peut représenter un facteur de risque modifiable chez Patients COVID-19 atteints d'une maladie grave. Par conséquent, nous proposons de mener un essai randomisé et ouvert d'anticoagulation thérapeutique chez les patients COVID-19 avec un D-dimère élevé pour évaluer l'efficacité et l'innocuité.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les patients identifiés comme éligibles grâce à des discussions avec l'équipe de soins primaires et à l'examen du dossier médical électronique seront approchés et consentis comme décrit ci-dessus dans "Inscription des sujets" et "Procédures d'obtention du consentement".

À des fins de recherche, 20 ml de sang seront prélevés et stockés pour la biobanque aux moments suivants : au départ (c'est-à-dire après l'inscription et avant la randomisation), 5 à 7 jours après la randomisation et le jour de la sortie.

Après l'inscription et la collecte de sang, les patients seront ensuite randomisés pour recevoir une anticoagulation thérapeutique (HBPM pour la plupart des sujets mais HNF pour ceux souffrant d'obésité morbide ou d'insuffisance rénale modérée à sévère, comme indiqué ci-dessous) ou un traitement standard.

Sur la base du document MGH COVID-19 Treatment Guidance, la stratification des risques recommande une numération globulaire complète (CBC) quotidienne, un panel métabolique complet (CMP), la créatine kinase (CPK), la ferritine, la protéine C-réactive (CRP) et la vitesse de sédimentation des érythrocytes (ESR). De plus, il est recommandé de vérifier le PT, le PTT, le fibrinogène et les D-dimères tous les deux jours s'ils sont en USI ou tous les jours s'ils sont élevés. Étant donné qu'en vertu des critères d'inclusion de notre étude (c. documenté à des fins de recherche. Pour la stratification du risque clinique, la LDH doit être vérifiée quotidiennement si elle est élevée et la troponine doit être vérifiée tous les 2 à 3 jours si elle est élevée. Si cliniquement indiqué, la procalcitonine sera mesurée et l'IL-6 obtenue chez les patients de catégorie 2 ou 3 de gravité de la maladie. Si elles sont mesurées à des fins cliniques, la LDH, la troponine, la procalcitonine et l'IL-6 seront enregistrées à des fins de recherche.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

300

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Inclusion:

  • COVID-19 positif à l'admission ou pendant l'hospitalisation (ayant été testé au cours des 5 derniers jours) avec des symptômes compatibles avec la COVID-19, notamment de la fièvre (≥ 38 C, 100,4 F), une pneumonie, des symptômes de maladie des voies respiratoires inférieures (par exemple, toux, difficulté à respirer) ), perte de l'odorat ou du goût, myalgies, pharyngite ou diarrhée
  • Admis à l'étage médical régulier ou à l'unité de soins intensifs (USI) sans SDRA sévère (rapport P/F<100)
  • D-dimères élevés (> 1,5 g/mL)
  • Âge> 18 ans et pas plus de 90 ans
  • Fibrinogène > 100
  • Plaquettes> 50 000
  • Aucune hémorragie intracrânienne antérieure ou AVC ischémique récent ou AIT dans les 6 mois
  • D-dimères > 1500 ng/ml
  • Aucune autre indication clinique d'anticoagulation thérapeutique (par exemple, thrombose veineuse profonde [TVP], embolie pulmonaire [EP], fibrillation auriculaire, syndromes coronariens aigus ou oxygénation par membrane extracorporelle)

Exclusion:

  • Coagulation intravasculaire disséminée (CIVD) selon la définition de la CIVD manifeste de la Société internationale de thrombose et d'hémostase
  • Hémoglobine (Hb) <8 g/dl
  • Hypersensibilité à l'héparine ou à la formulation d'héparine, y compris la thrombocytopénie induite par l'héparine
  • Thrombocytopénie : plaquettes<50 000 plaquettes/ul
  • Hémorragie incontrôlée ou active/récente, y compris hémorragie intracrânienne, signes d'hémorragie active (par exemple, transfusion sanguine dans les 30 jours), tout saignement gastro-intestinal au cours des 6 derniers mois ou hémorragie interne au cours du dernier mois
  • Risque hémorragique élevé : traumatisme crânien ou facial important dans les 3 mois, RCR traumatique ou prolongée (> 10 min) ou utilisation d'une bithérapie antiplaquettaire
  • Grossesse connue ou suspectée
  • Anesthésie ou ponction rachidienne ou péridurale récente (<48 heures) ou planifiée
  • Si le patient prend d'autres anticoagulants, antihistaminiques, anti-inflammatoires non stéroïdiens (c.-à-d. aspirine) ou hydroxychloroquine
  • Hypertension non contrôlée

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe Anticoagulation Thérapeutique

Les patients identifiés comme éligibles grâce à des discussions avec l'équipe de soins primaires et à l'examen du dossier médical électronique seront approchés et consentis comme décrit ci-dessus dans "Inscription des sujets" et "Procédures d'obtention du consentement".

À des fins de recherche, 20 ml de sang seront prélevés et stockés pour la biobanque aux moments suivants : au départ (c'est-à-dire après l'inscription et avant la randomisation), 5 à 7 jours après la randomisation et le jour de la sortie. L'échantillon de sang prélevé au départ sera également utilisé pour effectuer un test de grossesse pour les femmes en âge de procréer.

Après l'inscription et la collecte de sang, les patients seront ensuite randomisés pour recevoir une anticoagulation thérapeutique (HBPM pour la plupart des sujets mais HNF pour ceux souffrant d'obésité morbide ou d'insuffisance rénale modérée à sévère, comme indiqué ci-dessous) ou une anticoagulation standard. Ceux affectés au groupe d'anticoagulation thérapeutique recevront une dose plus élevée d'héparine.
Médicament: Énoxaparine
Étant donné le lien établi entre la dysfonction endothéliale et la thrombose chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires9, 10 et l'association entre la coagulopathie et les effets indésirables chez les patients atteints de septicémie11, l'association entre l'activité de coagulation accrue, les lésions des organes cibles et le risque de mortalité peut représenter un facteur de risque modifiable chez les patients COVID-19 atteints d'une maladie grave. Par conséquent, nous proposons de mener un essai randomisé et ouvert d'anticoagulation thérapeutique chez les patients COVID-19 avec un D-dimère élevé pour évaluer l'efficacité. La plupart des patients recevront de l'héparine de bas poids moléculaire, mais de l'héparine non fractionnée (HNF) sera administrée aux personnes souffrant d'obésité morbide ou d'insuffisance rénale modérée à sévère.
Autres noms:
  • Héparine
  • Héparine de bas poids moléculaire
Comparateur actif: Groupe d'anticoagulation de la norme de soins

Les patients identifiés comme éligibles grâce à des discussions avec l'équipe de soins primaires et à l'examen du dossier médical électronique seront approchés et consentis comme décrit ci-dessus dans "Inscription des sujets" et "Procédures d'obtention du consentement".

À des fins de recherche, 20 ml de sang seront prélevés et stockés pour la biobanque aux moments suivants : au départ (c'est-à-dire après l'inscription et avant la randomisation), 5 à 7 jours après la randomisation et le jour de la sortie. L'échantillon de sang prélevé au départ sera également utilisé pour effectuer un test de grossesse pour les femmes en âge de procréer.

Après l'inscription et la collecte de sang, les patients seront ensuite randomisés pour recevoir une anticoagulation thérapeutique ou une anticoagulation standard. Les personnes affectées au groupe d'anticoagulation standard recevront la dose normale d'héparine conformément aux directives générales de masse.
Médicament: Énoxaparine
Étant donné le lien établi entre la dysfonction endothéliale et la thrombose chez les patients atteints de maladies cardiovasculaires9, 10 et l'association entre la coagulopathie et les effets indésirables chez les patients atteints de septicémie11, l'association entre l'activité de coagulation accrue, les lésions des organes cibles et le risque de mortalité peut représenter un facteur de risque modifiable chez les patients COVID-19 atteints d'une maladie grave. Par conséquent, nous proposons de mener un essai randomisé et ouvert d'anticoagulation thérapeutique chez les patients COVID-19 avec un D-dimère élevé pour évaluer l'efficacité. La plupart des patients recevront de l'héparine de bas poids moléculaire, mais de l'héparine non fractionnée (HNF) sera administrée aux personnes souffrant d'obésité morbide ou d'insuffisance rénale modérée à sévère.
Autres noms:
  • Héparine
  • Héparine de bas poids moléculaire

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients présentant le critère composite d'évaluation de l'efficacité : décès, arrêt cardiaque, thrombose veineuse profonde symptomatique, embolie pulmonaire, thromboembolie artérielle, infarctus du myocarde ou choc hémodynamique.
Délai: 12 semaines
Objectif 1 - Risque de décès, d'arrêt cardiaque, de thrombose veineuse profonde symptomatique, d'embolie pulmonaire, de thromboembolie artérielle, d'infarctus du myocarde ou de choc hémodynamique.
12 semaines
Nombre de patients présentant un événement hémorragique majeur selon la définition de l'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
Délai: 12 semaines
Objectif 2 - Risque d'événement hémorragique majeur selon la définition de l'International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Massachusetts General Hospital

Collaborateurs

Bristol-Myers Squibb

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2020

Achèvement primaire (Anticipé)

1 juin 2022

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 juin 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mai 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 mai 2020

Première publication (Réel)

7 mai 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2020P001136

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Oui

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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