Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Säkerhet och effekt av terapeutisk antikoagulering på kliniska resultat hos sjukhuspatienter med covid-19

4 februari 2022 uppdaterad av: Rahul Sakhuja, M.D., Massachusetts General Hospital

En randomiserad, öppen prövning av terapeutisk antikoagulering hos patienter med covid-19 med en förhöjd D-dimer

Coronavirussjukdomen 2019 (COVID-19) global pandemi orsakad av det allvarliga akuta respiratoriska syndromet coronavirus 2 (SARS-CoV-2) har orsakat avsevärd sjuklighet och dödlighet i över 170 länder. Ökande ålder och belastning av kardiovaskulära komorbiditeter är förknippade med en sämre prognos bland patienter med covid-19. Dessutom är serologiska markörer för allvarligare sjukdomar inklusive koagulationsavvikelser och trombocytopeni inte ovanliga bland patienter inlagda på sjukhus med allvarlig covid-19-infektion och är vanligare hos patienter som dog på sjukhus. När covid-19-pandemin fortsätter att växa finns det ett akut behov av att identifiera säkra, effektiva och allmänt tillgängliga behandlingar som kan skalas och snabbt införlivas i klinisk praxis. Att förstå den förmodade mekanismen för ökad dödlighetsrisk förknippad med onormal koagulationsfunktion och hjärtskada är avgörande för att vägleda studier av lovande terapeutiska ingrepp. Publicerade och anekdotiska rapporter indikerar att endoteldysfunktion och trombos är vanliga hos kritiskt sjuka patienter med COVID-19, inklusive rapporter om diffus mikrovaskulär trombos i lungor, hjärta, lever och njurar. Patienter med kardiovaskulär sjukdom (CVD) och CVD riskfaktorer är kända för att ha endotelial dysfunktion och en ökad risk för trombos. En nyligen genomförd studie av covid-19 slutenpatienter från Wuhan, Kina observerade att en förhöjd D-dimer-nivå på mer än 1 ug/ml var associerad med en 18 gånger högre risk för dödsfall på sjukhus, vilket understryker vikten av ökad koagulationsaktivitet som en potentiell modifierbar riskmarkör som kan leda till ändorganskada. Med tanke på det etablerade sambandet mellan endoteldysfunktion och trombos hos patienter med kardiovaskulär sjukdom, och sambandet mellan koagulopati och ogynnsamma utfall hos patienter med sepsis, kan sambandet mellan ökad koagulationsaktivitet, end-organskada och dödlighetsrisk representera en modifierbar riskfaktor bland COVID-19 patienter med kritisk sjukdom. Därför föreslår vi att genomföra en randomiserad, öppen studie av terapeutisk antikoagulering hos COVID-19-patienter med en förhöjd D-dimer för att utvärdera effektiviteten och säkerheten.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienter som identifierats som berättigade genom diskussioner med primärvårdsteamet och granskning av den elektroniska journalen kommer att kontaktas och ge sitt samtycke enligt beskrivningen ovan i "Ämnesregistrering" och "Procedurer för att erhålla samtycke".

För forskningsändamål kommer 20mL blod att tas och lagras för biobank vid följande tidpunkter: vid baslinjen (dvs efter inskrivning och före randomisering), 5-7 dagar efter randomisering och på utskrivningsdagen.

Efter inskrivning och blodinsamling kommer patienterna att randomiseras till terapeutisk antikoagulering (LMWH för de flesta försökspersoner men UFH för de med sjuklig fetma eller måttlig till svår njurdysfunktion enligt nedan) eller standardvård.

Baserat på MGH COVID-19 Treatment Guidance-dokumentet rekommenderar riskstratifieringen dagligt fullständigt blodvärde (CBC), omfattande metabolisk panel (CMP), kreatinkinas (CPK), ferritin, C-reaktivt protein (CRP) och erytrocytsedimentationshastighet (ESR). Dessutom rekommenderas PT, PTT, fibrinogen och D-dimer att kontrolleras varannan dag om de är på intensiven eller dagligen om de är förhöjda. Med tanke på att i kraft av inklusionskriterierna för vår studie (d.v.s. en D-dimer >1 ug/mL), kommer alla våra patienter att vara inom kategori 3 och alla ovanstående markörer kommer att erhållas för kliniska ändamål och kommer därför också att vara dokumenteras för forskningsändamål. För klinisk riskstratifiering ska LDH kontrolleras dagligen om den är förhöjd och troponin kontrolleras q2-3d om den är förhöjd. Om det är kliniskt indicerat kommer prokalcitonin att mätas och IL-6 erhållas hos patienter i kategori 2 eller 3 sjukdomsallvarlighet. Om de mäts för kliniska ändamål kommer LDH, troponin, prokalcitonin och IL-6 att registreras för forskningsändamål.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

300

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inkludering:

  • Covid-19 positiv vid inläggning eller under sjukhusvistelse (har testats inom de senaste 5 dagarna) med symtom som överensstämmer med covid-19 inklusive feber (≥ 38C, 100,4F), lunginflammation, symtom på sjukdomar i nedre luftvägarna (t.ex. hosta, andningssvårigheter) ), förlust av lukt eller smak, myalgi, faryngit eller diarré
  • Inlagd på vanlig medicinsk våning eller intensivvårdsavdelning (ICU) utan svår ARDS (P/F-kvot <100)
  • Förhöjd D-dimer (>1,5 g/ml)
  • Ålder>18 år och inte äldre än 90
  • Fibrinogen >100
  • Blodplättar >50 000
  • Ingen tidigare intrakraniell blödning eller nyligen genomförd ischemisk stroke eller TIA inom 6 månader
  • D-dimer > 1500 ng/ml
  • Ingen annan klinisk indikation för terapeutisk antikoagulering (t.ex. djup ventrombos [DVT], lungemboli [PE], förmaksflimmer, akuta kranskärlssyndrom eller extrakorporeal membransyresättning)

Uteslutning:

  • Disseminerad intravaskulär koagulation (DIC) enligt International Society on Thrombosis and Hemostasis open DIC definition
  • Hemoglobin (Hgb) <8 g/dl
  • Överkänslighet mot heparin eller heparinformulering inklusive heparininducerad trombocytopeni
  • Trombocytopeni: trombocyter<50 000 trombocyter/ul
  • Okontrollerad eller aktiv/nylig blödning inklusive intrakraniell blödning, tecken på aktiv blödning (t.ex. blodtransfusion inom 30 dagar), eventuell gastrointestinala blödning under de senaste 6 månaderna eller inre blödning under den senaste 1 månaden
  • Hög blödningsrisk: betydande trauma med slutet huvud eller ansikte inom 3 månader, traumatisk eller långvarig HLR (>10 min), eller användning av dubbel anti-trombocytbehandling
  • Känd eller misstänkt graviditet
  • Nyligen (<48 timmar) eller planerad spinal eller epidural anestesi eller punktering
  • Om patienten tar andra antikoagulantia, antihistaminer, icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (dvs. aspirin) eller hydroxiklorokin
  • Okontrollerad hypertoni

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Terapeutisk antikoagulationsgrupp

Patienter som identifierats som berättigade genom diskussioner med primärvårdsteamet och granskning av den elektroniska journalen kommer att kontaktas och ge sitt samtycke enligt beskrivningen ovan i "Ämnesregistrering" och "Procedurer för att erhålla samtycke".

För forskningsändamål kommer 20 ml blod att tas och lagras för biobank vid följande tidpunkter: vid baslinjen (d.v.s. efter inskrivning och före randomisering), 5-7 dagar efter randomisering och på utskrivningsdagen. Blodprovet som tas vid baslinjen kommer också att användas för att genomföra ett graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.

Efter inskrivning och blodinsamling kommer patienterna att randomiseras till terapeutisk antikoagulering (LMWH för de flesta försökspersoner men UFH för de med sjuklig fetma eller måttlig till svår njurdysfunktion enligt nedan) eller standardbehandlingsantikoagulation. De som tilldelas den terapeutiska antikoaguleringsgruppen kommer att få en högre dos heparin.
Läkemedel: Enoxaparin
Med tanke på det etablerade sambandet mellan endoteldysfunktion och trombos hos patienter med kardiovaskulär sjukdom9, 10 och sambandet mellan koagulopati och ogynnsamma utfall hos patienter med sepsis11, kan sambandet mellan ökad koagulationsaktivitet, ändorganskada och dödlighetsrisk representera en modifierbar riskfaktor bland covid-19-patienter med kritisk sjukdom. Därför föreslår vi att genomföra en randomiserad, öppen studie av terapeutisk antikoagulering hos COVID-19-patienter med en förhöjd D-dimer för att utvärdera effekten. De flesta patienter kommer att få lågmolekylärt heparin, men ofraktionerat heparin (UFH) kommer att administreras för de med sjuklig fetma eller måttlig till svår njurfunktion.
Andra namn:
  • Heparin
  • Heparin med låg molekylvikt
Aktiv komparator: Standard of Care Antikoagulationsgrupp

Patienter som identifierats som berättigade genom diskussioner med primärvårdsteamet och granskning av den elektroniska journalen kommer att kontaktas och ge sitt samtycke enligt beskrivningen ovan i "Ämnesregistrering" och "Procedurer för att erhålla samtycke".

För forskningsändamål kommer 20 ml blod att tas och lagras för biobank vid följande tidpunkter: vid baslinjen (d.v.s. efter inskrivning och före randomisering), 5-7 dagar efter randomisering och på utskrivningsdagen. Blodprovet som tas vid baslinjen kommer också att användas för att genomföra ett graviditetstest för kvinnor i fertil ålder.

Efter inskrivning och blodinsamling kommer patienterna att randomiseras till terapeutisk antikoagulation eller standardvårdsantikoagulation. De som tilldelas standardbehandlingsgruppen för antikoagulation kommer att få den normala dosen av heparin enligt Mass Allmänna riktlinjer.
Läkemedel: Enoxaparin
Med tanke på det etablerade sambandet mellan endoteldysfunktion och trombos hos patienter med kardiovaskulär sjukdom9, 10 och sambandet mellan koagulopati och ogynnsamma utfall hos patienter med sepsis11, kan sambandet mellan ökad koagulationsaktivitet, ändorganskada och dödlighetsrisk representera en modifierbar riskfaktor bland covid-19-patienter med kritisk sjukdom. Därför föreslår vi att genomföra en randomiserad, öppen studie av terapeutisk antikoagulering hos COVID-19-patienter med en förhöjd D-dimer för att utvärdera effekten. De flesta patienter kommer att få lågmolekylärt heparin, men ofraktionerat heparin (UFH) kommer att administreras för de med sjuklig fetma eller måttlig till svår njurfunktion.
Andra namn:
  • Heparin
  • Heparin med låg molekylvikt

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal patienter med det sammansatta effektmåttet död, hjärtstillestånd, symptomatisk djup ventrombos, lungemboli, arteriell tromboembolism, hjärtinfarkt eller hemodynamisk chock.
Tidsram: 12 veckor
Mål 1 - Risk för dödsfall, hjärtstillestånd, symtomatisk djup ventrombos, lungemboli, arteriell tromboemboli, hjärtinfarkt eller hemodynamisk chock.
12 veckor
Antal patienter med en större blödningshändelse enligt definitionen av International Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH).
Tidsram: 12 veckor
Mål 2 - Risk för större blödningshändelser enligt definitionen av International Society on Thrombosis and Hemostasis (ISTH).
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Massachusetts General Hospital

Samarbetspartners

Bristol-Myers Squibb

Utredare

  • Huvudutredare: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 juni 2022

Avslutad studie (Förväntat)

1 juni 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 maj 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 maj 2020

Första postat (Faktisk)

7 maj 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2020P001136

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera