Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A terápiás véralvadásgátló kezelés biztonságossága és hatékonysága a COVID-19-ben szenvedő kórházi betegek klinikai eredményeiben

2022. február 4. frissítette: Rahul Sakhuja, M.D., Massachusetts General Hospital

A terápiás véralvadásgátló kezelés randomizált, nyílt vizsgálata COVID-19-betegeknél, emelkedett D-dimerrel

A 2019-es koronavírus-betegség (COVID-19) globális világjárvány, amelyet a súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) okozott, több mint 170 országban okozott jelentős megbetegedést és halálozást. A növekvő életkor és a kardiovaszkuláris társbetegségek terhe a COVID-19-ben szenvedő betegek rosszabb prognózisával jár. Ezenkívül a súlyosabb betegségek szerológiai markerei, beleértve a véralvadási rendellenességeket és a thrombocytopeniát, nem ritkák a súlyos COVID-19 fertőzéssel kórházba került betegek körében, és gyakoribbak a kórházban elhunyt betegeknél. Mivel a COVID-19 világjárvány tovább növekszik, sürgető szükség van biztonságos, hatékony és széles körben elérhető terápiák azonosítására, amelyek méretezhetők és gyorsan beépíthetők a klinikai gyakorlatba. A kóros koagulációs funkcióval és szívsérüléssel összefüggő megnövekedett halálozási kockázat feltételezett mechanizmusának megértése kritikus fontosságú az ígéretes terápiás beavatkozások tanulmányozásának iránymutatása szempontjából. Publikált és anekdotikus jelentések azt mutatják, hogy az endothel diszfunkció és a trombózis gyakori a kritikus állapotú COVID-19-betegeknél, ideértve a tüdőben, a szívben, a májban és a vesében előforduló diffúz mikrovaszkuláris trombózisról szóló jelentéseket is. A szív- és érrendszeri betegségben (CVD) és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőiben szenvedő betegekről ismert, hogy endothel diszfunkciójuk van, és fokozott a trombózis kockázata. Egy közelmúltban, a kínai Wuhanból származó COVID-19 fekvőbetegek körében végzett tanulmány megállapította, hogy az 1 ug/ml-nél nagyobb D-dimer szint 18-szor nagyobb kockázatot jelent a kórházi elhalálozásban, ami aláhúzza a fokozott véralvadási aktivitás fontosságát, mint lehetséges kockázatot. módosítható kockázati marker, amely a végszerv sérülését okozhatja. Tekintettel az endothel diszfunkció és a trombózis között a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél, valamint a véralvadás és a szepszisben szenvedő betegek nemkívánatos következményei közötti összefüggésre, a fokozott véralvadási aktivitás, a végszervi sérülés és a halálozási kockázat közötti összefüggés módosítható kockázati tényezőt jelenthet Kritikus betegségben szenvedő COVID-19 betegek. Ezért azt javasoljuk, hogy végezzenek randomizált, nyílt elrendezésű terápiás véralvadásgátló vizsgálatot COVID-19-ben szenvedő betegeknél, akiknek D-dimerszintje emelkedett a hatékonyság és a biztonságosság értékelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Azokat a betegeket, akiket az alapellátási csoporttal folytatott megbeszélések és az elektronikus kórlap áttekintése során jogosultnak azonosítottak, megkeresik, és beleegyezést kapnak a fentebb, „Az alanyok felvétele” és „A beleegyezés megszerzéséhez szükséges eljárások” részben leírtak szerint.

Kutatási célból 20 ml vért vesznek le és tárolnak biobankolás céljából a következő időpontokban: kiinduláskor (azaz a beiratkozás után és a randomizálás előtt), 5-7 nappal a randomizálás után és az elbocsátás napján.

A beiratkozást és a vérvételt követően a betegeket véletlenszerűen terápiás véralvadásgátló (LMWH a legtöbb alanynál, de UFH a kóros elhízásban szenvedőknél vagy közepes vagy súlyos veseműködési zavarban szenvedőknél, az alábbiak szerint) vagy standard ellátásra osztják.

Az MGH COVID-19 kezelési útmutató dokumentuma alapján a kockázati rétegzés napi teljes vérkép (CBC), átfogó metabolikus panel (CMP), kreatin-kináz (CPK), ferritin, C-reaktív fehérje (CRP) és eritrocita ülepedési sebesség mérését javasolja. (ESR). Ezenkívül a PT, PTT, fibrinogén és D-dimer értékeket minden második napon, ha az intenzív osztályon van, vagy naponta, ha emelkedett, ajánlott ellenőrizni. Tekintettel arra, hogy vizsgálatunk beválasztási kritériumai (azaz egy D-dimer >1 ug/ml) értelmében minden páciensünk a 3. kategóriába tartozik, és a fenti markerek mindegyikét beszerezzük klinikai célokra, így szintén kutatási célokra dokumentálva. A klinikai kockázati rétegződés érdekében az LDH-t naponta ellenőrizni kell, ha emelkedett, és a troponint q2-3d, ha emelkedett. Ha klinikailag indokolt, meg kell mérni a prokalcitonint és meghatározni az IL-6-ot a 2. vagy 3. kategóriájú betegség súlyosságában. Ha klinikai célból mérik, az LDH-t, a troponint, a prokalcitonint és az IL-6-ot kutatási célokra rögzítik.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

300

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányozza a kapcsolattartók biztonsági mentését

Tanulmányi helyek

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Befogadás:

  • COVID-19 pozitív a felvételkor vagy a kórházi kezelés alatt (amit az elmúlt 5 napban teszteltek), a COVID-19-nek megfelelő tünetekkel, beleértve a lázat (≥ 38C, 100,4F), tüdőgyulladást, alsó légúti betegség tüneteit (pl. köhögés, légzési nehézség) ), szaglás vagy ízérzés elvesztése, izomfájdalmak, pharyngitis vagy hasmenés
  • Súlyos ARDS nélkül (P/F arány <100) felvehető a normál orvosi padlóra vagy intenzív osztályra (ICU)
  • Emelkedett D-dimer (>1,5 g/ml)
  • 18 év feletti és 90 évnél nem idősebb
  • Fibrinogén >100
  • Vérlemezkék >50 000
  • 6 hónapon belül nem volt korábbi intracranialis vérzés vagy közelmúltbeli ischaemiás stroke vagy TIA
  • D-dimer > 1500 ng/ml
  • Nincs más klinikai javallat a terápiás véralvadásgátló kezelésre (pl. mélyvénás trombózis [DVT], tüdőembólia [PE], pitvarfibrilláció, akut koronária szindrómák vagy extracorporalis membrán oxigénellátás)

Kirekesztés:

  • Disszeminált intravaszkuláris koaguláció (DIC) a Thrombosis és Hemostasis Nemzetközi Társasága nyílt DIC meghatározása szerint
  • Hemoglobin (Hgb) <8 g/dl
  • Túlérzékenység a heparinnal vagy a heparin formulával szemben, beleértve a heparin által kiváltott thrombocytopeniát
  • Thrombocytopenia: vérlemezke <50 000 vérlemezke/ul
  • Nem kontrollált vagy aktív/közelmúltbeli vérzés, beleértve az intracranialis vérzést, az aktív vérzés jeleit (pl. vérátömlesztés 30 napon belül), bármilyen GI-vérzést az elmúlt 6 hónapban vagy belső vérzést az elmúlt 1 hónapban
  • Magas vérzési kockázat: jelentős zárt fej vagy arc trauma 3 hónapon belül, traumás vagy elhúzódó CPR (>10 perc), vagy kettős vérlemezke-ellenes terápia alkalmazása
  • Ismert vagy feltételezett terhesség
  • Legutóbbi (<48 óra) vagy tervezett spinális vagy epidurális érzéstelenítés vagy punkció
  • Ha a beteg más antikoagulánsokat, antihisztaminokat, nem szteroid gyulladáscsökkentőket (pl. aszpirin) vagy hidroxiklorokin
  • Nem kontrollált magas vérnyomás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Terápiás antikoaguláns csoport

Azokat a betegeket, akiket az alapellátási csoporttal folytatott megbeszélések és az elektronikus kórlap áttekintése során jogosultnak azonosítottak, megkeresik, és beleegyezést kapnak a fentebb, „Az alanyok felvétele” és „A beleegyezés megszerzéséhez szükséges eljárások” részben leírtak szerint.

Kutatási célból 20 ml vért vesznek le és tárolnak biobankolás céljából a következő időpontokban: a kiinduláskor (azaz a beiratkozás után és a randomizálás előtt), 5-7 nappal a randomizálás után és az elbocsátás napján. A kiinduláskor vett vérmintát a fogamzóképes korú nők terhességi tesztjének elvégzésére is használják.

A beiratkozást és a vérvételt követően a betegeket véletlenszerűen terápiás véralvadásgátló kezelésre (a legtöbb alany esetében LMWH, de a kóros elhízással vagy közepesen vagy súlyos veseműködési zavarban szenvedők esetében UFH az alábbiak szerint) vagy a szokásos gondozási antikoagulációra osztják. A terápiás véralvadásgátló csoportba soroltak magasabb dózisú heparint kapnak.
Drog: Enoxaparin
Tekintettel az endothel diszfunkció és a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek trombózisa közötti összefüggésre9, 10, valamint a véralvadás és a szepszisben szenvedő betegek nemkívánatos kimeneteleinek kapcsolatára11, a fokozott véralvadási aktivitás, a végszervi sérülés és a halálozási kockázat közötti összefüggés módosítható kockázati tényezőt jelenthet. a kritikus betegségben szenvedő COVID-19 betegek körében. Ezért azt javasoljuk, hogy végezzenek randomizált, nyílt elrendezésű terápiás véralvadásgátló vizsgálatot COVID-19-ben szenvedő betegeknél, akiknek D-dimerszintje emelkedett a hatékonyság értékelésére. A legtöbb beteg kis molekulatömegű heparint kap, de nem frakcionált heparint (UFH) adnak be azoknak, akik kóros elhízással vagy közepesen súlyos vagy súlyos veseműködési zavarban szenvednek.
Más nevek:
  • Heparin
  • Alacsony molekulatömegű heparin
Aktív összehasonlító: Standard of Care Anticoagulation Group

Azokat a betegeket, akiket az alapellátási csoporttal folytatott megbeszélések és az elektronikus kórlap áttekintése során jogosultnak azonosítottak, megkeresik, és beleegyezést kapnak a fentebb, „Az alanyok felvétele” és „A beleegyezés megszerzéséhez szükséges eljárások” részben leírtak szerint.

Kutatási célból 20 ml vért vesznek le és tárolnak biobankolás céljából a következő időpontokban: a kiinduláskor (azaz a beiratkozás után és a randomizálás előtt), 5-7 nappal a randomizálás után és az elbocsátás napján. A kiinduláskor vett vérmintát a fogamzóképes korú nők terhességi tesztjének elvégzésére is használják.

A beiratkozást és a vérvételt követően a betegeket véletlenszerűen terápiás véralvadásgátlóra vagy standard ellátási antikoagulációra osztják be. Azok, akik a standard ellátási antikoaguláns csoportba vannak besorolva, a normál adag heparint kapják a tömeges általános irányelvek szerint.
Drog: Enoxaparin
Tekintettel az endothel diszfunkció és a szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegek trombózisa közötti összefüggésre9, 10, valamint a véralvadás és a szepszisben szenvedő betegek nemkívánatos kimeneteleinek kapcsolatára11, a fokozott véralvadási aktivitás, a végszervi sérülés és a halálozási kockázat közötti összefüggés módosítható kockázati tényezőt jelenthet. a kritikus betegségben szenvedő COVID-19 betegek körében. Ezért azt javasoljuk, hogy végezzenek randomizált, nyílt elrendezésű terápiás véralvadásgátló vizsgálatot COVID-19-ben szenvedő betegeknél, akiknek D-dimerszintje emelkedett a hatékonyság értékelésére. A legtöbb beteg kis molekulatömegű heparint kap, de nem frakcionált heparint (UFH) adnak be azoknak, akik kóros elhízással vagy közepesen súlyos vagy súlyos veseműködési zavarban szenvednek.
Más nevek:
  • Heparin
  • Alacsony molekulatömegű heparin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon betegek száma, akiknél az összetett hatásossági végpont a halál, a szívmegállás, a tünetekkel járó mélyvénás trombózis, a tüdőembólia, az artériás tromboembólia, a szívinfarktus vagy a hemodinamikai sokk.
Időkeret: 12 hét
1. cél – Halálozás, szívmegállás, tüneti mélyvénás trombózis, tüdőembólia, artériás tromboembólia, szívinfarktus vagy hemodinamikai sokk kockázata.
12 hét
A súlyos vérzéses eseményben szenvedő betegek száma a Thrombosis and Haemostasis Nemzetközi Társasága (ISTH) meghatározása szerint.
Időkeret: 12 hét
2. cél – Súlyos vérzés kockázata a Thrombosis and Haemostasis Nemzetközi Társasága (ISTH) meghatározása szerint.
12 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Massachusetts General Hospital

Együttműködők

Bristol-Myers Squibb

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Rahul Sakhuja, MD, Massachusetts General Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2020. május 15.

Elsődleges befejezés (Várható)

2022. június 1.

A tanulmány befejezése (Várható)

2022. június 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. május 1.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. május 6.

Első közzététel (Tényleges)

2020. május 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 4.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 2020P001136

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel